导语：吻(缝)合器外科产品在临床手术中扮演着至关重要的角色，其安全性、有效性和可靠性直接关系到患者的生命健康。因此，国家药监局对吻(缝)合器外科产品的技术评审要求非常严格，以确保产品符合相关法规和标准，并能够安全有效地应用于临床。本文将结合相关文件和文章内容，对吻(缝)合器外科产品的技术评审要求进行深入探讨，并分析其关键环节和注意事项。主要包括其吻(缝)合器外科产品监管要求、相关注册指导原则、审评要点、发展趋势、审评共性问题等，以期为诸君提供点滴参考。

 

第一部分：吻(缝)合器外科产品概述

 

吻(缝)合器外科产品主要包括缝线、吻合器和粘合剂等，用于闭合伤口和组织，促进伤口愈合。根据产品的结构、材料和功能，可分为以下几类：

 

缝线： 可分为非吸收性缝线和可吸收性缝线，前者不可降解吸收，如丝线、聚丙烯缝线等；后者可降解吸收，如聚乳酸缝线、胶原蛋白缝线等。

 

吻合器： 可分为带钉吻合器和带钉吻合器，前者利用吻合钉闭合组织，如直线型切割吻合器、环形吻合器等；后者利用机械结构闭合组织，如免缝闭合器械等。

 

粘合剂： 主要用于组织粘合，如医用胶、生物蛋白胶等。

 

监管信息：

 

产品分类： 吻(缝)合器外科产品根据其结构和功能，可分为二类和三类医疗器械。例如，非吸收性缝线、带钉吻合器等属于二类医疗器械；可吸收性缝线、血管吻合器等属于三类医疗器械。分类编码为02-13-01到02-13-10。具体分类如下表所示：企业需要根据产品的具体情况，确定产品的分类，并按照相应的法规和标准进行注册申报。

 

 

产品命名： 吻(缝)合器外科产品的命名需要遵循相关指南和规则，确保名称的准确性和规范性。例如，根据《医疗器械通用名称命名规则》和《无源手术器械通用名称命名指导原则》，确定产品的名称，并确保名称包含产品的核心词、特征词等。

 

第二部分：涉及的指导原则或标准

 

国内指导原则:

 

吻（缝）合器涉及到的指导原则或标准如下：（公众号内回复 缝合器 即可获得）

 

可吸收外科缝线同品种临床评价注册审查指导原则（2024年第15号）

 

非吸收性外科缝线注册审查指导原则（2022年第41号）

 

医用缝合针注册审查指导原则（2022年第41号）

 

腔镜用吻合器产品注册技术审查指导原则

 

包皮切割吻合器注册审查指导原则（2021年第102号）

 

一次性使用皮肤缝合器注册技术审查指导原则（2019年修订）（2019年第16号）

 

吻（缝）合器产品注册技术审查指导原则（2018年修订）

 

可吸收性外科缝线注册技术审查指导原则（2016年第70号）

 

国内相关标准：

 

YY/T 0245-2008吻（缝）合器 通用技术条件

 

YY 0875-2023 外科器械 直线型吻合器及组件

 

YY/T 1415-2016 皮肤吻合器

 

YY/T 1866-2023一次性使用无菌肛肠套扎器 胶圈或弹力线式

 

YY 0167-2020非吸收性外科缝线

 

YY 1116-2020 可吸收性外科缝线

 

YY/T 1746-2020可吸收性外科缝线 体外水解后断裂强力试验方法

 

FDA相关标准：

 

 

第三部分：吻(缝)合器外科产品技术简介

 

1. 产品设计

 

产品设计是吻(缝)合器外科产品研发的核心环节，需要考虑产品的功能、安全性、有效性、易用性等因素。例如，缝线产品需要考虑线材的强度、韧性、可吸收性、生物相容性等因素；吻合器产品需要考虑吻合钉的形状、材质、排列方式、吻合口的密封性能等因素。此外，产品设计还需要考虑产品的智能化、个性化等特点，以满足不同手术的需求。

 

2. 材料选择

 

材料选择是吻(缝)合器外科产品质量的关键因素，需要选择具有良好生物相容性、降解性能、力学性能等的材料。例如，缝线产品常用的材料包括聚乳酸、胶原蛋白、聚羟基乙酸等；吻合器产品常用的材料包括钛合金、不锈钢、聚合物等。此外，还需要考虑材料的成本、加工性能等因素。这一点在之前撰写的

