摘要：随着药典在药品监管和其他相关领域中发挥的作用日趋显著，药典的意义、管理规范等也越发显现其重要性。在此背景下，2021年1月世界卫生组织出台《全球药典的世界卫生组织国际会议白皮书-药典标准对获得高品质药物的意义》具有特殊的现实意义。本文以该白皮书内容为基础，对重点内容进行归纳和解读。

关键词：药典；全球药典白皮书；高品质药物；世界卫生组织

Abstract: With the increasingly significant role of pharmacopoeias in drug regulation and other related fields, value and management standardization of pharmacopoeias are becoming more and more important. Accordingly,it is of special practical significance for the publication of “white paper for the WHO international meeting of world pharmacopoeias: value of pharmacopoeial standards for access to quality medicines” in January 2021. The article summarizes and interprets the main contents of the white paper.

Key words: pharmacopoeia; white paper on the world pharmacopoeias; quality medicines; world health organization (WHO)

 药典是国家收载药物及其组分的质量标准和规格标准的官方合集，一般由国家药品监督管理部门或由该国或地区法律授权的机构主持制定[1]。对患者而言，药典通过制定通用标准来促进药品的可及性和质量一致性。对监管机构而言，药典为其提供了科学的方法和原则，从而支撑药品生产、注册以及检验。因此，药典作为药品科学技术发展成果的结晶，是反映一个国家药品产业发展水平的标志。同时，药典在确保药品安全、有效、质量可控方面具有极其重要的作用，因而世界各国高度重视药品标准的制定。

目前，全球有60个国家或地区使用药典[2]，一个国家有没有本国药典、能不能独立制定药典，已经成为衡量其药品监管机构能力的体现。同时，药典标准的国际协调问题越来越引起监管机构和制药行业的重视，从区域性的欧洲药典、到三方合作的欧美日药典讨论组，再到国际人用药品注册技术协调会等，无不是加强协调合作，最终着眼于尽可能减少技术壁垒，为贸易自由化铺平道路。但随着合作的加深，各国或地区药典机构发现，对于药典应遵循的最根本的基本原则却无指导性文件可遵循。因此，世界卫生组织(WHO)在2021年1月发布了《全球药典的世界卫生组织国际会议白皮书-药典标准对获得高品质药物的意义》(以下简称《WHO药典白皮书》)，对药典进行了详细介绍[3]。为及时跟进国际规范，本文对《WHO药典白皮书》的相关内容进行了梳理和归纳，希望对药典使用者更加深入地了解药典编制有所帮助。

1  《WHO药典白皮书》的起草背景

  WHO作为唯一的国际性药典机构，负责与有关国家协商编订国际性药典。但由于各国或地区的药典收载的检测技术、药品品种范围与其他技术要求均存在一定差异，为不断推动全球医药科学实践的发展，促进医药供给的全球化，避免和杜绝假冒伪劣药品的存在，促进药典的全球统一协调，WHO于2012年召开首届全球药典国际大会(IMWP)，旨在通过更密切的沟通为其成员国及组织提供服务，建立一个全球交流的信息平台。此后几年，IMWP陆续完成了多项全球药典协调工作，如：发布了《良好的药典质量规范》(GPhP)、建立了药典警戒响应机制等。在这些工作基础上，WHO在2018年第九届IMWP会议，向所有成员国及组织发放了“各国药典机构感兴趣的热点问题”的调查问卷，就如何建立药品标准指导作用、国际标准协调建议、IMWP工作建议等情况进行反馈意见的收集和分析评估。调查结果显示，各国一致同意为进一步提高药典的地位，提高利益相关方对药典标准的认识以及推动对药典的持续支持，希望由IMWP牵头，正式启动《WHO药典白皮书》的起草工作。这将有助于各国及地区药品管理机构、使用者和生产者更好地理解药典制定的过程以及药典的作用，以更好地保证公众健康安全。

为此，在2019年第十届IMWP会议上，参会代表一致表决通过由WHO组织建立起草小组，正式开启对《WHO药典白皮书》的起草工作。该项工作前后历时三年，完成修订、审议及全球范围内征求意见，并最终于2021年1月由WHO正式发布[4]。

