近日，百多力宣布推出 BIOMAG-LL研究，用于评估Freesolve 可吸收镁支架治疗冠状动脉新发长病变的安全性和疗效。预计在欧洲招募100例新发冠状动脉狭窄的长病变患者，使用35 mm和40 mm长度的支架。该研究的主要终点是12个月时的靶病变失败（TLF）率。患者将在手术后1个月、6个月和12个月以及手术后3年和5年接受临床随访。

Freesolve冠脉可吸收镁合金支架是百多力公司的第三代可吸收支架，此前开展的BIOMAG-I 临床研究主要终点为 6 个月时支架内晚期管腔丢失（LLL），次要终点为节段内LLL、TLF，靶病变血运重建（TLR）及确定/可能的支架血栓形成。结果显示，Freesolve 植入后12个月即可实现99.3%的吸收，无论病变特征如何，性能始终稳定，并且恢复了血管运动性。Freesolve™ RMS实现了低靶病变失败率（2.6%）、低临床驱动靶病变血运重建率（2.6%）、无心肌梗死、无明确或可能的支架血栓形成。24个月随访时，TLF 发生率为 3.5%，TLR发生率为 3.5%，且无心源性死亡、靶血管相关心肌梗死以及确定/可能的支架血栓形成事件。

可见，BIOMAG-LL研究和BIOMAG-I研究的主要终点指标是不同的，分别为12个月靶病变失败率和6个月支架内晚期管腔丢失，在设计生物可吸收支架的临床试验时，应如何选择主次要终点？

2019年，国家药品监督管理局制定发布了《生物可吸收冠状动脉药物洗脱支架临床试验指导原则》（以下简称“指导原则”），旨在加强产品注册工作的监督和指导，进一步提高注册审查质量。

关于临床试验方案的总体设计，《指导原则》指出，生物可吸收冠状动脉药物洗脱支架产品的临床试验分为可行性试验和确证性试验。

可行性试验设计

申请人在设计临床试验方案前应对是否需进行可行性试验做充分论证。可行性试验应以安全性评价为主要目的，建议特别关注30天和180天靶病变失败率、器械相关的复合终点（DoCE）和至少6个月的晚期管腔丢失。

确证性试验设计

关于确证性试验，目前建议由两部分组成，其中一部分为随机对照试验，另一部分为单臂试验。

 1.随机对照试验 

试验设计：

随机对照试验为与对照用医疗器械进行的以至少12个月晚期管腔丢失为主要研究终点的1:1的不少于200对的试验。

对照组：

对照用医疗器械应选择公认疗效较好的对照用医疗器械。目前可采用平台为金属的冠状动脉药物洗脱支架作为对照用医疗器械。

注册提交：

境内产品注册申报时，申请人应提交随机对照部分受试者36个月临床随访结果。

 2.单臂试验 

单臂试验以至少12个月靶病变失败率为主要研究终点，样本量应不少于1000例，其中部分病例可来源于随机对照试验的试验组。试验总样本量应在具有统计学意义基础上不少于1200例。

境内产品注册申报时，申请人应提交随机对照部分受试者36个月临床随访结果。

 3.境外临床试验数据使用 

境外产品已在原产国/生产国获准上市情况下申请进入中国市场，若在境外已完成了设计良好的、前瞻性的临床试验，且在同一试验方案下试验组样本量不少于800例，则提供产品在中国境内开展的随机对照试验研究资料，该研究为与对照用医疗器械进行的，以至少12个月晚期管腔丢失为主要研究终点的1:1的不少于200对的试验。

境内、外的临床试验方案设计应基本一致（如入组/排除标准、随访时间及事件定义等）。产品注册时需提供境外临床试验12个月的靶病变失败率结果及境内临床试验36个月的临床随访结果（含至少12个月晚期管腔丢失）。若境外临床试验资料未能达到上述要求，应参照境内同类产品的临床试验要求开展研究。

 4.次要研究终点 

除设定上述已提及的主要研究终点外，建议考虑设定以下次要研究终点，如即刻器械/手术成功率、死亡、心肌梗死、靶血管血运重建、支架内血栓、心绞痛、血管舒缩功能等。

不同的产品，其临床试验评价指标不同，因此临床试验评价指标的选择应具有医学文献资料支持，并有医学共识。