美国 FDA 于 8 月 7 日发布定稿指南“亚硝胺药物成分相关杂质的推荐可接受摄入量限度”，在评估行业参与者的意见后，就亚硝胺杂质的可接受摄入量提出了建议，并给出了实施时间表。
指南为药品（包括处方药和非处方药）生产商和申请人提供了推荐框架，用于预测可能在药品中存在的亚硝胺药物成分相关杂质（nitrosamine drug substance-related impurities，NDSRI）的致突变和致癌潜力，并建议 NDSRI 的可接受摄入量（AI）限度。
NDSRI 是一类与 API 具有结构相似性（化学结构中具有 API 或 API 片段）的亚硝胺，并且因此每个 API 的 NDSRI 都是独特的。NDSRI 可以在药品的生产过程或有效期贮存期间产生。NDSRI 通常通过具有仲胺或叔胺的 API（或 API 片段）在暴露于亚硝化剂（例如用于配制药品的辅料中残留的亚硝酸盐）时发生亚硝化而在药品中形成。NDSRI 通常缺乏可以确定 AI 限度的致癌性和致突变性研究数据（通常来自动物研究）。指南提供了确定 AI 限度的推荐方法，该方法使用 NDSRI 的结构特征来生成预测的致癌效力分类和相应的推荐 AI 限度，生产商和申请人可以在没有其他 FDA 推荐的 AI 限度的情况下，在评估已获批和上市销售的药品以及在研产品或正在接受 FDA 审评的产品时应用这些方法。
指南建议对 NDSRI 进行基于风险的安全性评估，制药商和申请人可以使用该指南并结合 2021 年 2 月发布的《人用药中亚硝胺杂质的控制》指南来确定其药品和 API 中的 NDSRI 的 AI 限度。FDA 认识到，FDA 建议的 AI 限度以及制药商和申请人生成的限度可能会随着科学的进步和亚硝胺数据的生成而演变。随着行业团体和协会进行的研究，深入了解亚硝胺杂质的致突变性和致癌性风险，FDA 鼓励共享此类信息，以帮助扩大可用的知识库。
FDA 在指南中指出，在之前的风险评估中未考虑 NDSRI 的企业需在指南发布之后 3 个月内（即 11 月 1 日）之前作为整体风险管理的一部分重新评估风险。
为使制药商和申请人能够在提高对 NDSRI 认识的基础上完成三步缓解策略，FDA 建议在 2025 年 8 月 1 日之前完成药品的 NDSRI 验证性测试并提交药物申请所需的变更。到 2025 年 8 月 1 日，制药商和申请人必须确保其药物中的 NDSRI 符合 FDA 建议的可接受摄入。
指南对不同的亚硝胺化学物提出了五类推荐限度，范围从 26.5 ng/天到 1500 ng/天。如果确定了一种以上的 NDSRI，并且亚硝胺的总水平超过了基于最大日剂量的药品中最强效亚硝胺的建议限度，则制药商或申请人应联系 FDA。
FDA 还指出，如果单个亚硝胺的建议（可接受摄入量）限度差异很大，则基于最强效单个亚硝胺限度来确定总亚硝胺限度可能不切实际。在这种情况下，如果制药商提议的亚硝胺限度不是检测到的最强效亚硝胺杂质的推荐 AI，则 FDA 鼓励制药商联系 FDA。