2  《WHO药典白皮书》的主要内容

该白皮书分为10个部分：“介绍”、“药品质量标准：全球药典”、“透明、公正、公开的制定过程”、“以科学数据为依据”、“反映公共卫生需求”、“不断更新反映科学进步”、“质量标准的全球合作”、“支持药物对大众的可及性”、“使用者培训与教育”及“结论”。

2.1 介绍

在世界各地的医疗保健系统中，药物在疾病治疗、预防和最终挽救生命都发挥着重要作用。从更广泛的意义上来说，药物是保护公众健康的工具。如今，药品是由通过全球供应链采购的多种成分制成的复杂产品。药品质量是通过对药品成分诸多因素的质控来保证的。高品质药物是安全有效的，但劣药和假药可能无效，甚至有害。

2.2 药品质量标准：全球药典

药典是质量标准和药品及其成分规范的官方集合，是为保证药品质量、确保人民用药安全、有效、质量可控依法制定的药品法典。有些国家的药典历史有几十年甚至几百年。药典公开发布，有关各方均可共享和使用。其中，有关各方包括药品制造商，分析实验室，原材料供应商，政策制定者，监管机构，药房和其他有关团体。除了传统意义的纸质出版物，网络电子版也成为可获取药典信息的渠道。全球药典机构持续努力改善获取药典的方式，从而实现使用者能充分获取各项标准、操作方法和指导原则。

药典的质量标准包括药物及其成分的质量特性的详细描述性内容，包括药物上市前和整个货架期的鉴别、纯度、效价和其他质量方面的检测方法。质量标准确保可能的杂质在最大允许量范围内。此外，药典还为实验室和生产方提供了有用的指导原则和建议。指导原则通常描述操作方法，例如检测药物所用的首选技术和步骤，但非强制性要求。

药典的核心目标是确保药物及其成分安全、有效、质量可控。标准规定，上市药物成分及药品在整个货架期内必须符合要求。因此，药典中的质量标准是质量的基石，巩固了药物的整体安全性，并为保护公众健康做出了重要贡献。这些质量标准对药物及其成分的质量特征也有相同的解释。这种共性有助于简化制造商与监管机构之间的沟通，节省时间和资源，同时也可以使医疗保健专业人员和患者对药物质量充满信心。

2.3 药典标准的特点

2.3.1 透明、公正、公开的制定过程

药典及其所包含的标准，是编纂者共同努力保护公共健康的最终结果。这些编纂者是由监管机构，学术界、工业界、医疗保健领域以及相关科学专家组成，作为药典委员会和顾问团成员。他们的专业知识对于质量标准的科学发展，审查，评估和批准至关重要。因此，确定和管理潜在利益冲突的明确规则至关重要。这确保了药典委员会专家进行独立、公正、科学判断，按照公共卫生的最大利益而行动。

这些规则确保专家是公正的，这对药典的完整性和可信度至关重要。制定质量标准的透明、公开流程同样重要。透明性之一是提前告知有关各方质量标准的可能变更，这能保证对某一质量标准的关注方有足够时间投入并参与标准制定过程。透明性的做法包括对标准草案提意见，使得有关各方的意见在标准确定前能被药典委员会专家认真考虑和审议。制定质量标准的整个过程公开、公正，确保有关各方信任药典标准。

2.3.2 以科学数据为依据

鉴于药典标准在医疗保健和公共卫生中的关键作用，因此必须以可靠的数据和合理的科学原理为基础。这些数据主要由寻求制定新标准的有关各方提供。搜集各方数据用于构建质量标准。多学科专家仔细评估所有证据，可以进行全面、富有成效的科学讨论和决策。

新标准最终定稿并发布后，标准有效期内依然使用相关数据和证据，确保标准适用性，并能够反映科学现状，必要时可修订标准。标准必须能反映特殊药物或其成分的预期质量。严格的药典标准要有适当的验证数据支撑，确保分析过程适用于预期目的。收集有关各方的反馈意见，确保标准对有关各方，尤其是监管机构或制药行业，持续保持适当性和适用性。

