众所周知，医疗器械设计开发有八大过程，一大工具，八大过程是：策划、输入、输出、验证、确认、转换、更改、评审，一大工具即风险管理，风险管理不仅贯穿于整个医械设计开发周期，更是贯穿于整个产品的生命周期，一言半语讲不清楚，有机会单独开个专题来讲，今天仅仅谈谈设计开发八大过程。

关于这八大过程，ISO 13485第7.3章以及GMP第6章都进行了详细的规定，ISO 13485在国内等同转换为YY/T 0287，是医疗器械质量管理体系推荐性行业标准，实施ISO 13485认证的第三方认证机构不具备行政许可资格，而GMP是药监部门制定的强制性法律法规，是国内上市许可必须符合的规范。另外，为指导监管部门对医疗器械生产企业实施GMP的现场检查和对检查结果的评估,国家局制定了《医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则》（以下简称《指导原则》），《指导原则》适用于医疗器械注册、变更及延续现场核查，适用于生产许可、变更及延续现场核查，也适用于各类监督检查，所以本文就结合《指导原则》来谈谈个人对八大过程的理解，一家之言，仅供参考，不当之处，多多包涵。

首先要了解什么是设计开发，设计开发是指将要求转换成产品、过程或体系规定的特性或规范的一组过程，这一过程包含了上文提到的八大子过程，在设计开发过程中，需要有文件来进行控制，正如《指导原则》5.1.1规定：应当建立设计控制程序并形成文件，对医疗器械的设计和开发过程实施策划和控制。这条要求组织要有设计控制程序文件，设计控制程序文件也是19个常用程序文件之一（19个常用程序文件见附录1），《指导原则》对设计控制程序文件应包括的内容也做出了详细规定，即设计和开发的各个阶段的划分；适合于每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动；设计和开发各阶段人员和部门的职责、权限和沟通；风险管理要求。另外需注意的是，设计控制程序文件作为文件，也应符合GMP第五章文件管理的要求，掌握了设计控制程序文件要求，接下来再细看八大过程。

 

一、设计开发策划

 

《指导原则》5.2.1 规定：在进行设计和开发策划时，应当确定设计和开发的阶段及对各阶段的评审、验证、确认和设计转换等活动，应当识别和确定各个部门设计和开发的活动和接口，明确职责和分工。

同时《指导原则》也规定了策划阶段应考虑的六条内容，在此不再赘述，简单来讲，策划阶段是指组织对将要设计开发的产品进行规划，包括但不限于进行市场调研、竞品分析、专利查询、设计开发各阶段的划分及责任分工、各阶段评审设置以及输出结果、风险分析等等，策划阶段常见输出的文档有：

（1）市场调研报告

（2）技术分析报告

（3）项目可行性报告

（4）项目可行性报告评审记录

（5）设计和开发任务书

（6）设计和开发计划

（7）风险管理计划

 

二、 设计开发输入

 

设计开发输入是整个设计开发过程中重要的一环，是判断后面的输出是否满足要求的依据，在设计开发输入阶段就要识别出所有的需求，《指导原则》5.3.1对输入的内容提出了要求：设计和开发输入应当包括预期用途规定的功能、性能和安全要求、法规要求、风险管理控制措施和其他要求，5.3.2又规定：应当对设计和开发输入进行评审并得到批准，保持相关记录。基于此，常见的设计开发输入资料有

（1）顾客要求

（2）产品预期用途

（3）产品使用说明

（4）性能要求（使用、贮存、搬运、维护、包装标签的要求）

（5）安全性和可靠性

（6）与预期使用环境的相容性

（7）强制和非强制标准

（8）法律法规的要求

（9）制造方法和材料

（10）风险分析

（11）设计和开发输入评审

 

三、设计开发输出

 

设计开发输出中5.4.1条款是一个星号项，提到“设计和开发输出应当满足输入要求，包括采购、生产和服务所需的相关信息、产品技术要求等。”这些输出内容是保证后续产品落地的基础，《指导原则》给出了9项输出内容，加上贯彻全过程的风险管理以及评审要求，常见的输出资料如下：

