前言

 

在药企中，洁净服是确保药品生产质量的关键因素之一。药品生产对环境的洁净度要求极高，任何微小的污染都可能影响药品的质量和安全性。洁净服能够有效地防止人体散发的微粒、微生物等污染物进入生产区域，为药品生产提供一个洁净的环境。严格遵守洁净服的法规要求，是药企合规生产的重要保障。从采购环节开始，就需要选择符合标准的洁净服材质和款式，确保其具备良好的防护性能。清洗和验证过程则是保证洁净服持续有效的关键步骤，只有经过正确清洗和验证的洁净服才能在生产中发挥应有的作用。而了解检查要点和常见缺陷，可以帮助药企及时发现问题并采取措施进行整改，确保洁净服始终处于良好的状态。总之，洁净服在药企中扮演着不可或缺的角色，对药品生产的质量和安全有着重大影响。希望通过这篇文章，能为药企在洁净服的管理方面提供全面的指导和参考。

 

1、关于洁净服的法规要求

 

中国GMP 附录一 无菌药品

 

第二十四条 工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。各洁净区的着装要求规定如下：

 

D 级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖。应当穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。

 

C 级洁净区：应当将头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕 处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。

 

A/B 级洁净区：应当用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应当塞进衣领内，应当戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应当戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应当塞进脚套内，袖口应当塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。

 

第二十五条 个人外衣不得带入通向 B 级或 C 级洁净区的更衣室。每位员工每次进A/B 级洁净区，应当更换无菌工作服；或每班至少更换一次，但应当用监测结果证明这种方法的可行性。操作期间应当经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。

 

第二十六条 洁净区所用工作服的清洗和处理方式应当能够保证其不携带有污染物，不会污染洁净区。应当按照相关操作规程进行工作服的清洗、灭菌，洗衣间最好单独设置。

 

EU GMP 附录一 无菌产品生产

 

7.11 The clothingand its quality should be appropriate for the process and the grade of the working area. It should attention should be taken to ensure they have been subject to the sterilisation process, are within their specified be worn in such a way as to protect the product from contamination. When the type of clothing chosen needs to provide the operator protection from the product, it should not compromise the protection of the product from contamination. Garments should be visually checked for cleanlinessand integrity immediately prior to and after gowning. Gown integrity should also bechecked upon exit. For sterilised garments and eye coverings, particular hold time and that the packaging is visually inspected to ensure it is integral before use. Reusable garments (including eye coverings) should be replaced if damage is identified, or at a set frequency that is determined during qualification studies. The qualification of garments should consider any necessary garment testing requirements, including damage to garments that may not be identified by visual inspection alone.

 

工作服及其质量应符合工艺和工作区的级别。穿着工作服的方式应能确保产品不受污染。当选择的工作服类型需要为操作人员提供保护时，不应损害对产品的污染保护。在更衣前后，均应即时目视检查工作服的清洁度和完整性。离开洁净室后也应立刻检查工作服的完整性。对于已灭菌的工作服和护目镜，应特别注意确保它们已经过灭菌处理、在规定的保持时间内、并且已目视检查包装确保在使用前是完整的。可重复使用的工作服（包括护目镜）应在发现破损时更换，或以确认研究中确定的频率更换。工作服的确认应考虑到所有必要的工作服测试要求，包括仅通过目视检查可能无法发现的工作服破损情况。

 

7.12 Clothing should be chosen to limit shedding due to operators' movement.

选择的工作服应能限制由于操作人员的移动而散发的脱落物。

 

7.13 A description of typical clothing required for each cleanliness grade is given below:

各洁净级别通常要求的着装说明如下：

 

i. Grade B (including access/interventions into grade A): appropriate garments that are dedicated for use under a sterilised suit should be worn before gowning (see paragraph 7.14). Appropriately sterilised, non-powdered, rubber or plastic gloves should be worn while donning the sterilised garments. Sterile headgear should enclose all hair (including facial hair) and where separate from the rest of the gown, it should be tucked into the neck of the sterile suit. A sterile facemask and sterile eye coverings (e.g. goggles) should be worn to cover and enclose all facial skin and prevent the shedding of droplets and particles. Appropriate sterilised footwear (e.g. over-boots) should be worn. Trouser legs should be tucked inside the footwear. Garment sleeves should be tucked into a second pair of sterile gloves wom over the pair worn while donning the gown. The protective clothing shouldminimize shedding of fibres or particles and retain particles shed by the body. The particle shedding and the particle retention efficiencies of the garments should be assessed during the garment qualification. Garments should be packed and folded in such a way as to allow operators to don the gown without contacting the outer surface of the garment and to prevent the garment from touching the floor.

