FDA 监管小组在International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) 会议上，由FDA Commander (CDR) Tara Gooen Bizjak女士发表的评论概要，回答关于全球最新以及最显著的合规性问题。Gooen Bizjak 是药物评估和研究中心（CDER）制造指南和政策事务总监。
当被问及她认为哪些是重要的全球合规问题时，Gooen Bizjak 指出可持续合规（continuous compliance）、制造中的交叉污染（cross-contamination）、承包运营问题（contracted operation）以及持续的数据完整性（continued data integrity）问题。
交叉污染已经成为了FDA高度关注的合规性问题，包括不更新设备以及产品之间的交叉污染。Gooen Bizjak说：“多年来，我们一直认为这是一个持续存在的问题。我们已经看到管道系统中出现交叉污染这一趋势的重新抬头。大约 20 年前，当我开始担任美国 FDA 调查员时，我们被告知的一件事是，‘这（管道系统交叉污染）不仅仅是单元操作，而是单元操作之间发生的事情。’ 我们已经看到了管道系统的趋势，它可以作为单元来运行，但在考虑清洁时可能忽略了到这些区域。”
诚如FDA关注，交叉污染是制药行业的一个主要问题，特别是对于在多产品或共享设施生产的产品，例如合同制造组织 (CDMO)中。事实上，如果将生产外包给 CDMO，合理的质量协议（Quality Agreement）应该提前注明解决交叉污染预防的问题。根据 GMP 要求，制药商必须确保采取充分措施防止交叉污染，即有害物质从一个表面转移到另一个表面。在美国，21 CFR 211 包括一个要求公司建立设施控制的部分。
基于小分子或单克隆抗体的靶向疗法的开发为临床领域的快速发展和广泛多样化开辟了道路。 最近的市场报告表明利基产品 (niche product，利基产品是针对更大行业和市场的特定部分的产品。 利基产品通常（但不总是）比更通用的产品更贵) 的增加，使得专用设施变得不那么实用，这可能导致更多的药物生产外包给CDMO，而这些企业会使用公用的生产设施生产不同类的产品，为交叉污染提供给了更大的机会。
根据欧盟 GMP 指南 1 的术语表，交叉污染是一种起始材料或产品被另一种材料或产品污染。这可能是由于颗粒、气体、气溶胶或生物体不受控制地释放，以及工作服或设备上的残留物（例如由于清洁不充分）造成的。在制药行业，污染会导致灾难性后果。它会危及患者、员工和环境的安全，并影响业务。虽然保持高标准的卫生很重要，但仅仅通过有效清洁来控制生物负荷水平是不够的：识别和预防可能的污染物同样重要。
一、常见的药物污染类型
药品生产中最常见的污染物包括：
1.物理污染物：这些包括可能进入制造或包装过程并污染整个批次的碎屑、颗粒和纤维材料。
2.致热源物质：这些是可引起发烧的微生物。
3.化学污染物：水分、气体、蒸汽或其它分子也可能污染无菌药品。可能是上一批次生产的药物物质的残留物。
4.生物成分：这些包括病毒、细菌或真菌，它们会导致疾病，不应在药品中出现。
5.颗粒污染：来自设备部件的灰尘、纤维、油或油脂等颗粒。其他如毛发、皮肤碎片。
二、医药产品的潜在污染源
为了有效防止污染并确保药品生产的高水平安全性，确定污染物来源至关重要。
1.人员：执行或监督药品制造和包装过程的人员可能是重要的污染源。 这主要是由于：
缺乏培训
清洁和卫生标准不足
直接接触材料和产品
缺乏人员防护设备和合适的衣服
在制造或储存区域吃喝等不当行为
未经授权人员进入或使用关键制造单元
2.制造设施：由于以下原因，设施或建筑物可能是另一个主要污染源：
设计不佳和空间不足可能导致交叉污染和混淆
缺乏适当的虫害控制和废物管理措施
通风、照明和空气过滤系统不当
清洁和消毒措施不足
3.材料：原材料的质量、处理和控制也可能通过以下方式造成药物污染：
处理和储存不当
原材料的标签、取样和测试不当
材料因环境条件而退化
使用不符合验收指南的材料
4.制造过程：由于以下原因，整个制造过程很可能受到污染：
每种产品缺乏专门的生产设施
缺乏符合法定的卫生和清洁标准
缺乏适当的分区，导致混淆或交叉污染
制造过程中使用的材料和设备没有或没有足够的清洁和维护状态标签
以上这些都是制药行业污染的一些潜在原因，必须有效解决这些问题才能生产高质量和安全的产品。
三、如何防止制药中的污染？
制药行业总是存在污染的可能性。采取充分的预防措施和充分的培训有助于保持高质量标准并遵守法规。一旦确定了可能污染制药过程和产品的来源，就必须采取明确的预防措施。以下是消除药物污染的方法：
1.管理人员污染：确保参与生产和工艺过程的人员是高素质的，并接受过卫生和清洁方面的专业培训。 确保始终有卫生的衣服可用，并强调必须始终穿着防护工作服。
2.消毒：定期清洁和消毒是防止药物污染的核心。 除了彻底清洁和消毒设施外，工作服的清洁和卫生也很重要。
3.通过应用经过验证的清洁程序
4.改进设施设计：
使用封闭生产系统和充足的场所。
设施设计应符合监管标准，确保适当保持湿度、温度和空气过滤。
在制造或包装区域使用紫外线气闸、限制进入屏障系统或层流将有助于消除颗粒和其他污染物。
安装正确的气压级联。
除尘风道的设计应具有足够的输送速度，以确保粉尘被带走。应仔细选择气流方向，以免操作员污染产品。 串联使用经过充分验证的 HEPA 过滤器以提供额外保护。可以安装复杂的基于计算机的数据监控系统。
规定用水标准：为防止水传播污染，确保在制造药品时只使用高品质的水。