（1）采购信息，例如所采购原材料（组件）名称及所符合的标准，物料等级及供应商类别等

（2）生产和服务所需的信息，例如产品图纸，工艺规程，作业指导书等

（3）产品技术要求

（4）产品检验规程或指导书，例如进货检验、过程检验、出厂检验规程

（5）规定产品的安全和正常使用所必须的产品特性

（6）标识和可追溯性要求，例如标签样稿、包装图纸等

（7）提交给注册审批部门的文件

（8）样机或样品

（9）生物学评价结果和记录，包括材料的主要性能要求

（10）安全风险分析资料

（11）设计开发输出评审

值得一提的是，《医疗器械注册质量管理体系核查指南》提到的四个重点核查方向—研发、采购、生产、质量，在设计开发输出中都有所对应的资料，研发不必提，输出的资料本就是研发资料的重要组成，采购方面的物料明细、物料标准或要求、供应商名称及分类等，生产方面的生产图纸、作业指导书、生产工艺流程、关键工序、特殊过程、工艺参数、设备清单等，质量方面的检验设备、检验规程等，这些都能在设计开发输出中找到对应的内容。

 

四、设计开发转换

 

设计开发转换是从研制样品到产品批量生产之间最重要的工作，转换活动是将设计开发输出的产品规范向用于制造过程的制造规范转换的过程，要重点关注工艺技术的可靠性验证和可行性验证，以确保能够满足批量大规模生产，只有通过设计开发转换，才能证明设计开发输出内容适用于大批量生产。设计开发转换常常涉及到的资料有：

（1）设计开发转换计划

（2）物料采购记录

（3）物料入场检验记录

（4）物料领用记录

（5）生产记录

（6）设备使用记录

（7）员工培训记录

（8）半成品、成品检验记录

（9）试生产评审记录

值得注意的是，在体考或监督检查中，物料来源、批量生产设备的配置、操作人员的培训是检查要点

 

五、设计开发验证

 

设计开发验证是指通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定过程，《指导原则》5.7.1提到：应当对设计和开发进行验证，以确保设计和开发输出满足输入的要求，并保持验证结果和任何必要措施的记录。常用验证方法有：

（1）对设计的数据或要求采取不同的方法进行计算和验证

（2）与类似设计进行比较

（3）制作样机试验和演示(如稳定性)

（4）产品检验，分为全项目自检、部分项目自检+部分项目委托检验、全项目委托检验3种情形

（5）由有经验的人员或专家对设计和开发文件进行评审

其中产品检验是最常用的方法，需注意的是，对于全项目自检和部分项目自检+部分项目委托检验的情形，要满足《医疗器械注册自检管理规定》，对人机料法环各方面都有比较高的要求；对于全项目委托检验的情形，需要有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告，产品技术要求完全采用国家标准、行业标准的，检验机构必须取得该国家标准、行业标准的资质认定，报告封面加盖资质认定标志CMA章，并在报告备注中注明。对于产品技术要求不涉及或部分涉及国家标准、行业标准进行检验并出具报告的，应在检验报告书备注中对承检能力予以自我声明，并承担相应的法律责任。自我声明内容为“该产品技术要求不涉及/部分涉及国家标准、行业标准，不能直接作为资质认定许可的依据，但本实验室对报告涉及的检验项目具备相应的承检能力”

常见的验证项目如下：

（1）手消毒验证

（2）洁净工作服清洗效果验证

（3）消毒剂消毒效果验证

（4）空调净化系统验证

（5）制水系统验证

（6）压缩空气系统验证

（7）无菌检验方法验证

（8）微生物限度检验方法验证

（9）产品有效期验证

 

六、设计开发确认

 

