质谱是药物杂质研究最重要的工具之一，在抽提目标杂质峰质谱数据时，通常会发现多个离子峰，除了常见的加胺、钠以及钾离子峰外，往往还有一些不能直接判断的离子峰，这些离子峰可能是目标杂质峰出峰位置的共流出组分离子峰，也可能是目标杂质的一种未知加合离子峰（一般为加未知胺峰），峰类型的准确判断关系到目标杂质峰的纯度确定，继而影响最终药物产品的质量风险控制，那如何去判断一个离子峰的类型？先看两个例子。

如上图所示，m/z 684.1711离子为目标杂质峰的[M+H]+峰，且能观察到m/z 1367.3332的 [2M+H]+离子峰，但丰度最高的离子峰为m/z 1125.5740，第一眼无法判断该离子属于什么类型的离子，是共流出组分离子峰还是目标杂质的未知胺加合离子峰？

提取两个离子的EIC，发现出峰时间和峰形基本一致，需进一步判断。

对未知离子峰m/z 1125.5740进行二级质谱研究，发现两个关键离子，即m/z 684.1669和m/z 442.4100，通过计算发现m/z 1125.5740离子的质荷比刚好为以上两个离子的质荷比之和减1.0035（H+），即m/z 1125.5740离子为目标杂质和一个未知胺（m/z 442.4100）的加合离子峰。

在目标杂质峰出峰位置附近的空白处抽提质谱，发现能够找到未知胺的[M+H]+离子峰（m/z 442.4100）及其二聚体离子峰[2M+H]+ （m/z 865.8018），从而进一步证明该未知胺存在色谱或质谱系统中。

另外一个例子如上图所示，m/z 465.1917为目标杂质的[M+H]+离子峰，且能观察到[2M+H]+离子峰m/z 929.3759，问题是m/z 887.3536离子峰是什么？

该研究中的主成分[M+H]+离子峰为m/z 423.1706，仔细观察会发现m/z 887.3536离子峰的质荷比刚好为目标杂质与主成分的分子量之和加1.0087（H+），即m/z 887.3536离子峰为目标杂质与主成分加合并质子化后形成的离子峰。该例子提示我们目标杂质除了和一些未知胺类化合物加合之外，也可能与主成分发生加合并质子化生成未知加合峰（由于主成分浓度一般较高，会有少量残留在整个液相或质谱系统中），需要谨慎判断。

判断方法总结：

1、抽提目标杂质离子峰和未知离子峰的EIC，若EIC出峰时间基本一致且峰形也基本一致，则可能是目标杂质的一种未知胺加合峰；若EIC出峰时间差异较大，且峰形也有较大差别，则可能为共流出组分的离子峰；

2、若EIC出峰时间基本一致，仍不能完全判断，这时需对未知离子峰进行二级质谱研究，若碎片中存在与目标杂质离子峰相同的碎片，且能看到未知胺的加氢峰，基本判断为目标杂质的一种未知胺加合峰，其本质与目标杂质属于同一物质；

3、在目标杂质峰出峰附近空白处抽提可能的未知胺加氢峰离子（可通过计算得到），看背景中是否真实存在该未知胺，若存在则加合峰可能性较大；

4、对比主成分，如果主成分有相同的未知胺加合峰，则为未知胺加合离子峰的可能性较大。

5、若计算并匹配的未知胺分子式为常见的甲胺、二甲胺等，可在样品中添加适量的该类胺化合物，观察目标杂质[M+H]+离子峰丰度的相对变化，若目标杂质的[M+H]+离子峰丰度下降而未知离子峰增大，则证明该离子峰为胺的加合离子峰，并非为共流出组分。

6、以上以外的情况，则可能为共流出组分离子峰。