根据PDUFA的预期目标日期，预计2月，美国FDA将对5个创新药物的批准做出监管决定。
▲2月有望在美国获批的新药
药物名称：Daprodustat
公司名称：GSK
适应症：慢性肾病（CKD）贫血
GSK开发的daprodustat是一款口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。它通过抑制氧敏感脯氨酰羟化酶，以稳定缺氧诱导因子。全球有超过7亿慢性肾病（CKD）患者，估计其中1/7的患者患有贫血。慢性肾病贫血为CKD肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展，CKD贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正，患者乏力严重。CKD贫血与不良临床结局相关，并对患者和医疗保健系统造成沉重负担。
FDA于2022年4月受理了该药物的新药申请（NDA），PDUFA日期设定为2023年2月1日。这一NDA申请获得名为ASCEND项目结果支持。ASCEND项目包含5项3期临床试验，其中两项关键的心血管结果试验ASCEND-ND和ASCEND-D的结果发表在《新英格兰医学杂志》上，这两项针对非透析患者（ASCEND-ND）和透析患者（ASCEND-D）开展的试验均达到主要疗效和安全性终点，daprodustat改善和/或维持血红蛋白（Hb）在目标水平（10-11.5 g/dL）内。
药物名称：Sparsentan
公司名称：Travere Therapeutics
适应症：IgA肾病
Sparsentan是一种具有双重机制的内皮素/血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），通过阻断内皮素A和血管紧张素Ⅱ的1型通路，可减少蛋白尿，保护细胞并防止肾小球硬化和系膜细胞增殖。Sparsentan最初由百时美施贵宝（BMS）研发，后授权给Pharmacopeia（该公司于2008年被Ligand公司收购），后又授权给Retrophin公司（即现在的Travere Therapeutics公司）开发。
IgA肾病（IgAN）是一种罕见的肾脏疾病，其特征是免疫球蛋白A（IgA）在肾脏中蓄积，IgA的沉积引起肾脏正常滤过机制的破坏，导致血尿和蛋白尿。IgA肾病的其他症状可能包括肾痛、水肿和高血压。IgA肾病也是终末期肾病（ESKD）和急性肾炎的主要原因之一。目前尚无非免疫抑制的疗法获批治疗IgA肾病。
FDA于2022年5月接受了sparsentan的NDA申请并授予其优先审评资格，PDUFA日期后来重新设定为2023年2月17日。这一NDA申请是基于3期临床试验的积极研究结果。试验结果显示，sparsentan达到了预定的中期分析主要疗效终点。在治疗36周后，sparsentan组（n=280）蛋白尿较基线平均减少49.8%，活性对照组平均减少15.1%（p<0.0001）。
药物名称：Fezolinetant
公司名称：安斯泰来（Astellas Pharma）
适应症：中重度停经血管舒缩症状（VMS）
Fezolinetant是一种在研口服、选择性神经激肽3（NK3）受体拮抗剂，可阻断神经激肽B（NKB）的信号通路，调控下视丘温度调节中心的神经活动，进而降低中重度停经血管舒缩症状的频率与严重程度。血管舒缩症状以潮热、夜间盗汗为人所知，是典型妇女停经后症状。对于患有中重度停经血管舒缩症状的妇女，症状可以持续平均长达7-10年。然而目前为止，主要疗法为内分泌疗法，患者具有非常有限的非内分泌类疗法选择。
FDA于2022年8月受理了该药物的NDA申请，PDUFA日期设定为2023年2月22日。这一NDA申请是基于名为BRIGHT SKY项目结果所支持。BRIGHT SKY项目包含三项3期临床试验。SKYLIGHT 1与SKYLIGHT 2试验为双盲、安慰剂为对照组、为期12周，再加上40周治疗延伸期的试验，检视了fezolinetant在治疗中重度停经VMS的疗效与安全性。该试验达到了评估子宫内膜健康的主要终点。SKYLIGHT 4试验则是为期52周的双盲、安慰剂为对照组试验，进一步检验此药物的长期安全性。
药物名称：Efanesoctocog alfa
公司名称：赛诺菲（Sanofi）/Sobi
适应症：血友病A
赛诺菲（Sanofi）与Sobi公司共同开发的efanesoctocog alfa是一款创新凝血因子VIII重组蛋白疗法。该药品设计用于以一周一次的频率对血友病A患者进行预防性治疗。其将凝血因子VIII（FVIII），血管性血友病因子（vWF）部分区域、XTEN多肽与新式的Fc融合蛋白结合成复合体，延长药品存在血液循环内的时间。
血友病A是由于编码FVIII的基因出现突变，导致凝血因子VIII缺失的遗传性疾病。血友病患者会有反复出血的情形，使得其感到疼痛、出现无法复原的关节损伤以及有危及生命出血的可能。目前常见的血友病A治疗方法是每周接受3-4次定期输注FVIII。
FDA于2022年8月接收了该药物的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评资格，PDUFA日期设定为2023年2月28日。这一BLA是基于名为XTEND-1的3期临床试验结果。试验结果显示，每周一次efanesoctocog alfa预防性治疗，显著降低严重血友病A患者中的年出血率。与此前接受的凝血因子VIII预防性治疗相比，efanesoctocog alfa在预防出血方面亦表现出优效性。
药物名称：Omaveloxolone
公司名称：Reata Pharmaceuticals
适应症：弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）
Reata Pharmaceuticals的omaveloxolone是一种口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。FA是一种最常见的遗传性共济失调类型。在全球范围内，约有2.2万名FA患者。大多数患者在青少年时期被确诊，在确诊后的10到15年内，便需要轮椅辅助生活，且通常只能活到30岁左右。目前，尚未有获批的疗法。
FDA于2022年5月接收了该药物的NDA申请，后将PDUFA日期延长3个月至2023年2月28日。这一NDA申请基于名为MOXIe的2期临床试验结果。此前，FDA曾授予omaveloxolone用于治疗弗里德赖希共济失调的孤儿药资格、快速通道资格和罕见儿科疾病认定（RPDD）。2019年10月，Reata Pharmaceuticals公布MOXIe的第二部分研究。研究结果显示，48周后，接受omaveloxolone治疗的患者在共济失调神经系统评定量表（mFARS）得分方面得到显著的改善，达到了试验的主要终点。与安慰剂组相比，治疗组中患者的mFARS得分改善了2.4个点。
参考资料：
[1] US Food and Drug Administration accepts New Drug Application for daprodustat. Retrieved Jan 31, 2023, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/us-food-and-drug-administration-accepts-new-drug-application-for-daprodustat/
[2] Travere Therapeutics Reports Third Quarter 2022 Financial Results. Retrieved Jan 31, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/10/27/2543344/0/en/Travere-Therapeutics-Reports-Third-Quarter-2022-Financial-Results.html
[3] U.S. FDA Accepts Astellas’ New Drug Application for Fezolinetant. Retrieved Jan 31, 2023, from https://www.astellas.com/en/news/26126
[4] FDA grants priority review to efanesoctocog alfa for people with hemophilia A. Retrieved Jan 31, 2023, from https://www.news.sanofi.us/press-releases?item=137377
[5] Reata Pharmaceuticals Announces Three Month Extension of the Review Period for New Drug Application for Omaveloxolone for the Treatment of Friedreich’s Ataxia. Retrieved Jan 31, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20220809005508/en/Reata-Pharmaceuticals-Announces-Three-Month-Extension-of-the-Review-Period-for-New-Drug-Application-for-Omaveloxolone-for-the-Treatment-of-Friedreich%E2%80%99s-Ataxia