2.3.3 反映公共卫生需求

随着时间的推移，上市药品的数量和复杂性都不断增长。与此同时，质量控制策略和制造模式正变得更加多样化。在这种复杂环境中，质量标准在保护公众健康方面发挥着越来越重要的作用。作为广义卫生和社会保健系统的一部分，质量标准有助于维持基本药物的稳定、可及性和持续供应，同时也不断促进新药的开发。

质量标准是确保药品供应安全网中保障公众安全、有效并可及的一个关键因素。与此同时，社会上不断出现的公共卫生需求也促使现行药典标准作出更积极的改变。这些变化使标准能够更有效地反映和响应不断变化的公共卫生优先事项。不断变化的公共卫生优先事项包括了解决抗生素耐药性、劣药或假药、获得安全且高品质的药物。

《WHO药典白皮书》于2020年2月第10次IMWP会议定稿，但随之而来的全球COVID-19大流行使IMWP各个成员机构认为，目前响应公共卫生需求最重要的是要解决药典在全球应对COVID-19大流行中的作用。因此， 2020年3月初，通过IMWP药典预警系统启动会议，各国或地区药典编制机构不断的分享关于药典在确保大流行期间继续提供高品质药物方面所能发挥作用的知识和经验。通过定期沟通，IMWP分享了关于制定和发布标准方面的操作方式，参与了关键新型冠状病毒肺炎治疗药典标准策略的制定，建立全球药典的COVID-19在研药物专论公共数据库。药典坚决承诺支持对COVID-19的卫生保健应对，并将继续进行反思从大流行病中吸取的教训，以提高药典满足公共卫生需求的能力。

2.3.4 不断更新反映科学进步

目前，世界正处于科学技术领域飞速变化和发展的时期。这些变化影响着社会的诸多方面，包括药品的质量标准。在这种前提下，药典迫切需要不断更新，使其与技术发展保持同步前进。因此，药典标准会随着时间的推移而调整，更好地支持使用者不断变化的需求，从而跟上技术的步伐。例如有关物质测试法从薄层色谱法过渡到液相色谱法，以现代技术取代传统技术等。技术的变化只是说明质量标准可以并且必须反映科技进步的一个例子。因此，科学进步和不断变化的监管环境，是不断修订药典标准以保持相关性和有效性的背后驱动力。

2.4 药典的发展方向

2.4.1 质量标准的全球合作

药典标准的应用在很大程度上要与公共卫生优先事项持续保持一致，并与当前科学的质控方法相适应。制药行业和世界各地的监管机构为了确保其具有积极的结果，药典制定的各方需要相互合作。有关各方通力合作，征集专业意见，提出各种办法，解决与药物质量有关的公共卫生问题。这些与药品质量相关的公共健康问题包括突发公共卫生事件，例如在肝素和甘油中掺入有毒污染物，以及目前人们对沙坦和其他药品中含有亚硝胺杂质的担忧等。此外，通过IMWP会议，全球各个药典制定机构通过合作努力并根据全球磋商期间的反馈制定，共同起草并制定了有史以来第一个关于良好药典规范的指南(GPhP)。

2.4.2 支持药物对大众的可及性

药典还有另一个重要的功能和作用。药典质量标准有助于各国药品的开发、生产、批准和上市后监测。因此，药典有利于生产药品，从而保证全球患者的可及性。制药公司开发治疗疾病的创新药物时，他们的研发人员通常会参考药典中的相关质量标准。对标准的认识和理解有助于开发高品质药物以及有利于获得监管机构批准。制造商寻求获得生产许可以及上市药品，符合质量管理要求至关重要。

此外，有多个制造商为生产相同的原料或产品上市时，相同的质量标准有助于所有生产商达到预期质量。药典标准即为所有生产该产品的制造商创造了一个公平的竞争环境，确保他们拥有相同的标准。最终，在确保药物的可靠、有效和安全方面起到关键作用。

2.4.3 使用者培训与教育

只有经过培训的使用者才能很好使用质量标准。给使用者提供各种培训和教育机会，尤其是对新标准和修订标准有效使用大有裨益。这些机会包括学术活动，研讨会和会议，使用者可以学习正确使用药典标准，并了解制定标准的过程。标准使用者能够从有关培训和教育中受益，促使使用者紧跟与时俱进的技术和科学创新的步伐。