3. 生产工艺

 

生产工艺是吻(缝)合器外科产品质量的重要保证，需要采用先进的生产工艺，确保产品质量的一致性和稳定性。例如，缝线产品的生产工艺包括纺丝、拉伸、涂层、打结等；吻合器产品的生产工艺包括铸造、锻造、切削、装配等。此外，还需要进行生产工艺的验证，确保生产工艺的稳定性和可控性。

 

4. 生物安全性评价

 

生物安全性评价是吻(缝)合器外科产品上市前必须进行的评价，以确保产品的安全性。生物安全性评价主要包括细胞毒性、致敏性、刺激性、急性全身毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、遗传毒性、致癌性等项目的评价。此外，还需要进行产品的降解产物分析、代谢途径研究等，以确保产品的降解产物对人体无害。具体评价可参考：医疗器械生物学评价操作SOP。

 

5. 临床评价

 

临床评价是吻(缝)合器外科产品上市前必须进行的评价，以证明产品的安全性和有效性。临床评价主要包括临床试验和同品种比对两种路径。临床试验需要遵循相关法规和标准，并确保试验结果的科学性和可靠性。同品种比对需要选择合适的对比器械，并进行科学合理的对比研究。

 

第四部分：吻(缝)合器外科产品技术评审关注要点

 

吻(缝)合器外科产品的技术评审要求复杂且严格，主要涉及以下几个方面：

 

1. 综述资料

 

产品概述：明确产品的管理类别、分类编码和名称的确定依据，并参考相关指南进行命名。例如，根据《医疗器械通用名称命名规则》和《无源手术器械通用名称命名指导原则》，确定产品的名称，并确保名称的准确性和规范性。

 

产品描述：详细描述产品的组成成分、结构、使用范围、禁忌症、研发历程、参考的同类产品或潜在产品的异同、使用的标准等信息。例如，对于缝线产品，需要明确缝线的材质、涂层、结构、规格型号、染色情况、使用范围、禁忌症、有效期等信息；对于吻合器产品，需要明确吻合器的结构组成、工作原理、适用范围、禁忌症、研发历程、参考的同类产品或潜在产品的异同、使用的标准等信息。

 

包装说明：说明说明书包装的材料，以及多层包装时每层包装的材料。例如，说明包装材料的种类、规格、性能等信息，以及多层包装时每层包装的材料、结构、性能等信息。

 

2. 非临床研究资料

 

产品性能研究：针对产品的设计特点，开展相关的性能研究，如外观、规格、断裂强力、化学性能、生物性能等。例如，对于缝线产品，需要进行线径、长度、断裂强力、化学成分、生物安全性等性能研究；对于吻合器产品，需要进行吻合钉的强度、吻合口的耐压性能、切割刀的锋利度、吻合口的愈合率等性能研究。参考之前的无源植介入类医疗器械技术审评关注点和医疗器械注册申报主要典型共性问题。

 

生物安全性评价：根据产品的接触类型、持续时间、临床用途等，按照相关标准进行生物安全性评价，确保产品的安全性。例如，根据GB/T 16886.1-2020《医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验》等相关标准，对产品的细胞毒性、致敏性、刺激性、急性全身毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、遗传毒性、致癌性等进行评价。关于生物学评价，可参考之前的浅谈医疗器械生物学评价操作SOP、、医疗器械原材料变化生物学评价、无源植介入类医疗器械技术审评生物学关注点、医疗器械生物学评价路径选择、医疗器械生物学评价的技术评审关注点和医疗器械生物相容性评价。

 

在审评过程中生物学评价常见的问题包括但不限于以下内容：

 

问题一：生物学检测报告等同于生物相容性评价资料。

 

应对对策：

 

按照《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》（国食药监械 [2007]345号)提交生物相容性评价报告。

 

如果豁免生物学评价需要说明原因。

 

如果开展生物学评价需要明确路径，

 

在此基础上再提交生物学检测报告。

 

重视化学表征的作用。

 

注意考虑完全适用的强制性标准对生物相容性的具体要求。

 

注意与GB/T 16886系列标准的符合性。

 

开展综合的生物相容性评价。

 

问题二：采用同类产品的生物学检测报告进行生物学评价时，未进行充分评估。

应对对策：

 

