溶剂残留指在原料药、辅料或医疗器械的生产以及制剂制备过程中使用或产生的有机挥发性化合物。这些溶剂在实际生产技术中不能完全除去。
由于残留溶剂没有治疗益处且对人体健康或环境有一定危害，近年来越来越受到医疗行业的关注。医疗器械产品亦是如此。
医疗器械中常见的残留溶剂有：甲醇、乙醇、异丙醇、N-甲基吡咯烷酮、环己酮、环己烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、苯系物等。
残留溶剂的控制策略
考虑到残留溶剂对人体健康的潜在危害，ICH Q3C对残留溶剂进行了分类控制，并给出了残留溶剂的限度要求，为残留溶剂的定量提供了范围依据。中国药典四部0861通则和美国药典<467>也对残留溶剂的测定给出了指导。
残留溶剂方法开发策略
1. 确定需要进行残留量研究的溶剂
残留溶剂的来源，一个是待测物在合成过程中可能生成了有机溶剂，另一个待测物合成过程中可能产生了其他有机溶剂，还有可能在设备清洁过程中用到了有机溶剂等，需要全面分析所有可能的有机溶剂。
可以采用实验室现有溶剂残留方法进行全面筛选测试，并对出现的未知峰进行谱库检索和人工质谱鉴定，确保所有溶剂均被识别到。
2.检测器类型选择
大多数化合物可以采用FID检测器来进行定量，卤代烃在ECD检测器上有较高的灵敏度，如果限度达不到要求时可以采用该检测器。
3.待测物溶解用溶剂的选择
通常以水作为溶剂。对于非水溶性的待测物可以选用DMSO，N,N-二甲基甲酰胺或其他合适溶剂。需要根据待测物具体的溶解情况及色谱反映进行综合判断。
4. 进样方式的选择
残留溶剂大多沸点不高，优先选择顶空进样，可以避免待测物中的未知杂质或其挥发性热降解物等对残留溶剂的测定产生干扰。也可以减少对进样口、色谱柱和检测器的污染。顶空进样不适用的情况下可以选择直接进样；
5. 色谱柱类型的选择
影响色谱柱的分离效果的因素主要有色谱柱的填料（极性）、柱长、内径和膜厚。
填料：色谱柱的极性一般分为弱极性，中等极性和极性，各厂家的色谱柱极性均有明确区分。根据相似相溶原理，确认化合物极性，根据极性情况选择对应的色谱柱。如果化合物极性不能明确区分，优先选用中等极性的色谱柱进行尝试。
柱长和内径：在不知道最佳柱长的情况下，优先使用25-30米的色谱柱。对于10-15米较短的色谱柱适用于易分离组分，可以配合使用小内径的色谱柱提高分离度的同时降低小内径（如0.25mm或更小）引起的高柱头压。对于组分比较复杂的样品或者分离度不能满足要求时，可以选择50-60米的长色谱柱，不过长色谱柱的缺点是分析时间较长成本较高。
膜厚：相同的采集条件下，化合物的保留与膜厚成正比，可以通过选择合适的膜厚来调整化合物的出峰时间，提高分析效率。另外膜厚较大的色谱柱对于易挥发性化合物有较强保留，提高了柱容量，减少其过早出峰（如1-2min出峰）带来的干扰。
6. 升温程序设置
可根据化合物性质和化合物数量选择合适的升温程序。化合物数量多且性质差异较大可优先选择程序升温模式，相反化合物数量少且沸点相近，可以选择恒温模式。其他情况可以优先采用程序升温进行尝试。
方法优化：
NO.1 分离度达不到0
选择合适类型的色谱柱，降低升温速率，降低样品浓度或增加分流比，更换载气等。
NO.2 灵敏度达不到
增加样品浓度，提高顶空温度，更换溶剂，利用盐析原理等。
NO.3 空白干扰
避免使用移液枪（腔体容易残留挥发性物质），清洗顶空和气相色谱仪，老化色谱柱，更换样品制备的场所（避免环境中挥发性物质干扰）等。
NO.4 回收率不满足要求
溶剂不合适，顶空平衡温度和时间不合适，进样口污染，样品降解等。
NO.5 重现性差
顶空瓶密封不好，进样量不准确，仪器参数不合理，仪器性能不达标等。
