知识产权角度

经过调研，就原研一条路线，专利到期晚

根据品种布局，客观选择自拟路线

多条自拟路线，先主观选择进行筛选，再进行实验数据的对比，进行客观选择

经过调研，有多条路线，不同年份到期

根据品种布局，客观选择其中一条

根据最晚到期路线，进行主观局部规避，根据实验数据进行客观选择

规避专利的新路线选择

主观性大于客观性

突破技术角度

从多个已报道路线中的选择

同一个反应，不同水平的人尝试，结果可能不一样

这个反应是否可行的结论有时候是不准确的

本来可能应该是更优的路线，实验结果不一定是更优，擦肩而过

从包含自己设计路线在内的多条路线中选择

人都有表现自己、证明自己的私欲、往往会重点走一下自己设计的路线

看看能不能行得通，同时能不能解决现有路线的缺点

评估路线是否适合放大、成本是否高、质量控制是否有难度

打通路线过程很容易，不代表优化过程很简单

文献报道的收率80%，实际优化后可能90%，也可能70%

最后用到钯，不代表质量控制就一定难

人

同一个路线，不同实验人员做出的实验结果可能是不一样的，两条路线中实验数据有劣势的路线，也许经过优化，其实是更优的。

不适合放大生产的量化

路线没优化前，质量控制的全局性

仿制药的年代排他性，原研为什么这么干

路线没优化前，生产成本和物料成本评估的合理性

机

现有设备的匹配性，是否需要新增或者改造

反应条件的评估，辅助设备是否需要改造

料

主物料的可及性和价格，是否有垄断的风险

是否用到特殊试剂、溶剂等

是否用到了不利于放大的物料（容易变坏、容易产生事故）

中间体物料理化性质

法

知识产权

起始原料选择是否合理

质量控制风险，基因毒杂质、亚硝胺杂质、元素杂质、后期产生的异构体杂质等

环

Environmental Health and Safety (EH&S)

PMI高低（马后炮）

有害气体释放、有毒物料使用等

易燃、易爆物料的使用