血液透析浓缩物临床适用于急、慢性肾功能衰竭患者，在医疗机构开展常规的血液透析、血液透析滤过治疗。浓缩物为无源医疗器械，一次性使用，以非无菌状态提供。

浓缩物通常供应状态是液体或干粉，由A剂和B剂组成。其中：A剂通常由氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、冰醋酸或枸橼酸等组成，可以包含葡萄糖；B剂通常由碳酸氢钠或碳酸氢钠、氯化钠组成。干粉可分为普通干粉、在线使用联机干粉两种。

浓缩物按照第三类医疗器械管理，属于《医疗器械分类目录》中10-04-01项下血液透析器具。

一、血液透析浓缩物的主要风险

浓缩物常见的危险源包括但不限于：化学原料质量不符合要求、离子浓度和不溶性微粒等参数不符合要求、有效期设置不当、化学原料与包装发生有害反应、生产工艺参数设定不合理、微生物和化学污染物限度超标、患者热原反应、未遵循规定使用、包装破损等因素。

二、血液透析浓缩物性能研究实验要求

1、性能指标

通常包括：性状、溶质浓度、微生物限度、内毒素限度、装量、微粒污染、pH值等。

在线使用联机B干粉产品，在上述指标中还应另行规定其pH值、溶质浓度的要求和检测方法。

2、产品性能研究

应当明确浓缩物使用性能指标的确定依据、所采用的标准或方法、采用的原因等。

2.1设计特征

明确浓缩物产品配方、配方依据及其适用范围制定依据。明确产品所使用全部化学原料名称。

2.2化学原料质控

根据YY 0598规定，所有组方的化学原料应符合《中国药典》或国家药品标准的现行技术要求，并对化学原料进行检验。化学原料应具有稳定供货渠道以保证产品质量，确保化学原料符合YY 0598规定，其中应包括《中国药典》对血液透析用原料的项目。

2.3在线使用联机B干粉性能研究

针对在线使用联机B干粉产品，应开展其联机使用性能的研究。包括碳酸氢钠化学原料的选择、联机包装材料（含接口、滤芯等）的选择、联机包装的设计、联机使用性能等。

对联机使用的产品，明确其配合使用A剂、配合比例、适用机型参数等信息，并开展研究联机使用性能研究。如存在联机袋、联机桶不同包装，以及不同临床推荐最长使用时间的产品，应各自按产品说明书规定的临床适用参数机型、使用方式和最长使用时间，采用联机配制的方法配制透析液。从透析开始至透析结束时，根据最长使用时间平均分配取样时间点（至少四个时间点），分别取各时间点制成的透析液作为检验液，检测pH值、溶质浓度。

3、灭菌研究

本产品为非无菌产品，不涉及灭菌研究。应开展微生物限度研究。

4、动物试验研究

通常情况下浓缩物无需开展动物试验。如确需动物试验，请参考对应指导原则文件。

5、证明产品安全性、有效性的其他研究。

浓缩液应当经过1µm或更精细的过滤器过滤，过滤器应使用无纤维释放且不含已知的对人体有损伤的材料的膜。明确过滤器的规格型号并开展过滤工艺的研究。

干粉溶解形成浓缩液，经过1µm或更精细的过滤器过滤，比较过滤前后微粒指标。

6、稳定性和包装研究

应当开展货架有效期和包装研究，证明在货架有效期内，在规定的运输贮存条件下，产品可保持性能功能满足使用要求。

6.1稳定性研究

浓缩物稳定性验证建议参考《中国药典》中《原料药物与制剂稳定性试验指导原则》中药物制剂长期试验的要求开展验证研究。对所有型号和装量产品，在实际储运包装状况下，选择适宜的温度、湿度条件，观测0个月、3个月、6个月、9个月、12个月等不同时间点时浓缩物稳定性情况，各时间点检测技术要求条款项目。

普通干粉应对上述时间点溶解时间进行比较。在线使用联机B干粉产品应按照技术要求中规定，开展联机使用性能检测。如存在联机袋、联机桶不同包装，应分别进行检测。

化学污染物分析建议参考YY 0572《血液透析和相关治疗用水》中检测指标项目，组方原料中已经包含的化学离子无须检测。至少选择各型号中最大、最小装量，在0个月、适当设置中间点、宣称有效期终点等时间点开展检测。

应开展实时稳定性验证研究，并根据该结果确定产品有效期。

6.2包装研究

开展包装验研究，如存在联机袋、联机桶不同包装，应分别进行研究。直接接触浓缩物的包装容器，建议参考YY/T 1494-2016《血液透析及相关治疗用浓缩物包装材料通用要求》开展相应研究，应包括：包装材料的材质信息，包装容器的质量标准，包装容器的全性能检验。

如使用新型包装材料可以参考药品审评中心发布的《化学药品注射剂与塑料包装的相容性技术指导原则》、YBB 00142002-2015《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》中规定选择合适项目进行验证研究。

6.3包装的消毒研究

如包装容器在灌装液体或粉剂之前进行过消毒处理，至少应检测消毒效果、消毒剂用量最大容器的消毒剂残留量，进行安全性分析。不同消毒方式、不同包装材料应分别进行研究。

7、开展证明浓缩物无法重复使用的支持性研究。