近日，美敦力枢法模丹历股份有限公司研发的“骨修复材料”获批上市，下面嘉峪检测网与您一起了解一下骨修复材料在临床前研发阶段做了哪些实验。
1、骨修复材料的结构及组成
该产品由重组人骨形态发生蛋白（rhBMP-2）、可吸收胶原蛋白海绵（ACS）、灭菌注射用水和注射器组成。重组人骨形态发生蛋白（rhBMP-2）经过滤灭菌、可吸收胶原蛋白海绵（ACS）经环氧乙烷灭菌、注射器经辐照灭菌或环氧乙烷灭菌、灭菌注射用水经湿热灭菌，灭菌包装。灭菌有效期见下表1。
表1 骨修复材料的型号/规格
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型号 |
中文描述 |
灭菌有效期 |
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7510050NZH |
Infuse 骨修复材料，XXS |
≤24 个月 |
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7510100NZH |
Infuse 骨修复材料，XS |
≤24 个月 |
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7510200NZH |
Infuse 骨修复材料，S |
S ≤36 个月 |
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7510400NZH |
Infuse 骨修复材料，M |
M ≤36 个月 |
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7510600NZH |
Infuse 骨修复材料，Large |
≤36 个月 |
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7510800NZH |
Infuse 骨修复材料，Large II |
≤36 个月 |
2、骨修复材料的产品适用范围
产品与本企业椎间融合器配合使用，适用于L2-S1单一节段患有退行性椎间盘疾病（DDD）的骨骼成熟患者的脊柱融合手术。
3、骨修复材料的工作原理
该产品为药械组合产品，产品由重组人骨形态发生蛋白（rhBMP-2）、可吸收胶原蛋白海绵（ACS）、注射器和无菌注射用水组成。其中，可吸收胶原蛋白海绵（ACS）为 I 型牛胶原蛋白制成的海绵状基质，具有适宜的孔径和孔隙率，作为rhBMP-2载体和新骨形成的支架，可支持局部组织的细胞和血管向内爬行，在其内存活并逐步将其吸收和取代；重组人骨形态发生蛋白（rhBMP-2）作为骨诱导剂可促进新骨形成，在骨修复和愈合过程中，可以募集间充质细胞，并诱导其增殖和向成骨细胞或成软骨细胞方向分化，促进成骨细胞矿化和新生血管形成，最终完成骨形成和骨重建；同时协同其他调节因子参与骨组织形成。骨修复材料通过可吸收胶原蛋白海绵与重组人骨形态发生蛋白的协同作用，实现对骨缺损的填充和修复
4、骨修复材料的技术要求研究项目
4.1重组人骨形态发生蛋白（rhBMP-2）
（1）外观
（2）产品含量
（3）pH
（4）细菌内毒素
（5）辅料含量
（6）残留水分
（7）rhBMP-2定性
（8）rhBMP-2含量
（9）生物活性
（10）无菌
4.2可吸收胶原蛋白海绵（ACS）
（1）性状
（2）液体吸收性
（3）抗拉性能
（4）干燥失重
（5）重金属
（6）蛋白含量
（7）羟脯氨酸含量
（8）酸碱度
（9）可消化性
（10）交联剂残留量
（11）硫酸盐灰分
（12）环氧乙烷残留量
（13）孔径
（14）孔隙率
（15）无菌
4.3注射器
（1） 外观
（2） 外套
（3） 活塞按手间距
（4） 锥头位置
（5） 环氧乙烷残留量
（6） 活塞与芯杆的配合
（7） 圆锥接头
（8） 容量允差
（9） 残留容量
（10） 器身密合性
（11） 滑动性能
（12）外套与活塞组件的配合
（13） 连接牢固度
（14） 畅通
（15） 针座与护套配合
（16） 酸碱度
（17） 易氧化物
（18） 可萃取金属含量
（19） 细菌内毒素
（20） 无菌
4.4灭菌注射用水
（1）外观
（2）体积
（3）细菌内毒素
（4）无菌
5、骨修复材料的性能研究
产品性能评价包括：rhBMP-2相关的溶解前后外观、pH、细菌内毒素、辅料含量、残留水分、rhBMP-2定性、rhBMP-2含量、生物活性、无菌，ACS相关的外观、尺寸、细菌内毒素、交联剂残留量、氯化钠含量、收缩温度、液体吸收性（吸胀性能）、润湿时间、pH、孔径、孔隙率、无菌，注射器相关的外观、外套、活塞按手间距、锥头位置、环氧乙烷残留量、活塞与芯杆的配合、圆锥接头、容量允差、残留容量、器身密合性、滑动性能、外套与活塞组件的配合、连接牢固度、畅通、针座与护套配合、酸碱度、
易氧化物、可萃取金属含量、细菌内毒素、无菌，灭菌注射用水相关的外观、pH、氯化物、硫酸盐与钙盐、二氧化碳、易氧化物、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、不挥发物、重金属、电导率、细菌内毒素、无菌、无微粒及异物。
6、骨修复材料的生物学研究
该产品为植入器械，与组织/骨持久接触。开发人按照GB/T16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》的要求进行了生物学评价。选择开展的生物学试验项目包括：热原、细胞毒性、刺激、致敏、急性全身毒性、亚慢性全身毒性、鼠伤寒沙门氏菌回复突变（Ames）、体外小鼠
外周血微核、染色体畸变、植入与降解、致癌性、生殖和发育毒性，生物相容性风险可接受。
7、骨修复材料的灭菌研究
该产品为灭菌状态提供，其中，重组人骨形态发生蛋白（rhBMP-2）经过滤灭菌、可吸收胶原蛋白海绵（ACS）经环氧乙烷灭菌、注射器经辐照灭菌或环氧乙烷灭菌、灭菌注射用水经湿热灭菌，开发人开展了灭菌确认，证明无菌保证水平可达10-6。
8、骨修复材料的产品有效期和包装研究
该产品有效期见表1，开发人开展了产品货架有效期验证，包括产品稳定性、包装完整性和模拟运输验证。
9、骨修复材料的动物研究
开发人开展了系列动物试验研究，包括药代动力学试验、毒理学研究、药理学/功效研究、骨修复材料有效剂量试验、PEEK材料与骨修复材料相容性和有效性试验、rhBMP-2浓度和剂量确定试验、系统暴露试验和免疫原性研究试验等。
