导 读
IVDR法规要求：CE注册提交的技术文档，应以清晰、有条理、易于检索和明确的方式呈现，并包括附录II所列6大要素及附录III上市后监督PMS。
本期结合IVDR法规要求，梳理技术文档核心要点，帮助制造商提升对IVDR技术文档的认知。
1、器械描述
介绍器械，如：预期用途、产品名称、产品分类……尤其是Basic UDI-DI和UDI，并探讨市场上其他类似产品。
2、标签/使用说明
a. 器械及其包装，例如：在特定管理条件下的单机包装、销售包装、运输包装上的标签(使用器械预期销售所在成员国可接受语言)；
b. 使用说明书(使用器械预期销售所在成员国可接受语言)；
c. 常见错误：
· 标签和说明书未严格执行IVDR法规要求；
· 标签和说明书使用错误的CE符合性标识；
· 标签未明确UDI载体在标签上的位置。
3、CE标志要求
a. CE标志应明显、清晰和不可磨灭地贴于器械或其无菌包装上；
b. CE标志应出现在说明书和销售包装上；
c. 如果由于器械性质原因不可能被贴上或不能保证被贴上，则应将CE标志贴在包装上；
d. CE标志各组成部分应具有基本相同的垂直尺寸，该尺寸不得小于5毫米。对小型器械可免除这一最小尺寸限制；
e. 常见错误：
· 不少企业由于缺少CE标志的正规获取途径，为追求美观随意调整CE字母间距而使用不合规的CE标志，在审核或流通过程中被发现而引起整改。
4、设计与生产信息
a. 设计信息
标明器械设计阶段的信息，应包括：
· 器械含有或推荐使用的关键成分（如抗体、抗原、酶、核酸引物）的说明；
· 仪器主要子系统、分析技术（如工作原理、控制机制）、专用计算机硬件和软件的说明；
· 仪器和软件系统的完整概述；
· 软件的结果解释方法学的说明（即算法）；
· 自测器械或床旁检测器械适用于自测或床旁检测设计方面的说明。
b. 生产信息
· 制造流程的信息（如成品器械的生产、组装、最终产品测试和包装）；
· 质量管理体系或其他适用的符合性评估流程审核时，应提供更详细信息；
· 确定从事生产制造的所有地址，包括供应商和分包商。
c. 重要提示
· 制造商应提供有关BSA来源的额外信息
5、通用安全和性能要求
GSPR是确定符合IVDR的一大关键，也是审核过程最容易被质疑的板块。
据统计，提交给公告机构的文档中有一半以上的不符合项就集中于GSPR。
IVDR附录I详细列出GSPR相关内容，归纳如下：
a. 风险管理，覆盖器械设计、生产、包装、储存、运输、上市、使用、维护乃至报废。而使用状态应考虑：正常使用情况、紧急情况、异常情况（包括非预期人员）的使用风险。
制造商如何识别这些风险？如何评价这些风险？如果消除风险？如何应对无法消除的剩余风险？诸多情况都需要一套完备系统的应对方法。
b. 质量管理体系，也是公告机构现场审核时关注的重点。
c. 上述内容都应当在系统策划之初被识别，并纳入产品的设计开发控制程序、生产控制程序、监视和测量程序之中。
d. 常见问题
· GSPR要求被错误识别、未完全识别；
· 引用错误的协调标准或CS；
· 引用的证据不完整。
6、收益风险分析和风险管理
需遵循EN ISO14971:2019的风险管理程序为产品发布风险评估；
风险管理包括：风险管理计划和风险管理报告。
a. 风险管理计划的基本要求：
· 风险管理活动的范围；
· 问题器械和附件的完整描述和标识；
· 器械生命周期阶段的描述；
· 风险管理职责和权限分配(含风险评估团队的详细信息)；
· 确定风险管理活动评审要求；
· 定性或定量分类系统，最小伤害的发生可能性和伤害的严重性；
· 可接受风险水平标准的定义；
· 评估剩余风险的可接受性(包括总体剩余风险)；
· 总体剩余风险的可接受性、方法和评估；
· 验证风险控制措施的实施；
· 验证风险控制措施的有效性；
· 生产和生产后信息收集和审查活动的识别。
b. 风险管理报告的基本要求：
· 剩余风险可接受性的评估；
· 总体剩余风险可接受性的评估；
· 效益风险比的评价；
· 声明。
c. 注意事项：
· 声明是为说明该器械在预期用途内使用时，权衡对患者的益处时，构成可接受的风险，并与高水平的健康和安全保护兼容；
· 风险分析及报告可参考EN ISO14971，EN 62366-1。
7、产品验证和确认
完备的临床证据和性能评估是CE审核的第一步。
a. 临床证据需用于支持厂商所表述产品的特征和预期使用目的，并依据持续的性能评估过程，遵循厂商制定的性能评估计划PEP。
b. 性能评估需遵循制定的计划和方法合理的程序，基于以下方面提供临床证据：
· 科学有效性Scientific Validity：分析物与具体临床状况或生理状态的关联性。
· 分析性能Analytical Performance：设备正确检测或测量某一特定分析物的能力。
· 临床表现/性能Clinical Performance：设备产生与特定临床状况或生理状态相关结果的能力，需适合目标人群和预期用户。
c. 重要提示：
· 从以上要素评估(对干扰/交叉反应、收益风险比接受度等评估)中得出的数据和结论，构成该产品的临床证据；
· 临床证据应根据医学技术水平，科学地证明该产品可实现预期临床效益并证明其安全性。
8、上市后监督文件
应当先制定PMS计划，对遗留器械，应形成与产品风险等级一致的PMS报告或定期安全性更新报告。
