近日，FDA发布了一则最终指南“General Considerations for Animal Studies Intended to Evaluate Medical Devices”。
本指南文件提供了FDA关于动物研究的建议，当没有合适的动物研究替代方案时。这些动物研究旨在评估用于人类的医疗器械。本指南特别适用于向FDA提交的上市前申请中旨在评估器械安全性的动物研究，包括性能和操作。
本指南为动物研究的各种要素提供了建议，包括进行动物研究的人员的资格，以及研究计划和实施过程，包括但不限于选择合适的动物模型、研究监控和研究评估。还提供了关于测试设施选择、动物住所、记录和报告以及如何准备动物研究报告以上市前提交的建议。这些建议反映了当前的审查实践，旨在提高一致性，促进医疗器械申请的有效审查。
本指南取代2010年7月28日发布的最终指南“心血管器械动物研究的一般考虑General Considerations for Animal Studies for Cardiovascular Devices”。 后续2015年10月14日在联邦公报发布了一则指南草案。FDA考虑了收到的意见，并根据这些意见对指南进行了适当的修订，包括更加强调3R，以在可行的情况下减少、改进和替代（reduce, refine, and replace）试验中的动物使用，重新组织指南以更好地代表研究设计、实施和报告过程，澄清重要术语，以及技术编辑。
【指南概述】
体内场景通常提供医疗器械如何与生物系统相互作用的初步评估，包括器械的生理、病理和毒理效应，以及生物系统如何影响器械。动物研究通常用于支持医疗器械的上市前申请。非临床实验室研究，包括旨在支持上市前提交的动物研究必须符合《非临床实验室研究良好实验室规范(GLP)法规》。 GLP规定旨在确保作为上市前提交的一部分提交给FDA的安全性数据的质量和完整性。
为支持上市前提交而提交的动物研究的主要目的是为提交者提供安全性证据，包括医疗器械的性能和操作。
请注意，在许多情况下，特定器械的性能和操作与其安全性密切相关，包括但不限于植入式或介入式器械。
FDA承认动物研究除了评估安全性之外还有多种目的。例如，进行动物研究的第二个目的可以是评估设备的有效性或证明概念和操作原理。制造商也可以进行动物研究，以帮助满足设计验证和确认要求。
提交给FDA以支持医疗器械安全性的动物研究必须符合GLP规定。然而，本指南的目的不是全面描述动物研究何时需要遵守GLP法规。
GLP法规对特定动物研究的适用性可能取决于个人的事实和情况。如果您对您的动物研究或您的研究是否符合GLP法规有具体问题，FDA建议通过Q-Submission流程向FDA寻求反馈。
本指南概述了当没有合适的动物研究替代方案时，用于支持器械上市前提交的某些动物研究的一般考虑事项。
本指南为动物研究的各种要素提供了建议，包括进行动物研究的人员的资格，以及研究计划和实施过程，包括但不限于选择合适的动物模型、研究监测和研究评估。本指南还提供了关于试验设施选择、动物住所、记录和报告的建议，以及如何准备动物研究报告以上市前提交给FDA。
【确定是否需要进行动物安全性研究时应考虑哪些因素？】
下面概述了申办者在确定是否应该进行动物安全性研究以支持上市前申请时可能会发现有用的一般考虑因素。
1、考虑了所有相关信息来源的风险分析，包括已知的故障模式和之前确定的器械风险、通常归因于该通用器械类型的风险以及类似上市器械的上市后信息。上市后的信息可以使用出版的文献和制造商和用户设施设备经验(MAUDE)数据库进行搜索。
2、在可行的范围内，使用最终成品形式的器械在台测中可评估的风。在考虑用动物研究来支持上市前申请之前，FDA建议用最终成品形式的器械完成非临床基准性能测试，以评估风险分析中发现的潜在危害。
3、当风险分析表明有必要进行动物研究以进一步评估通过替代方法无法充分解决的潜在安全问题时，考虑进行动物研究。当申办者不确定他们是否应该进行动物研究时，FDA建议利用Q-Submission过程来请求FDA对整个非临床试验方法的反馈。
4、如果该类型的器械没有确定的动物模，在适用的情况下，FDA建议:
（1）评估常用实验动物物种的解剖和生理学(如血管造影、放射照相、计算机断层扫描(CT)筛查)的预期用途、异速生长测量和手术方法特征。
（2）咨询有经验的实验动物兽医，以确定常见实验物种的可用性和实用性。
（3）与使用Q-Submission流程的机构讨论重大挑战，这些挑战排除了将合理的动物模型用于风险分析推荐的所有或部分动物研究，以及收集信息的潜在替代方法，以支持设备在临床用于人类之前的安全性。作为讨论的一部分，发起人应包括任何可用的信息，证明动物研究不可行，并提出替代方案，包括任何可用的模拟、尸体研究和临床信息。尽管FDA通常不认为成本是不进行动物研究的充分理由，但我们对上市前监管活动应用了最少负担的一些原则。
如果不清楚如何组织或进行动物研究，FDA建议提交预申请。FDA建议预提交包括一份详细的动物研究设计提案，其中包括他们希望FDA输入的具体问题。
