《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》2.6.13  生产一定周期后，应当对关键项目进行再验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等需要开展重新验证的条件发生改变时，应当进行相关内容的重新验证。应根据不同产品特性提出验证的时间。

　　条款解读

　　本条款所指的验证是指在产品不发生变化的情况下，为防止生产过程中因操作导致的偏差而采取的验证措施。

　　生产一定周期后，生产人员的操作习惯、设备状况、环境控制、制水系统、物料管理均可能存在偏差，偏差累积可能导致生产过程能力下降，因此，在生产一定时期后应对设备、环境、物料进行回顾性验证，这是一种纠偏的措施。若发现偏差，可以启动偏差控制程序，内容可包括偏差定义和识别、原因分析、偏差纠正、预防措施。

　　此外，当影响产品质量的主要因素（如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等）发生变化时，应对相关内容进行重新验证，以确保产品质量的稳定性。验证时间应根据验证对象的实际情况来确定。

　　检查要点

　　1.确定验证项目和周期；2.确定影响产品质量的主要因素以及验证方法和频次；3.实施验证并记录；4.验证结论应服务于生产。

　　检查方法

　　查看验证相关文件是否对关键项目再验证的要求进行明确；查看验证相关文件是否对上述因素发生改变时再验证的要求进行明确，并查看相关记录。

　　注意事项

　　本条款偏重对于关键工序控制能力的考察，强调在生产过程中针对不同工序采用不同控制程度，并确保对关键工序相关设备、参数、原料进行严格控制，不断纠偏，保障产品质量的稳定性。

　　条款解读

　　生产车间连续停产一年以上，指该车间完全停止生产活动。在重新启用前应确保车间环境和设备条件符合生产要求，并进行试生产验证。当验证结果符合要求时，才可以重新开展生产活动。

　　连续停产不足一年，可能指间歇式、小批量生产，通常由于销路不佳、产品市场需求较小、价格昂贵等外在因素导致，这种情况下由于非正常生产，整个生产过程运行不稳定，问题易发，应加以关注。

　　洁净室（区）如果经常处于间歇式停用状态，其气道风管、台面、地面等区域易沉积灰尘，温、湿度条件受季节影响，管路、过滤器等部位易滋生细菌、霉菌。重新开始生产前有必要进行清洁维护，并对运行及性能进行验证，确保达到洁净室（区）环境要求，此时方可继续生产。

　　体外诊断试剂对水质的要求较高，制水系统若长期停用，管路容易积尘，存留的余水会滋生细菌、霉菌。如果工艺用水出现问题，将影响试剂成品检测性能。即使制水系统停用不满一年，仍有必要在开启前进行清洗、维护，并验证，以确保水质达到要求。

　　此外，其他关键设备（如包被抗原或抗体的点膜机等），在停产重新启用前应先确认设备的使用状态和能力，或进行检修、保养、小样试生产，待确认样品达到规定的要求后再投入生产使用。

　　检查要点

　　应先制定验证管理文件，明确规定以上内容，对连续停产一年的状况及非连续停产的状况进行验证方面的规定。如果出现停产情况，应按规定实施验证并记录。

　　检查方法

　　1.查看验证管理文件，判断其是否符合要求；2.查看验证管理记录，判断其是否存在长期停产或间歇性停产的状态，若存在，则查看重新启动生产前是否按文件规定要求实施了验证，以及能否达到规定要求；3.抽查部分批记录，查看时间，并要求企业提供重启的验证依据。

　　注意事项

　　对间歇性生产的企业，应查看每次启动生产前的验证记录。

来源：中国医药科技出版社出版发行的《医疗器械生产质量管理规范检查指南》第二册