在最近的FDA警告信中，FDA批评了某公司半固体剂型的工艺验证不足。FDA究竟发现了什么不足之处？
验证研究因没有反映批次间和批次内的差异而受到批评。特别是，批评了抽样是随机的。粘度取样方案未能使工艺性能具有统计置信度。
在第二阶段工艺性能确认（PPQ）研究中，显示了关键辅料对粘度的影响。FDA再次批评没有证明批间差异。这并不奇怪，因为只执行了一批。
作为措施，FDA要求：
从产品开发开始，对批次内和批次间差异的控制/监控，以及验证
设备和设施资格确认计划
过程性能确认和持续工艺确认措施的计划。
工艺验证，三批是否足够？
参考：FDA CGMP问答
在新的原料药(API)或制剂放行之前，CGMP是否要求三个成功的工艺验证批次?
不。无论是CGMP法规还是FDA政策都没有规定生产工艺验证的最小批数。目前的FDA原料药指南(见ICH Q7原料药行业指南)也没有规定工艺验证的具体批数。
FDA认识到，一个生产工艺的验证，或一个工艺的变更，不能简化为完成三个成功的批次那样简单的公式。当局也承认，三批验证的想法变得普遍，部分原因是过去指南中使用的语言。FDA的工艺验证指南现在推荐一种产品生命周期方法。除了证实商业化的可重现性之外，工艺验证的重点放在制造商的工艺设计和开发研究上，这是人们一直期望的目标。
然而，并没有规定验证生产工艺所需的最低符合性(即验证)批次数量。制造商在这方面的选择应该有一个合理的理由。当局鼓励使用基于科学的方法进行工艺验证。
2004年3月，FDA修订了符合性政策指南(CPG)第490.100节关于上市前批准的药品和活性药物成分的工艺验证要求。CPG描述的概念是，在确定和建立对所有关键的可变性来源的控制之后，通过生产合格的批次以证明在正常条件和操作参数下，该工艺可生产出可接受的产品。正常情况下，在商业销售开始之前，要求成功完成初始的合格批次，但CPG中描述了一些可能的例外情况。例如，尽管CPG未提及供应短缺的API的同步验证，当局将考虑使用同步验证必要时应对真正的短缺情况，如果同步验证研究中确定符合条件的CPG(见段4,a - c)。
CPG概述的条件包括为解决供应短缺的情况，对每批进行扩大检测。根据已建立的验证方案进行的放大检测可以提供额外的保证，即在API用于成品之前，该批符合所有已建立的适当标准。此外，对API生产过程的信心可以通过加强取样(更大的样品容量代表批次)和可能的额外属性测试来获得。每个批次，包括验证批次，都需要已验证的分析方法。FDA还希望生产商在多个批次完成后使用包含评审和最终报告的验证方案，即使较早的批次可能已经在成品中分发或使用。
