前言
项目管理目前已经应用在各个领域，医药的项目管理目前公开报道相对较少。
从管理角度而言，一个成熟的团队，一般会同时具有职能经理和项目经理。职能经理抓日常技术，行政日常管理；项目经理抓进度、质量、成本、沟通、干系人管理等。项目团队人员及项目较少的时候，团队负责人很容易面面俱到，可能比较容易管理的比较顺畅。随着公司的发展，项目的不断增多，当团队发展到一定规模的时候，比如30人，可能就需要引入项目管理的概念了。初期允许职能经理来兼职项目经理的角色，这时候职能经理本身的工作量还没有增长到一定的程度。但当项目、人员继续增多，职能经理无法继续兼任的时候，项目管理就必须要由项目经理来独立完成了。
当我还是一线员工的时候，我考虑的是，如何更好更快的做好公司交给我的任务；当我是一名项目主管的时候，我关注的是，如何做好几个项目的方案，做好实验的分工，让几个项目都保质保量交付；当我成长为一名研发负责人，我思考的是，如何让团队有条不紊的完成公司交给我们的年度任务KPI，如何降低项目的运行风险，如何降低项目的运行成本。
曾经听到过这样关于管理的一句评论“做管理就是走流程”，当在管理岗位做的越久，对这句话的理解也就越深刻。总结起来，项目管理就是要制度化、流程化、模块化、模板化，减少员工犯错的机会。
谈到原料药的项目管理，必然要谈到工艺的持续改进，成本的持续降低，安全环保的持续关注优化。但是，作为项目管理，第一阶段，也是获得上市许可的第一步，那就是原料药的登记。原料药的开发主要包含以下几个阶段，分别是工艺路线打通及优化，小试确认，中试放大，试生产及工艺验证，稳定性研究等。基于申报需求，我对各阶段的工作重点做了如下总结。
一、 工艺路线打通及优化
1、工艺研究---工艺路线打通
1.1文献调研，路线考察及确认（S.2.6）；
1.2起始物料厂家的确定及质量确认：a）资料：ROS，杂质谱，残留溶剂，元素杂质，分析方法获取；b）物料索取：主厂家：1kg，其它：50g；c）分析：COA对比，自检确认对比；(S.2.3.1)
1.3中间体及成品的初步结构确认。
2、工艺研究---工艺路线优化
2.1各步控制空间、挑战试验；后处理条件优化（产业化操作衔接、统一溶剂等）（S.2.6.2）；
2.2成本核算分析表：根据成本占比针对性优化（S.2.6.2）；
2.3杂质档案梳理，及杂质合成：
①加标试验：确定起始物料、中间体及粗品的杂质限度制定依据；
②基毒杂质单独讨论限定限度合理性；
③降解杂质：强制降解实验和文献报道分析评估降解杂质的产生途径和控制方法；
④不应缺漏文献或现有其他标准中已公布的杂质（S.2.3.1）（S.2.4.2）（S.3.2.2）。
2.4极端条件/破坏实验考察（S.2.6.2）。
3、质量研究
3.1合成样品的跟检；
3.2API各国质量标准对比（a药典、审评报告、IF文件等；b参比制剂检测结果，对比有关、晶型等；）（S.4.1）；
3.3确认方法起点，优化起始物料、中间体、粗品检测方法（含IPC,参考文献、专利、盖章厂家方法）（S.4.3），初定质量标准（S.2.3.3）；
3.4起始物料、关键中间体及杂质的溶液稳定性考察（S.4.3）；
3.5起始物料的方法学验证（S.2.3.3）；
3.6杂质对照品资质收集，确认完整性（S.5）；
3.7成品的分析方法及质量标准初定（用于小试全检）。
二、 小试确认
1、工艺研究
1.1工艺参数数据累积；
1.2API的关键质量属性确认（S.2.6.2）；
1.3物料平衡表；
1.4三废处理方案及工艺安全性评估（S.2.6.2）；
1.5工业化设备的材质试验；
1.6多批（尽量三批）起始物料的确认。
2、质量研究
需求：起始物料、中间体、粗品及成品20g留样；
2.1小试样品全检；
2.2起始物料标准及各中间体、粗品中控标准建立；
2.3起始物料、中间体、粗品、成品：
a.分析方法并完成预验证及标准初拟；
b.包材的筛选：带包装的影响因素试验（S.6）；
c.存储时限预考察；
2.4成品的预稳定性试验；
2.5建立其它溶试剂标准：参考GB/行业标准等；
2.6成品晶型、粒径研究（积累数据）；
2.7原研质量标准检查项的对比确认。
三、 中试放大
1、工艺研究
1.1中试工艺确认，数据积累；
1.2溶媒回收套用研究（S.2.2.2）；
1.3按需优化工艺参数/后处理方式并形成报告总结，并形成技术包文件转移生产。
2、质量研究
需求：每批30g全检
2.1中试样品全检；
2.2（中试批样品）成品的分析方法学验证；
2.3溶媒回收套用质量标准初拟；
2.4起始物料分析方法转移。
四、中试生产
1、工艺研究
1.1起始物料工艺确认，跟进QC检验放行；
1.2空白批生产记录审核；
1.3清洁方法交接；
1.4工艺验证过程中的数据确认与技术指导。
2、质量研究
2.1成品的分析方法转移；
2.2起始物料、中间体、粗品、成品：
a.研究性杂质的加测研究；
b.质量标准内数据收集；
2.3（中试批样品）中间体、粗品分析方法验证与转移。
五、工艺验证
1、工艺研究
1.1偏差调查等试验样品的检测；
1.2工艺验证过程中的数据确认与技术指导；
1.3形成工艺验证技术总结报告。
2、质量研究
2.1中间体、粗品的分析方法验证与转移；
2.2起始物料、中间体、粗品、成品：
a.研究性杂质的加测研究；
b.质量标准内数据收集（S.2.6.5）；
2.3稳定性放样方案的确认（S.7.2）；
六、 稳定性研究
稳定性研究过程中，一般会在工艺验证完成后一个月内，合成提交申报资料，基于稳定性数据及工作量的考虑，一般要求分析学科在稳定性4月时提交申报资料，进而对申报资料进行申报前的质控工作。稳定性6月结束，提交申报资料。
同时，研发人员也需要持续关注稳定性数据的数据趋势：如同一因素条件下，有关物质等检测项变化趋势的合理性；重点关注是否低条件降解趋势超过高条件；含量下降较多时，需要核对其他检查项目的数据等。
