美国 FDA 于 9 月 17 日发布了题为《将药品和生物制品随机对照试验整合进常规临床实践》的指南草案，旨在支持开展采用简化方案和程序、重点关注基本数据收集、将研究整合到常规临床实践中的随机对照药物试验（randomized controlled trial，RCT）。该指南是 FDA 真实世界证据（RWE）计划的一部分。

传统的随机对照试验通常会在试验开始时和试验过程中收集大量方案指定的患者信息（例如，患者特征、病史、伴随用药、生命体征、不良事件、实验室结果、药物应答指标、临床状态）。其中一些数据也在常规临床实践中收集，尽管具体程序和方法、收集时间和文档格式通常与临床试验中的不同。鉴于所收集信息可能存在重叠，在适当的情况下，临床研究数据可以从常规临床实践互动中获得，从而减少对专门试验地点的需求。

FDA 解释指出，在常规临床实践中，通过收集其它信息来支持各种目的，例如入职体检和旅行签证申请，以及为 RCT 提供信息所需的检查或程序。常规临床实践数据有时也用于支持已获批药物的新适应症，例如，FDA 于 2020 年批准托珠单抗（基因泰克的类风湿性关节炎药物 Actemra）用于治疗新冠住院患者，就是基于英国临床实践数据得出的结论。

FDA 指出，将研究数据收集与常规临床实践相结合的试验有时被称为“床旁（point-of-care）试验”或“大型简单试验”。这类试验可以提高参与者的便利性和可及性，并允许招募更具代表性的人群，从而生成更具普遍性的试验结果。FDA 还指出，“利用成熟的医疗机构和医学界现有的临床专业知识可以缩短启动时间并加快患者招募速度。”

FDA 解释指出，“人们对使用在常规临床实践中获得的真实世界数据来支持药物开发的兴趣日益浓厚。信息技术的进步和电子健康记录（EHR）的广泛使用促进了在常规临床护理中获得的真实世界数据的获取，并为临床研究和临床护理的整合提供了新的机会。”

FDA 建议随机对照试验中收集的数据可以收集到 EHR 中，并与常规实践中的临床数据相结合。“在临床实践环境中进行试验的经验表明，在某些情况下，这种方法对药物开发具有潜在价值，这种简化数据收集的试验可以快速招募和生成证据。”

哪些药物符合条件？

这类整合常规临床实践中的试验尤其适合那些已获得 FDA 批准且具有良好安全记录的药物的新适应症。对于这些药物，申办人可能只需要从新适应症的真实世界试验中收集某些安全性数据（例如，严重不良事件）。

指南指出，“申办人应咨询相关的 FDA 审评部门，以确定对安全性数据收集的选择性方法是否合适。如果 FDA 批准的药物在新组合中的使用或用于新人群或适应症时引发了新的担忧，则可能仍需要更严格的安全性评估。”

同时，FDA 也为使用这类试验来测试未经 FDA 批准的药物打开了大门。“在某些情况下，可以在临床实践环境中研究具有充分了解的安全性特征的未经批准的药物（例如，属于现有类别的药物，安全性已从先前试验中得到充分表征的药物）。申办人应咨询 FDA 审评部门，以确定特定的实践环境是否适合对这些类型的药物进行试验。”

使用质量源于设计（QbD）的方法

指南草案解释了申办人可以考虑在常规临床实践中进行试验的情况，涉及的人员以及方案设计等关键方面。临床试验研究人员不需要在执行临床实践试验的地点工作。医疗机构和员工的职责应记录在申办人方案中。

FDA 指出，“申办人在决定在实践环境中进行试验的可行性时，应考虑试验要求的复杂性、试验相关活动标准化的必要性以及研究特定专业知识的必要性。将 RCT 整合到临床实践中不应干扰合理的患者护理。”

FDA 建议，最好使用质量源于设计（QbD）方法，以满足科学目标并遵守临床试验的一般性监管要求。“在使用 QbD 方法设计方案时，申办人可能希望尽早与 FDA 、临床医生、患者和其它相关方进行接触，讨论试验设计、数据质量考虑因素和操作问题。”

FDA 表示，试验应随机化，并建议尽可能采用盲法，但如果不可能，申办人应识别和控制潜在的偏见领域。终点方面，申办人可以使用实验室测量作为生物标志物，并跟踪导致急性护理和不良临床结局的主要事件，例如中风、心脏病发作和骨折。