可以采用其他型号同类产品的生物学评价报告，遵循以下条件。

 

对于可能影响生物学评价的因素进行充分的对比。

 

基本因素主要包括：材料化学组成、各组成材料比例、产品物理结构、表面特性、生产工艺、灭菌方法、原材料供应商及技术规范、内包装材料

 

(液体、湿态保存产品）等。

 

不存在差异可以采用。

 

存在差异，补充相应的化学表征或者生物学评价资料。

 

问题三:不符合GB/T 16886 系列标准的要求。

应对对策：

 

明确取样、制样的具体情况。

 

明确浸提比例及浸提条件。

 

明确浸提介质。

 

明确是否稀释、稀释的原因、稀释倍数的确定依据。

 

试验项目注意不要遗漏。

 

问题四：无法符合GB/T16886 系列标准的要求，应该如何评价？

应对对策：

 

说明无法符合GB/T16886 系列标准的具体原因。

 

分析与GB/T 16886 系列标准要求的差异。

 

开展综合评价。

 

如果能符合条件，就尽量符合，不能符合要怎么办？由于医疗器械有很多种，你需要分析GB/T 16886系列标准的差异，以判断是否加强或放松，是模拟临床实验还是其他情况。

动物实验研究：通过动物实验初步考察产品的安全性和有效性，为临床相关参数提供数据，并预测可能出现的不良事件。例如，对于缝线产品，需要进行缝合强度、降解速率、组织反应等动物实验；对于吻合器产品，需要进行吻合口的愈合率、吻合口的耐压性能、吻合口的出血率等动物实验。可参考之前撰写的医疗器械动物试验设计考虑要点、医疗器械动物试验设计中实验动物选择和确定依据问题解析和探讨临床试验都结束了还会发补动物试验吗？

 

生产工艺验证：验证关键工艺和特殊工艺的稳定性和可控性，确保产品质量的一致性。例如，对于缝线产品，需要验证涂层工艺、针线连接工艺等关键工艺的稳定性；对于吻合器产品，需要验证吻合钉成型工艺、切割刀制造工艺等关键工艺的稳定性。

 

3. 产品技术要求

 

规格型号划分：明确产品的型号规格划分依据，并列出型号规格列表。例如，对于缝线产品，需要根据线径、长度、涂层、颜色等划分型号规格；对于吻合器产品，需要根据吻合钉的高度、长度、直径等划分型号规格。关于技术要求的撰写可参考

 

性能指标：列出产品的各项性能指标，并明确检验方法。例如，对于缝线产品，需要制定线径、长度、断裂强力、化学成分、生物安全性等性能指标的检验方法；对于吻合器产品，需要制定吻合钉的强度、吻合口的耐压性能、切割刀的锋利度、吻合口的愈合率等性能指标的检验方法。

 

检验方法：制定详细的检验方法，确保检验结果的准确性和可靠性。例如，对于缝线产品，需要制定线径、长度、断裂强力、化学成分、生物安全性等性能指标的检验方法；对于吻合器产品，需要制定吻合钉的强度、吻合口的耐压性能、切割刀的锋利度、吻合口的愈合率等性能指标的检验方法。

 

在审评过程中技术要求常见的问题包括但不限于以下内容：

 

问题一：产品技术要求中重要信息缺失、错漏。

 

简洁对策：

 

明确产品型号规格。

 

推荐制定产品技术要求附录明确重要信息。

 

重要信息主要包括：原材料信息、部件、重要的图示信息。

 

图示信息推荐工程制图。

 

注意申报资料前后的一致性。

 

问题二：产品技术要求的性能指标制定不充分。

简洁对策：

多角度考虑，制定产品技术要求的性能指标。

推荐采标顺序：完全适用的强制性标准＞推荐性标准＞医疗器械的标准＞其他标准＞自定义的方法

 

对于完全适用的强制性标准或补充通知单上明确补充制定的产品性能指标，如有不适用的情況，需提交在研究资料部分提供充分依据。

 

可以考虑在采用中间产品或者原材料针对某些性能开展研究。

 

这里说一下确认依据，对于不适用的项目需要提供充足的理由，不能只写个不适用。适用时，需考虑哪项性能以控制风险？

问题三：某项性能指标要求出现明显异常时，评价不充分。

简洁对策：

分析明显异常的原因。

 

加做“空白对照”

 

