背景

骨缺损治疗材料一般有自体骨、同种骨、人工合成骨和活性生物骨，其中自体骨疗效最佳但来源受限，同种骨和人工合成骨（包括硫酸钙、磷酸钙，羟基磷灰石、生物玻璃等）无骨诱导功能，且同种骨存在免疫排斥可能，而活性生物骨具备良好的骨诱导能力，且临床疗效不劣于自体骨，尽管成本较高，但综合经济效益更高，是应用潜力大的骨修复材料。

       “活性生物骨”，作为新一代2.0版本的骨材料，是通过基因工程方法将具有诱导活性的BMP-2与具有天然骨组织孔隙结构的骨支架材料相结合，形成有诱导活性的骨支架材料。BMP-2所具有的与胶原特异性结合的能力，可以保持其在损伤部位的高浓度而不随体液扩散。相比传统修复材料，活性生物骨通过能与胶原特异结合的重组信号分子与骨修复材料结合，实现高度的定向修复，且临床疗效不差于自体骨，将成为目前骨缺损治疗中的最佳植入材料。

       活性生物骨为骨缺损经济效益最优的治疗手段，应用场景广泛。活性生物骨主要用于治疗骨缺损，目前国内骨修复材料行业规模约为39.3亿元，预计到2023年增至96.9亿元，年复合增速为19.8%。

生物活性骨功能

       活性生物骨主要用于治疗骨缺损、骨坏死、骨延迟愈合或不愈合的填充修复，以及脊柱融合、关节融合及矫形植骨修复。目前治疗这些病症的临床常用材料为自体骨、异体骨和传统人工骨等植入材料。传统材料仅具有良好的骨传导性，而生物活性骨还兼具骨诱导性。

生物活性骨组成与发展现状

      生物活性骨由胶原蛋白海绵或纤维、rhBMP-2、灭菌水溶液组成的骨修复材料。目前目前活性生物骨在欧美应用已十分成熟，国外市场规模超过20亿美金。主要由美敦力的Infuse Bone、史赛克的OP-1Implant、OP-1Putty、Osigraft占据。

      上述国外产品并未进入国内市场，据西格玛内部数据显示，美敦力、史赛克等企业也正在国内开展NMPA临床试验中。烟台正海生物2022年10月8日获批国内首款生物活性骨，自2005年研发至今，已经历经17年。正海生物的活性生物骨通过基因工程大幅增强了BMP-2和载体的结合力，显著减少BMP-2的用量，克服了Infuse Bone因BMP-2浓度过高导致异位骨生成等并发症的副作用，被认为销售前景更为良好。

       目前国内一大批企业，正在进行相关产品的升级换代，添加BMP-2。预计在2024-2028年间，国内有3-5家企业上市。南京西格玛医学作为临床研究的CRO公司，在方案设计，临床操作，数据管理和统计分析方面，积累了丰富的经验。

临床试验方案设计及操作

      方案设计：验证生物活性骨前瞻性、多中心、随机对照试验

      对照器械：同种国内已经上市产品

      入选标准：(1)18周岁≤年龄≤80周岁，性别不限；

                       （2）骨缺损；或患有腰 s 部脊柱退行性疾病；

      主要指标：骨愈合等