磺酰基作为药物分子中常见的组成片段以及保护基，在药物合成中比较常见，但是磺酰基的引入经常会在API中检测出遗传毒性杂质-磺酸酯类，即使在工艺中没有使用醇类溶剂也是如此。

目前对磺酸酯的清除策略主要有：水解成磺酸，使用嵌有亲核基团的树脂吸附，纳滤等方法。这些方法都存在一些缺点，比如放大困难、成本问题以及处理时间较长等。

因此需要开发一种简便易于放大的处理磺酸基团的方法。

首选考察了酸碱条件下水解掉磺酸酯，发现这些条件对磺酸酯的去除非常有限，即使加热，清除率也很低。

推测是水（或氢氧根）的亲核性较差，因此尝试了亲核性较强的胺-DABCO。

发现在测试的几种条件下可以100%清除掉磺酸酯（＜LOQ=1ppm），达到安全限度。

发现了DABCO对磺酰基较强的亲核性，继续筛选了其他一些胺，使用苯磺酸正丙酯（PBS）和甲磺酸正丙酯（PMS）作为模型。

比较有效的5种胺，清除顺序为DABCO，吡咯＞DMAP＞巯基吡啶＞正丙胺。

不过吡咯毒性较大，沸点低，容易引发副反应，而DABCO反应完成后可以形成盐，容易清除。

通过水或者2N盐酸洗涤，可以将有机相中的残留控制在10ppb以下。

使用乙腈作为溶剂时，脱除效率最高，在有水分存在的情况下，脱除效率也会增加。

如果你的体系中不可避免会产生一些磺酸酯基因毒性杂质，可以尝试使用DABCO来清除，甚至可以直接使用它作为磺酰基的脱除试剂。