简要回顾11月份FDA批准新药的情况：

11月28日

产品：Applied Therapeutics 的 Govorestat

适应症：半乳糖血症

在最初的目标行动日期三个月后，FDA 拒绝批准 Applied Therapeutics 的Govorestat 用于治疗罕见的遗传代谢疾病半乳糖血症。在其完整回复信中，监管机构列举了该公司临床应用中的“缺陷”。

在11月28日给投资者的一份报告中，William Blair分析师写道，Applied Therapeutics“怀疑”CRL“与疗效有关，而不是 [CMC] 或安全性”。

2023年4月公布的III期ACTION-半乳糖血症儿童研究结果表明，Govorestat 未达到其主要疗效终点，即旨在评估半乳糖血症症状各个领域的四项临床指标的综合终点。然而，据 Applied Therapeutics称，在针对成人的I/II期ACTION-半乳糖血症研究中，用 Govorestat治疗导致半乳糖醇浓度下降。

FDA曾将Govorestat的初始目标日期定为8月28日，但在3月推迟了这一日期，称需要更多时间来审查补充提交。虽然该公司对被拒绝感到“失望”，但Applied Therapeutics 公司首席执行官Soshana Shendelman在一份声明中表示，将计划“与FDA合作，解决CRL中的担忧，并确定Govorestat的快速前进道路”。

11月27日

产品：Orphan Pharmaceuticals 的 Rapiblyk

指示： 重症监护中的心颤

AOP Orphan Pharmaceuticals 获得了FDA对 Rapiblyk的批准，用于治疗重症监护中的心房颤动。

Rapiblyk 设计为静脉内给药，是一种超短效肾上腺素能受体阻滞剂，已知其活性会影响心率。根据AOP的说法，Rapiblyk具有“快速起效”，导致心率快速下降，而不会显着抑制患者的血压。

FDA的决定得到了五项随机安慰剂对照试验结果的支持，这些试验共同表明，给药后10分钟内心率降低40%至90%，而安慰剂组为0%至11%。不良事件在 Rapiblyk 治疗患者中比在安慰剂中更常见。

Rapiblyk 旨在用于急诊和重症监护科，以及手术和重症监护环境。但它不适用于治疗慢性心律失常。

11月 25日

产品：Shorla Oncology 的 Imkeldi

指示： 多种类型的白血病和其他癌症

FDA批准了 Shorla Oncology 的Imkeldi，这是一种口服溶液，用于治疗多种类型的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病，以及其他癌症，如骨髓增生异常/骨髓增生性疾病、侵袭性系统性肥大细胞增多症和隆起性皮肤纤维肉瘤。

Imkeldi中的活性成分伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断 BCR-ABL蛋白起作用，进而防止癌细胞不受控制地生长并触发其死亡。它最初于2001年获得批准，由诺华以 Gleevec 作为片剂销售。

与其他形式的伊马替尼相比，Imkeldi的液体制剂提供了更好的剂量准确性，首席执行官 Sharon Cunningham表示，这可以“确保更精确和一致的剂量”。Cunningham补充说，对于吞咽药片困难或需要根据受影响体表面积使用特定剂量的患者，Imkeldi 可以提供“复合的便捷替代方案”。

根据 Shorla的说法，Imkeldi是 FDA 批准的第一个用于某些白血病的伊马替尼口服液体制剂。

11月 22日

产品： BridgeBio 的 Attruby

指示： 转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病

对于 BridgeBio和转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者来说，感恩节来得很早，因为FDA在预定的PDUFA日期前一周批准了该公司的Attruby。

Attruby 的批准得到了III期ATTRibute-CM的积极结果的支持，其中转甲状腺素蛋白稳定剂显着减少了死亡和心血管相关住院，并改善了生活质量。

根据BridgeBio发布的新闻稿，Attruby 是“第一个也是唯一一个标签上写明 TTR 几乎完全稳定的获批产品”。分析人士一致认为，该药物的广泛标签（说明降低住院和死亡的可能性）将有助于其与辉瑞的Tafamidis 和 Alnylam的Amvuttra竞争，后者的补充新药申请已于周一被FDA接受。

11月 22日

产品：Amneal Pharmaceuticals 的艾塞那肽

指示： Ⅱ型糖尿病

FDA批准了 Amneal Pharmaceuticals的艾塞那肽，与参比产品一样，Amneal 的仿制药适用于改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制，并结合饮食和运动。仿制药艾塞那肽将提供1.2 mL和2.4mL预装注射笔。同样，这种仿制药与Byetta（属于阿斯利康）具有相同的不良反应，包括恶心、呕吐、头晕、腹泻和低血糖，以及其他常见的副作用。

