【问】什么是生物膜？去除生物膜的清洁步骤包括哪些？

【答】生物膜是由微生物及其分泌的细胞外聚合物组成，在微生物表面形成一种水凝胶或基质，可以为微生物提供安全的庇护所，保护微生物免受外部影响和抵抗消毒措施。在正常情况下，生物膜可以抵抗大多数化学杀菌剂的攻击。生物膜常见于空气压缩机和供应系统、水系统、热交换器、RO膜、离子交换树脂、管道、0形圈、垫圈以及存在水或潮湿环境的任何地方。同时有水分和养分的地方，都可能会发现生物膜。

清洁是污染控制的必要部分。选用的清洁步骤应该能够去除复杂、顽固的生物膜。使用含有氢氧化钠(或氢氧化钾)的复合碱性清洁剂作为第一个清洁步骤，其中的表面活性剂可以改善润湿性，有利于使清洁化学品渗透到生物膜的细胞外聚合物以及生物膜可能存在的缝隙中。该步骤可以与氧化机制(包括次氯酸盐或过氧化物)结合使用以提高性能，但是同时要考虑其腐蚀性。在此步骤之后使用复合酸性试剂进行清洗中和，其优点是可以去除与生物膜相关的无机污染物。

有效的清洁工艺参数与高剪切力相结合，可以去除生物膜的外反应层，并使更深的未反应层暴露于清洁剂中的化学物质，这比单独浸泡更容易渗透和杀灭。

清洗后的微生物杀灭:可以在用化学清洁剂初步清洗后进行热水消毒。如果接触时间足够长，热水消毒的优点是热量可以渗透到可能存在生物膜的缝隙中，但是应注意热量损失。如果在高于70°℃的温度下使用热的复合碱和酸清洁剂溶液进行清洗，通常情况下就不需要额外的消毒过程。在某些不能使用高温的方法来杀死微生物的情况下，可以使用更强有力的化学方法。

清洁剂和消毒剂的漂洗:去除生物膜的过程中如果使用了化学清洁剂和消毒剂，需要进行冲洗步骤以去除其在系统内的残留。冲洗后，系统应适当排空，以避免重新引入环境微生物，并在下次使用前冷却。

来源:药品GMP指南第2版厂房设施与设备(P614-624)