合理制定相应的性能指标要求。

 

综合临床应用史及生物相容性数据综合评价。

 

4. 风险分析资料

 

识别潜在风险：分析产品设计、原材料、生产工艺、使用等环节可能存在的潜在风险。例如，对于缝线产品，需要识别线材断裂、涂层脱落、针线连接失效等潜在风险；对于吻合器产品，需要识别吻合钉断裂、吻合口出血、吻合口瘘、吻合口狭窄等潜在风险。

 

采取措施降低风险：通过产品设计控制、原材料选择、生产工艺过程控制、产品性能指标的制定、动物实验、临床实验、说明书和正确的标签标识等措施，降低风险至可接受水平。例如，对于缝线产品，可以通过优化线材材质、改进涂层工艺、加强针线连接强度等措施降低风险；对于吻合器产品，可以通过优化吻合钉设计、改进切割刀材质、提高吻合口密封性能等措施降低风险。

 

5. 临床评价资料

 

选择临床评价路径：根据产品的类型和管理类别，选择合适的临床评价路径，如临床试验、同品种比对等。具体参考之前撰写的2024「最全」医疗器械临床评价推荐路径选择，为方便大家查看，我将具体的评价路径附图如下。

 

 

制定临床评价方案：明确临床评价的目的、方法、评价指标、样本量等。例如，对于缝线产品，需要进行缝合强度、组织反应、愈合时间等临床评价；对于吻合器产品，需要进行吻合口的愈合率、吻合口的出血率、吻合口的瘘率等临床评价。

 

收集临床数据：收集临床评价数据，并进行分析和总结。例如，通过统计分析、图表展示等方法，对临床评价数据进行分析和总结，并得出结论。

 

6. 说明书和标签

 

说明书：按照相关法规和标准制定说明书，明确产品的适应症、禁忌症、使用方法、注意事项、不良反应等信息。例如，说明书应包含产品的名称、规格型号、结构组成、工作原理、使用范围、禁忌症、使用方法、注意事项、不良反应、储存条件、有效期等信息。

 

标签：按照相关法规和标准制定标签，明确产品的名称、规格型号、生产日期、有效期等信息。例如，标签应包含产品的名称、规格型号、生产日期、有效期等信息，并确保标签的清晰度和易读性。

 

第五部分：吻(缝)合器外科产品的发展趋势

 

随着医疗技术的不断发展，吻(缝)合器外科产品将会朝着更加安全、有效、便捷的方向发展。未来，吻(缝)合器外科产品将具有以下发展趋势：

 

1. 智能化

 

吻(缝)合器外科产品将更加智能化，例如，利用人工智能技术进行手术规划、操作指导、术后监测等，以提高手术的准确性和安全性。例如，利用人工智能技术分析患者的影像资料，制定个性化的手术方案；利用人工智能技术指导医生进行手术操作，避免误操作；利用人工智能技术监测患者的术后恢复情况，及时发现问题并进行处理。

 

2. 个性化

 

吻(缝)合器外科产品将更加个性化，例如，根据患者的解剖结构、病变情况等，定制个性化的吻(缝)合器产品。例如，利用3D打印技术制造个性化的吻合器，以适应不同患者的解剖结构；利用生物打印技术制造个性化的组织工程支架，以促进组织再生。

 

3. 多功能化

 

吻(缝)合器外科产品将更加多功能化，例如，集成了止血、缝合、吻合等多种功能，以满足不同手术的需求。例如，开发集成了止血功能的吻合器，以减少手术出血；开发集成了缝合功能的吻合器，以简化手术操作。

 

4. 可降解

 

吻(缝)合器外科产品将更加可降解，例如，使用可降解材料制造吻(缝)合器产品，以避免二次手术。例如，使用聚乳酸、胶原蛋白等可降解材料制造缝线，在完成缝合功能后，可被人体吸收降解；使用可降解材料制造吻合器，在完成吻合功能后，可被人体吸收降解。

 

第六部分：吻(缝)合器外科产品的审评共性问题

 

1.带线锚钉产品中缝线的性能研究应注意哪些方面？

带线锚钉产品设计开发过程中，其缝线的性能指标及其要求的制定应从产品的临床需求和预期用途角度出发，结合产品的适用部位及具体使用方式，综合考虑对缝线本身性能的质量控制要求，确定带线锚钉中缝线的性能指标及要求。带线锚钉通常用于骨与软组织的固定，属于第三类医疗器械，不同于第二类的非可吸收外科缝线。在产品设计研发中参考相关国家或行业标准时，应注意标准的适用性。