2.5 结论

药典标准在保护公共卫生的整体安全体系中发挥了关键作用，可使人们能够在世界各地获得高品质药物。通过公开和开放的过程编制和更新，这些以科学为基础的标准使人们对药物及其成分的质量特性有了相同的理解，从而有利于医疗保健系统和患者。这些公开的规范标准以及公认的良好生产规范原则，是药品质量保证的重要一环。国家或地区机构将药典标准引入立法阶段时，这些标准获得了法律地位，从而保证药物及其成分符合有关地区质量的法规要求。除了申请提交的准备和评估——利于高品质药物上市，药典标准使得公众认知药品质量在其货架期的独立核查，可以使医疗保健专业人员和患者对药物质量充满信心。由于有关各方和独立科学专家的协作努力，药典标准的独特价值就在于其顺应公共卫生优先事项，确保现有质量的科学方法相关性和有效性。

3  《中国药典》与《WHO药典白皮书》符合情况讨论

《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)作为我国的国家药品标准，自1953年颁布第一版《中国药典》以来，每一版药典都是将保障公众用药安全作为根本的出发点。尤其是在1985年版药典之后，药典逐步走上了规范化发展道路。经过将近70年的发展，中国药典有效地保障了广大人民的用药安全有效，对推动和促进我国药品监管工作发挥了重要技术支撑作用，促进了医药工业的健康发展，为公众用药安全构筑起一道坚实可靠的“防护墙”。整体上看，《中国药典》在工作原则、工作程序和技术要求等各方面充分体现了《WHO药典白皮书》中涉及的各项内容。同时，考虑到我国国民经济和医药工业发展的整体情况，以及国家监管体制的特点，《中国药典》又具有自身特有的特点。一是在品种遴选方面，《中国药典》收载品种、通则及相关内容，主要以监管角度出发，更多是基于对公众用药可及行和安全性的考虑，绝非生产厂商的意志主导。二是在强化药品质量全程管理的理念方面，逐步完善涉及药品研发、生产、流通和使用等环节的通用性技术要求和指导原则体系建设，体现药品质量源于设计，有赖于全过程控制保障的理念。三是结合中国监管特点方面，充分体现信息共享和监管合力，与仿制药质量和疗效一致性评价、药品再评价、药品质量评价性抽验等工作有机结合起来，形成良性互动。

总之，近年来，我国药品监管面临的新形势以及中国医药产业的快速发展，对国家药品标准管理提出了新的要求，以《WHO药典白皮书》为基准，逐步推动《中国药典》与国际先进药品标准的协调，加强与WHO、各国及地区药典制定机构的交流与合作，吸纳各国药典的先进经验，寻找与先进药典标准的差距，进行比较、分析和判断，努力使国家药品标准的质量指标、检测方法和生产工艺等与国际先进水平保持一致，这是药典标准工作者一贯的工作目标。最终达到使我国医药产品走出国门、走向世界，实现由制药大国向制药强国的跨越。

参考文献

[1]  兰奋,洪小栩, 宋宗华, 等.《中国药典》2020年版基本概况和主要特点[J]. 中国药品标准, 2020, 21(3): 185

LAN F, HONG XX, SONG ZH, etal. Overview of the Chinese pharmacopoeia 2020 edition[J].Drug Stand China, 2020, 21(3): 185

[2]  WHO. Index of World Pharmacopoeias and Pharmacopoeial authorities [EB/OL]. [2021-02-22]. https://www.who.int/publications/ m/item/QAS-11.453-Rev.12

[3]  WHO. White Paper for the WHO International Meeting of World Pharmacopoeias - Value of Pharmacopoeial Standards for Accessto Quality Medicines [EB/OL]. [2021-04-06].https://www.who.int/teams/health-product-and-policy-standards/standards-and-specifications/norms-and-standards-for-pharmaceuticals/pharmacopoeia/IMWP

[4]  WHO. Good Pharmacopoeial Practice WHO Technical Report Series, [EB/OL]. [2021-04-06]. https://www.who.int/teams/health-produ ct-and-policy-stand ards/standards-and-specific ations/norms-and-standards-for-pharmaceuticals/pharmacopoeia/IMWP