公司名称: Indoco Remedies Limited

FEI: 3005124189

检查日期: 2024年7月16日至26日

警告信签发日期: 2024年12月16日

警告信公布日期: 2025年01月07日

公司简介:印度药企

1、未能记录和证明任何偏离实验室控制机制的情况（21 CFR 211.160(a)）。

在实验室用于微生物分析的XX培养皿中观察到许多非活性暗色颗粒。

在用于XX微生物检测的过滤器XX上观察到非活性暗色颗粒。

内部制备的培养皿没有始终具有光滑的表面，以确保测试物品的最大接触，以促进存在的任何微生物的生长。

在微生物测试期间，分析人员没有始终如一地确保XX过滤器在培养皿上，以确保XX过滤器的最大接触，以促进存在的任何微生物的生长。

2、未能建立和遵循适当的书面程序，旨在防止声称无菌的药品受到微生物污染，包括所有除菌和灭菌工艺的验证（21 CFR 211.113(b)）。

在ISO 5区域进行的气流（烟雾）研究的视频记录存在缺陷，包括在XX生产线上的空瓶XX和喷嘴XX。具体来说，过量烟雾的存在阻碍了气流的可视化。气流可视化不足是2023年检查时重复出现的问题。

3、未能建立一个足够的系统来维护用于控制无菌条件的设备(21 CFR 211.42(c)（10)(vi)）。

在XX生产线的胶塞加载斜槽上方的RABS框架上，观察到粗糙的金属表面和不完整的XX。

在XX生产线的胶塞加载斜槽上方RABS存在由内部伸出的XX或XX。

XX导管有外露的电线，并且没有正确地固定在XX生产线过滤区域的相邻表面上。

2023年的检查也发现了XX生产线RABS不合适的物理状况，属于重复缺陷。

4、未能彻底调查任何无法解释的差异或不符合其任何规格的批次或其任何成分，无论该批次是否已经分销（21 CFR 211.192）。

对产品质量缺陷投诉的调查没有一致和科学的支持，而是依赖有缺陷的分析来得出产品质量影响的结论，例如:

对2种产品相关的给药针尖（喷嘴）堵塞投诉的调查得出结论，针尖堵塞现象是由于患者储存不当造成的，后续产品溶液暴露于空气中导致制剂中的辅料形成薄膜或沉淀并阻塞给药针尖。调查有缺陷的原因包括但不限于：

调查中引用的科学出版物来源不支持根本原因。

研发团队使用的是新鲜制备的溶液与过期约2.5年的创新产品样品在大气中暴露，进而进行研究。

对2种药品缺少针头或患者收到空盒的投诉的调查反复确定对产品质量没有影响，这一结论与产品质量属性“装量”相冲突。

5、未能建立足够的质量部门，适用于质量控制部门的职责和程序没有以书面形式完全遵循(21 CFR 211.22（a)和211.22(d)）。

Empower消息中心的警告和错误信息未被审核。例如，在2023年12月26日至2024年1月15日的20天内，Empower的消息中心记录了以下错误信息：

约33条“进样-不能改变，它属于目前正在获取的样本集”的信息。

约60条“用户中止”的信息。

约18条“停止流动键被按下”的信息。

管理色谱分析的程序未要求审查所有审计追踪数据。该药企的员工在检查期间不知道需要审核Empower消息中心的数据。Empower消息中心中的错误和警告消息可以作为设备和方法适用性问题的指示器。

博主：此处应该可以更加深入地调查，包括电子数据等，相信肯定可以查到重复进样、挑选数据等问题，甚至可以拓展到OOS等主题。但是不知为何，FDA没有更进一步检查。

该药企回复已对色谱分析程序进行了修订，要求在Empower消息中心对数据进行审核。还报告了已对Empower消息中心的数据进行了“全面审查”以及相应的风险评估。

FDA认为回复不充分。该药企对Empower消息中心数据的审核未能发现意外差异，包括在2023年12月26日至2024年1月15日之间生成33条中的32条“进样-不能改变，它属于目前正在获取的样本集”的消息与同一用户关联，也没有识别和调查在同一时间范围内生成的相对较多的“用户中止”消息。

6、结论

FDA并未将该药企列入进口警戒，而是提到，如果该药企考虑采取可能导致其生产的药品供应中断的行动，则需要立即联系CDER的药品短缺工作人员，以便FDA与其合作，以最有效的方式使其操作符合法律规定。