 

CMDE审评四部

2.带线锚钉产品注册单元应如何划分？

 

带线锚钉用于骨与软组织之间的固定，由缝线和锚钉组成。锚钉的组成材料（包括材料牌号）不同，应分为不同的注册单元。其配合使用的缝线组成材料不同，也应分为不同的注册单元，若申报产品由多根缝线组成或一根缝线由多种材料制成, 但作为整体组配或组合使用，可按同一注册单元申报。

 

CMDE审评四部

3.全缝线锚钉如何通过同品种对比开展临床评价？

 

全缝线锚钉可通过同品种对比开展临床评价，同品种器械应选择具有相同适用范围的已获准境内上市同类产品。

 

与同品种医疗器械的对比项目包括设计原理、结构组成、尺寸规格、操作性能、力学性能等。结构尺寸对比需包括自然状态下和软锚收缩后结构尺寸对比，明确编织方式以及单股线的粗细等异同。针对结构尺寸差异，需解释申报产品选择该设计的原因，并结合后续力学性能证明差异不对产品安全有效性产生不利影响。操作性能对比包括插入力、软锚收缩是否容易成结等，对于非定量的操作性能评价指标，产品设计验证资料显示可满足临床需求时，可不需与同品种产品进行对比。力学性能对比包括动静态固定性能的对比，申报产品的力学性能不应差于同品种产品。在与同品种器械进行力学性能对比时，需注意试验参数（如荷载大小和循环次数等）和力学测试固定块选择的合理性。若使用人工骨，建议根据临床使用情形下的骨质条件确定模拟块构成（如皮质骨/松质骨复合块）、厚度和密度等，测试钻孔直径大小与临床使用时的直径保持一致。在提供各力学测试报告时，需注意明确各试样失效模式。

 

对于预期应用在生物力学要求显著不同的解剖部位的锚钉，需分开与具有相同适用范围的锚钉进行对比。

 

4.相同材质的普通可吸收缝线与带倒刺可吸收缝线是否可以在一个注册单元内申报？生物相容性评价是否需要两种类型的缝线分别评价？

 

因普通可吸收缝线与带倒刺可吸收缝线的产品设计、闭合伤口的机理、性能指标等均不同，需分别开展产品性能研究、断裂强力在动物体内随时间的变化的研究、临床评价等，建议划分为不同的注册单元申报注册。同一企业生产的上述两类缝线若原材料、生产工艺（除切刺工艺外）均相同，可选择其中一种缝线开展生物相容性评价。

 

CMDE审评五部

5.可吸收性外科缝线的注册单元划分原则需符合哪些情形规定？

 

产品的注册单元划分原则上应符合《医疗器械注册单元划分指导原则》的要求，可吸收缝线材质不同的建议划分为不同的注册单元进行申报；倒刺缝线和普通缝线的结构设计存在差异，产品的安全性及有效性的评价标准及预期适用部位不同，建议划分为不同的注册单元进行申报。

 

CMDE审评五部

6.关于医用缝合针产品的首次注册以及许可事项变更中，同一注册单元内注册检验典型性产品的确定原则？

 

按照“同一注册单元内，所检测的产品应当是能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的典型产品”的原则，进行注册检验的典型性产品应能涵盖该注册单元全部产品特征。如同一注册单元中有不同针型、不同牌号不锈钢的缝合针，则应考虑分别进行注册检验。

 

CMDE审评五部

7.吻合器的部件硬度有何要求？

 

依据《吻（缝）合器产品注册技术审查指导原则》，采用20Cr13材料制成的部件应经热处理，其硬度为40HRC-48HRC；切割刀的硬度应不低于377HV0.2。制造商也可根据自己产品的性能制定部件和切割刀的硬度，但是需要提供完整的验证资料予以证明。

 

CMDE审评五部

 

结语：吻(缝)合器外科产品的技术评审要求复杂且严格，需要医疗器械企业具备较强的技术实力和法规意识。通过深入了解相关法规要求，并结合产品的实际情况，制定科学合理的研发和申报策略，才能顺利推动产品的研发和上市进程，为临床提供更加安全有效的医疗器械。