Amneal 的艾塞那肽是“首批在美国获得批准的仿制药 GLP-1注射剂之一，”首席商务官 Andy Boyer 在一份声明中说。根据 Coherent Marketing Insights 的一份报告，到 2031年，GLP-1市场预计将达到557亿美元左右。目前，该领域由礼来和诺和诺德主导，它们分别销售Tirzepatide 和 Semaglutide，有效地垄断了GLP-1药物的糖尿病和肥胖市场。在美国以外，仿制药开发商已经开始威胁这些公司的利润，尤其是在中国和印度。

11月 21日

产品：Jazz 和 Zymeworks 的 Ziihera

指示： HER2 阳性胆道癌

随着FDA批准 Ziihera，Jazz Pharmaceuticals 和 Zymeworks 将与阿斯利康和第一三共针锋相对，后者的抗体-药物偶联物 Enhertu 于 2024年4月获得了与肿瘤无关的广泛批准。

Ziihera 是一种双特异性抗体，靶向HER2受体上的两个不重叠位点。这种独特的结合谱为 Ziihera 提供了多种作用机制，包括HER2信号传导的双重阻断和癌细胞表面HER2蛋白的去除。双特异性抗体还可以增强免疫系统的抗癌活性。

IIb期HERIZON-BTC-01研究数据报告称，接受 Ziihera 治疗的患者确认客观缓解率为41.3%，治疗缓解持续时间中位为12.9个月。至于安全性，中期试验发现 Ziihera 耐受性良好，只有两名患者因毒性而停止治疗。

Ziihera 已根据 FDA 的加速途径获得批准。为了保持其在市场上，Jazz和Zymeworks正在进行III 期HERIZON-BTC-302 验证性试验，该试验正在评估 Ziihera的一线治疗，联合化疗，联合或不联合 PD-(L)1抑制剂。

11月 20日

产品：UCB的Bimzelx

指示： 中度至重度化脓性汗腺炎

UCB 周三获得了FDA的批准，使用其皮下注射 Bimzelx（Bimekizumab-bkzx）治疗患有中度至重度化脓性汗腺炎的成年患者。

Bimzelx是一种人源化IgG1单克隆抗体，旨在靶向IL-17A和IL-17F细胞因子，已知它们在免疫和炎症级联反应中起关键作用。2023年10月，FDA 批准 Bimzelx用于患有中度至重度斑块状银屑病的成年患者，并于2024 年9月将其标签扩大到包括银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非放射学中轴型脊柱关节炎。

该批准得到了两项 III 期研究——BE HEARD I 和 BE HEARD II 的数据的支持。综上所述，这些试验的结果表明，与安慰剂相比，更多接受Bimzelx治疗的患者在16周时化脓性汗腺炎的体征和症状至少改善了50%。这种治疗反应在48周的随访中得以维持。Bimzelx还在几个关键的次要结局中诱导了具有临床意义的改善。

据 UCB 称，Bimzelx 是第一个也是迄今为止唯一一个获批准的选择性阻断 IL-17A 和 IL-17A 的疗法。

11月 20日

产品：安斯泰来的Izervay

指示： 继发于年龄相关性黄斑变性(AMD）的地图样萎缩

FDA 周二拒绝了安斯泰来制药在其眼部注射剂 Izervay（Avacincaptad pegol 玻璃体内溶液）标签上包含两年数据的提议。

Izervay是一种聚乙二醇化寡核苷酸，通过靶向和禁用C5补体蛋白发挥作用，从而解决年龄相关性黄斑变性（AMD）的根本原因。它于 2023 年被批准用于治疗继发于 AMD 的地图样萎缩（GA），但其目前仅建议治疗长达12个月。

2024年4月，安斯泰来向FDA 提交了一份补充新药申请，寻求在 Izervay的标签中增加两年数据。该制药公司使用了III 期 GATHER2 试验的结果，该试验表明，与假对照相比，Izervay在 24 个月内继续减少GA病变的生长。在周二的完整回复信中，FDA重点关注安斯泰来提议的“与标签语言相关的统计问题”。两年来，监管机构没有发现Izervay的安全性或收益/风险状况存在任何问题。根据其新闻稿，该制药公司目前正在“寻求对拒绝的进一步澄清”，以期迅速解决 FDA的疑问。

11月15日

产品：Syndax Pharmaceuticals 的 Revuforj

指示： 赖氨酸甲基转移酶 2A 基因易位的复发或难治性急性白血病

Syndax Pharmaceuticals的Revuforj（Revumenib）成为市场上第一个用于治疗复发或难治性急性白血病的Menin抑制剂，当时 FDA 批准其用于携带赖氨酸甲基转移酶 2A （KMT2A）基因易位突变的成人或儿童患者。