B级（包括进入/干预A级的情况）：在更衣前应穿着无菌服下的专用工作服（参见 7.14节）。穿上已灭菌的洁净工作服时，还应戴上经适当灭菌且无粉橡胶或塑料手套。无菌头罩应包裹所有头发（以及面部毛发），与工作服其它部分分开，并应塞入工作服的衣领中。应佩戴无菌面罩和无菌眼罩（例如护目镜），覆盖和包裹所有面部皮肤，防止面部液滴和微粒发散。应穿戴经适当灭菌的鞋类（例如高筒套靴），裤腿管应塞入套靴内。在穿工作服时佩戴的无菌手套之外再佩戴另一副无菌手套，并将袖口塞入外层手套内。防护服应最大限度减少纤维或微粒的脱落，并能保留身体散发的微粒。应在工作服确认中评估洁净服的微粒脱落和微粒保留效率。选择适当的洁净服的包装和折叠方式，使操作人员能在不接触服装外表面的情况下穿上工作服，并防止工作服接触地板。

 

ii. Grade C: Hair, beards and moustaches should be covered. A single or two-piece trouser suit gathered at the wrists and with high neck and appropriately disinfected shoes or overshoes should be worn. They should minimize the shedding of fibres and particles.

这类服装应尽可能减少纤维和微粒的脱落。外的污染引入本区。

 

iv. Additional gowning including gloves and facemask may be required in grade C and D areas when performing activities considered to be a contamination risk as defined by the CCS.

在执行CCS确定的存在污染风险的活动时， C级区和D级区可能需要额外的工作服，包括手套和口罩。

 

7.14 Cleanroom gowning should be performed in change rooms of an appropriate cleanliness grade to ensure gown cleanliness is maintained. Outdoor clothing including socks (other than personal underwear) should not be brought into changing rooms leading directly to grade B and C areas. Single or two-piece facility trouser suits, covering the full length of the arms and the legs, and facility socks covering the feet, should be worn before entry to change rooms for grades B and C. Facility suits and socks should not present a risk of contamination to the gowning area or processes.

洁净室更衣应在适当洁净级别的更衣室进行，以确保维持工作服的洁净度。不得将包括袜子在内的便服（个人内衣除外）带入直接通往B级和C级区的更衣室。在进入B级和C级的更衣室之前，应穿着覆盖整个手臂和腿部的连体服或分体式工作服，以及覆盖脚部的工作袜。工作服和工作袜不应对更衣区或者工艺带来污染风险。

 

7.15 Every operator entering grade B or A areas should gown into clean, sterilised protective garments (including eye coverings and masks) of an appropriate size at each entry. The maximum period for which the sterilised gown may be wom before replacement during a shift should be defined as part of the garment qualification.

每位操作人员在每次进入 B 级或 A 级区时，都应更换合适尺寸的经灭菌的洁净防护服（包括眼罩和面罩）。应定义轮班期间更换前经灭菌的工作服的最长穿戴时间，作为工作服确认的一部分。

 

7.16 Gloves should be regularly disinfected during operations. Garments and gloves should be changed immediately if they become damaged and present any risk of product contamination.

操作过程中应定期消毒手套。如果工作服和手套损坏并存在任何产品污染风险，应立即更换。

 

7.17 Reusable clean area clothing should be cleaned in a laundry facility adequately segregated from production operations, using a qualified process ensuring that the clothing is not damaged and/or contaminated by fibres or particles during the repeated laundry process. Laundry facilities used should not introduce risk of contamination or cross-contamination. Inappropriate handling and use of clothing may damage fibres and increase the risk of shedding of particles. After washing and before packing, garments should be visually inspected for damage and visual cleanliness. The garment management processes should be evaluated and determined as part of the garment qualification programme and should include a maximum number of laundry and sterilisation cycles.

可重复使用的洁净区工作服应在与生产操作充分隔离的洗衣设施中用经过确认的程序进行清洁，确保工作服不会在重复洗衣过程中损坏和/或被纤维或微粒污染。洗衣设施不应引入污染或交叉污染风险。处理和使用工作服不当可能会损坏纤维，并可能增加微粒脱落的风险。清洗后和包装前，应目检工作服的损坏情况和清洁度。应评估并确定工作服的管理流程，作为工作服确认计划的一部分，其中应包含最大洗衣和灭菌循环次数。

 

PIC/S PE009-17 人员卫生

 

2.15 Detailed hygiene programmes should be established and adapted to the different needs within the factory. They should include procedures relating to the health, hygiene practices and clothing of personnel. These procedures should be understood and followed in a very strict way by every person whose duties take him into the production and control areas. Hygiene programmes should be promoted by management and widely discussed during training sessions.