设计开发确认是指通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。确认这一特殊过程包括安装鉴定（IQ）、运行鉴定（OQ）、性能鉴定（PQ），要注意与上文提到的验证的区分，验证是证明是否满足规定要求，确认是证明是否满足预期用途，验证注重的是过程，而确认注重的是结果。常用的确认方法有：

（1）临床分析，包括免临床评价和临床评价

（2）通过技术手段模拟使用情况进行确认

（3）性能评价

（4） 对于家用仪器，产品实际使用评价等

其中临床分析是最常用的方法，对于免临床评价产品，虽然免于进行评价，但研发的新产品与《目录》所述内容的对比、新产品与已获准境内注册的医疗器械的对比，还是要做的。临床评价又分为同品种比对和临床试验。

常见的确认项目如下：

（1）焊接确认；

（2）塑料注塑成型

（3）清洗确认；

（4）无菌包装封口过程确认；

（5）灭菌过程确认确认；

（6）解析过程确认；

（7）包装运输确认；

 

七、设计开发更改

 

《指导原则》规定：应当对设计和开发的更改进行识别并保持记录，必要时，应当对设计和开发更改进行评审、验证和确认，并在实施前得到批准。从中可以看到，设计开发更改时，要做到对变更的识别、记录、评审、验证、确认、批准。设计开发更改分为内部更改要求和外部更改要求，组织往往容易忽略外部更改要求，组织应关注注册期间外部方提出的更改要求，例如注册样机整改、技术审评提出的更改要求等，根据外部要求做出的更改也要按控制流程得到有效控制，常见的更改记录有：

（1）更改申请单

（2）更改记录

（3）更改验证/确认方案

（4）更改验证/确认报告

（5）风险分析、更新风险管理文档

（6）更改评审报告

（7）更改通知

 

八、设计开发评审

 

设计开发评审是为了确保设计开发结果的适宜性、有效性，是否达到规定的目标所进行的系统活动。《指导原则》5.6.1要求组织应当在设计和开发的适宜阶段安排评审，保持评审结果及任何必要措施的记录。如果适宜阶段不是很好判定的话，那就在每个阶段都进行评审，来确保策划的全面，输入的适宜，输出的完整，验证的可靠，确认的有效，转换的稳定，更改的可控，从而确保设计和开发各阶段的结果均满足设计的要求，满足法律法规的要求。总体设计开发评审可以从以下方面进行考虑：

（1）设计是否能满足所有规定的产品要求

（2）设计和开发程序的设想是否有效

（3）是否选择了适宜材料和/或措施

（4）是否考虑生物安全因素

（5）设计是否合理，并完成预期的医疗用途

（6）是否进行了覆盖安全要素的风险分析

（7）工艺操作方面有无问题。

（8）产品的性能是否符合要求。

（9）包装是否充分适宜？特别是对无菌医疗器械

（10）灭菌过程是否充分适宜

（11）器械和灭菌方法是否相协调

（12）在设计和开发过程中，更改和其效果控制的如何

具体到每一过程可以有具体要求，例如在输入阶段的评审主要有：设计是否满足所有规定产品要求（法规、标准要求）、是否足以完成设计开发任务、是否可以有降低风险等。输出阶段的评审主要有：加工性能是否可行、选择的材料是否适宜、技术上的可行性（如采购、生产、安装、检验）、标签是否适宜等。验证和确认阶段的评审主要有：包装是否适宜、灭菌过程是否适宜、器械和灭菌方法是否相协调等。

附录1：

1工作环境控制文件

2文件控制程序程序文件

3记录管理程序文件

4设计控制程序文件

5采购控制程序文件

6计算机软件确认程序文件

7灭菌过程确认程序文件

8产品标识控制程序文件

9可追溯性程序文件

10产品防护程序文件

11监视和测量控制程序文件

12反馈程序文件

13质量管理体系内部审核程序文件

14不合格品控制程序文件

15忠告性通知发布和实施程序文件

16不良事件监测程序文件

17数据分析程序文件

18纠正措施程序文件

19预防措施程序文件