在急性白血病中，KMT2A 基因重排与更具侵袭性的疾病有关，这些疾病的特点是复发率高和预后非常差。据 Syndax 称，在具有 KMT2A 重排突变的患者中，大约一半会在常规治疗后复发。几乎所有的 KMT2A 重排都被归类为易位突变，它产生与 Menin蛋白结合的融合蛋白，从而引发白血病的发展。

Revuforj 的批准得到了I/II 期 AUGMENT-101 研究中104名患者数据的支持，其中 21% 的接受治疗的患者达到完全缓解或完全缓解但血液学部分恢复。这种类型的治疗反应的中位持续时间为 6.4个月。

Syndax 预计将于本月在美国推出 110 mg和 160 mg的Revuforj片剂。同时，可用于年轻患者或体重低于40 kg的患者的25 mg剂量将于明年第一季度末或第二季度初上市。

11月14日

产品：Azurity Pharmaceuticals 的Danziten

指示： 新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病

Azurity Pharmaceuticals获得了FDA对口服Danziten（尼罗替尼）的首个批准，没有用餐时间限制。

尼罗替尼是一种口服 BCR-ABL 激酶抑制剂，通过阻止癌细胞的生长和增殖起作用，进而诱导其死亡。尼罗替尼曾以品牌Tasigna获得批准，该商品名由诺华拥有和销售，适用于费城染色体阳性慢性粒细胞白血病。然而，根据Azurity的说法，Tasigna的生物利用度在与食物一起服用时会飙升，并可能导致心脏副作用。服用Tasigna的患者在服药前通常需要严格禁食，以避免这些毒性。作为一种解决方法，Azurity重新设计了尼罗替尼以生产 Danziten，其生物利用度比Tasigna更高，可以减少剂量并消除进餐时间限制的要求。

11月 12日

产品：Intercept Pharmaceuticals 的 Ocaliva

指示：原发性胆汁性胆管炎

在最初推迟了上个月的决定后，FDA 拒绝完全批准 Intercept Pharmaceuticals 的 Ocaliva（奥贝胆酸）用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）。

Ocaliva是一种类硒砜X受体激动剂，于2016年5月获得 FDA对PBC的加速批准。然而，在2024年9月，监管机构的胃肠道药物咨询委员会几乎一致投票反对这种口服药物，并指出Intercept没有提供足够的数据来支持Ocaliva的临床收益。在小组讨论前发布的一份简报文件中，FDA 的内部审查员表示，Ocaliva 在其一项验证性试验中“未能证明疗效”。

在周二的完整回复信中，FDA 表示，它正在继续审查其一项验证性研究中Ocaliva的安全数据。与此同时，Intercept声称，该药物仍将在其加速批准状态下提供给PBC患者。

11 月 8 日

产品：Autolus Therapeutics 的 Aucatzyl

指示：B 细胞急性淋巴细胞白血病

在FDA批准了用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）后，Aucatzyl 加入了已批准的CAR-T疗法名单。

Autolus 用 II 期FELIX 研究的数据支持Aucatzyl，该研究显示总体完全缓解率为63%，其中包括51%的患者达到完全缓解。Aucatzyl的优势在于它的安全性，细胞因子释放综合征和3级毒性的发生率较低，并且没有4级或5级不良事件。

“我们仍然相信 Aucatzyl更耐受的安全性将使其成为成人ALL患者的首选治疗选择，并随着时间的推移支持大多数市场份额，”William Blair 分析师 Matt Phipps 在周五的一份报告中表示。Aucatzyl 是第一个在没有风险评估缓解策略计划要求的情况下获得批准的 CAR- T疗法。

11月 4日

产品：Journey Medical的Emrosi

指示：酒糟鼻的炎性病变

“红斑痤疮是一种难以治疗的皮肤病，根据我们Ⅲ期临床试验的良好结果，Emrosi有可能成为治疗该病症的同类最佳口服药物，”总部位于亚利桑那州的Journey Medical首席执行官 Claude Maraoui 在一份声明中说。

Emrosi的批准得到了两项 III 期试验的支持，其中治疗达到所有共同主要和次要终点。据 Journey Medical 报道，Emrosi在两项试验中都显示出优于当前标准护理治疗（Oracea 40mg胶囊）和安慰剂的“统计学显着优势”，用于研究者的整体评估治疗成功和炎症病灶总数的减少。

Ref:https://www.biospace.com/biospace-fda-decision-tracker