近日，集美生股份有限公司研发的“琼脂糖面部注射填充剂”获批上市，下面嘉峪检测网与您一起了解一下琼脂糖面部注射填充剂在临床前研发阶段做了哪些实验。

1、琼脂糖面部注射填充剂的结构及组成

该产品由预灌封填充剂的注射器、通过连接器连接的空注射器、端盖、注射针组成。填充剂由琼脂糖、非交联透明质酸钠、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠以及注射用水组成，其中琼脂糖由海藻中提取制备，标示浓度为 25mg/mL，透明质酸钠由微生物发酵法制备，标示浓度为 5.75mg/mL。27G x 3/4“注射针的材质为 304 不锈钢，数量为 4 支。封装了凝胶的注射器、通过连接器连接的空注射器、端盖经伽马射线灭菌，注射针经环氧乙烷灭菌。该产品一次性使用，产品有效期 11 个月。 

2、琼脂糖面部注射填充剂的产品适用范围

该产品适用于面部鼻唇沟部位骨膜表面注射以纠正中重度鼻唇沟皱纹。

3、琼脂糖面部注射填充剂的工作原理

产品通过一次性使用无菌注射针注射入面部骨膜表面，增加局部皮肤及软组织的容积，改善中度至重度鼻唇沟皱纹。 

4、琼脂糖面部注射填充剂的性能研究

4.1产品技术要求研究摘要 

1 凝胶要求 

外观   

有效使用量   

琼脂糖含量   

透明质酸含量   

pH 值   

渗透压   

剪切黏度   

重金属   

乙醇残留量   

推挤力   

干燥失重   

粒径分布   

溶胀度   

成品分子量   

特性黏数   

无菌   

溶血性链球菌溶血素   

2 注射器要求 

外观   

刻度容量允差   

刻度标尺   

标尺上的数字   

标尺位置   

标尺的印刷   

外套   

活塞组件   

锥头   

残留容量   

器身密合性    

滑动性能   

外套与活塞组件的配合   

可萃取重金属含量   

酸碱度   

易氧化物   

3 注射针要求 

清洁   

色标   

正直   

连接牢固度   

畅通   

针座与保护套配合   

针尖   

针管   

针座   

酸碱度   

重金属含量   

环氧乙烷残留量   

无菌   

4 连接器要求 

外观   

接头   

使用性能   

5 推手要求 

外观   

尺寸   

配合性能   

6 端盖要求 

外观   

尺寸   

可萃取重金属含量   

酸碱度   

易氧化物   

4.2产品性能评价

明确了产品技术要求中各项目的指标和测试方法确定依据并开展有关支持性研究，对产品的降解性

能、粘弹性能、推注性能、可塑性、压缩性、温度凝胶结构化影响、混合对凝胶微观结构的影响研究、混合次数对凝胶  性能的影响研究、混合均匀性研究、使用剂量/频率等进行了研究，结果表明产品符合设计输入要求。 

5、琼脂糖面部注射填充剂的生物相容性研究

该产品属于无源植入器械，接触方式为与人体的组织/骨接触，接触时间超过 30 天。开发人依据 GB/T 16886 系列标准进行生物相容性评价，生物学评价终点包括体外细胞毒性、迟发型超敏反应、皮内反应、热原、急性全身毒性、亚慢性全身毒性、慢性毒性、遗传毒性（Ames、TK 细胞基因突变、微核）、免疫毒理学试验、植入后局部反应和降解试验、致癌性。注射针与组织接触，接触时间为短期（≤24h），注射针部件为境内已上市医疗器械产品。经评估产品不同注射层次的局部植入反应情况，将产品注射层次限定于骨膜表面注射。评价结果表明，限定适用范围后产品的生物相容性风险可接受。

6、琼脂糖面部注射填充剂的生物安全性研究

申报产品琼脂糖经红藻提取，透明质酸钠采用微生物发酵法制备，生产过程中原材料不涉及同种异体材料、动物源性材料及活性成分。 

7、琼脂糖面部注射填充剂的灭菌研究

该产品经伽马射线灭菌，无菌保证水平 SAL 情况为 10-6，辐照剂量为 25kGy。开发人开展了灭菌确认。外购注射针为上市器械，经 EO 灭菌。 

8、琼脂糖面部注射填充剂的产品有效期和包装研究

该产品货架有效期11个月。开发人开展了货架有效期验证，包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证。 

9、琼脂糖面部注射填充剂的动物研究 

开发人开展了猪脊柱两侧真皮深层、皮下组织、骨膜上层部位植入的试验，植入后1周、4周、12周和26周进行组织病理学观察，以评价不同注射层次的局部植入反应。 开发人采用新西兰兔和SD大鼠模型开展动脉栓塞及溶栓研究。 

动物试验结果表明，产品在限定适用范围下应用基本达到预期的设计要求。