EDCI法进行酸胺缩合是大部分工艺的选择，是绝大数项目酸胺缩合反应都会尝试的一种方法。
EDCI法进行酸胺缩合的机理
理想路径
酸和EDCI作用得到O-酰基脲，O-酰基脲直接和胺反应得到目标物
O-酰基脲和HOBT作用得到活性酯，再和胺反应得到目标物
by-product信息
EDCI自身会变成脲，循环使用的催化剂HOBT
side-product信息
N-酰基脲side-product 1、N-酰基脲水解side-product 2，EDCI和胺的side-product 3（酸的活性不够，胺的亲核性足够）
机理应用分析
物料角色分析
没有HOBT，理论上也可以进行酸胺缩合，关键看两个底物
HOBT是催化剂角色，有的反应需要催化量，但是有的反应却需要当量，HOBT的加入和加入量可以有效抑制N-酰基脲的形成。
小编实际工作经验：N-酰基脲side-product 1一般不稳定，反应过程控制一般用HPLC检测不到，但是很容易检验到side-product 2
整个反应过程，理论上并不需要碱（EDCI发挥作用不需要碱），但是酸胺缩合反应大部分都需要碱，一般有两种情况，一是提高胺的亲核性，二是调节pH。游离胺的酸性盐除外。
加料顺序分析
根据机理，酸和EDCI先投料形成O-酰基脲，再加入HBOT形成活性酯，再加入亲核性胺，碱的加入可以在亲核性胺前面加入（非游离胺的酸性盐）
实际情况：各种加料方式都合理，关键还是底物的影响
为了降低N-酰基脲的产生，当量HOBT提前加入，一旦酸和EDCI反应产生O-酰基脲，就有HOBT捕获。
为了降低N-酰基脲产生，可以最后加EDCI，一旦EDCI加入，就有酸和其作用产生O-酰基脲，就有HOBT捕获，就有胺参与进攻，大大降低O-酰基脲自身转化成N-酰基脲。
根据以上分析，碱的加入，无论是游离胺的酸性盐，还是提高胺的亲核性，还是改变pH值，都可以提前加入。但是对于体系稳定性不好的反应，需要最后滴加碱，启动反应。