 

应制定详细的卫生计划，并根据工厂内的不同需求进行调整。它们应包括与人员的健康、卫生习惯和服装有关的程序。进入生产和控制区域的每一个人都应该非常严格地理解和遵守这些程序。管理层应推动卫生方案，并在培训期间广泛讨论。

 

2、洁净服的分类

 

 

3、洁净服管理

 

上海嘉柏利通科技股份有限公司引入了洁净服闭环管理理念，如图1所示：

 

 

图1：GMP车间洁净服使用闭环管理流程

 

洁净服管理的基本工作流程，基本上都是一样的。首先就是工厂的验收入库，通过合格供应商购进洁净服并进行验收入库。然后发放到车间，车间发放到班组使用，班组开始使用前进行清洗、灭菌，最后发放使用。发放使用时应该进行目视检查。使用完了之后就是进行洁净服回收，回收之后再进行清洗和灭菌，如此往复循环。清洗和灭菌这个过程当中要有相应的记录。记录中应该包括清洗、灭菌的洁净服的编号，清洗、灭菌的次数以及目视检查的情况等信息。查完之后，如果合格的话，继续发送使用，如果不合格，那么就回到上一步，如果是清洗条件不满足的时候，那么就重新清洗、灭菌并检查合格后发放使用。如果是达到规定的清洗、灭菌次数或使用期限超标的时候，那么就该停止使用并废弃。

 

洁净服的采购

 

考虑因素

1、不发尘、不吸尘材质：洁净服通常采用如超细涤纶长丝与高性能导电纤维混合织造的特殊材质，这种面料本身不会产生或吸附灰尘，减少洁净室内微粒污染的风险。

 

2、防静电性能：集成导电纤维的目的是为了实现良好的防静电效果，防止静电积聚引起尘埃吸附，从而保持洁净室的静电控制水平。

 

3、高强度与耐用性：材质需要具有足够的强度以抵抗日常磨损，且在多次清洗灭菌后仍能保持原有性能，如不破裂、不起球。

 

4、低脱纤维与低脱落物：避免使用如棉质等易脱纤维的材料，因为这些纤维会在洁净环境中漂浮，成为污染源。

 

5、良好的密封性：服装设计需确保最小的微粒渗透，所有缝合处需采用特殊包缝技术，以减少微粒逃逸的可能性。

 

6、耐高温及灭菌处理：材质需能够承受高温湿热灭菌过程（如121℃以上），并保持尺寸稳定性和材料完整性，以便定期进行灭菌处理。这里需要注意的是，有些是采用辐照灭菌的。

 

7、符合GMP标准：材质的选择和洁净服的整体设计必须符合药品生产质量管理规范（GMP）的相关要求，确保生产过程的安全与合规。

 

关于洁净服的材质不限于以上材质的要求，以上仅作为参考，在选择洁净服材质时需要根据企业的实际情况，产品特性，性价比等进行选择。

 

注：D级区应当将头发、胡须等关键部位遮盖同时配合适的鞋子或鞋套；C 级区工作服应当将头发、胡须等关键部位遮盖、手腕处可收紧、可采用连体或衣裤分开，同时配鞋子或鞋套、口罩；A/B级区工作服应为连体，应当当将所有头发、胡须等关键部位全部遮盖、设置头罩且应当可塞进衣领内、同时配可灭菌消毒的脚套、设置可塞进脚套裤腿，护目镜，口罩，手套应能塞进袖口。

 

供应商选择

注意：在选择洁净服时，从以下几个方面来考察供应商。

 

资质与认证：供应商应持有相关的行业标准认证，如ISO9001和/或其他资质认证，证明其生产和质量控制体系的合规性。

 

产品质量：洁净服的材质、设计、性能（如防静电、过滤效率、耐磨性）需要满足制药行业的特定需求，供应商应能提供详尽的产品规格和性能测试报告。

 

生产经验和能力：供应商应具备丰富的洁净服生产经验，特别是在制药领域的应用案例，以及大规模定制和快速响应的能力。

 

清洗和灭菌服务：供应商最好能提供或推荐符合GMP标准的清洗与灭菌服务，确保洁净服的后续处理符合要求。这里的要求主要有两个方面，一是洁净服由使用方自己清洗，那么供应商应帮助使用方进行清洗和灭菌等工艺的开发和验证；二是洁净服由供应商进行清洗和灭菌，那么供应商应提供详细的清洗和灭菌方案，清洗和灭菌报告，清洗和灭菌记录等资料确保洁净服的整个流传符合GMP要求。

 

技术和研发能力：考察供应商是否有持续的技术创新能力和研发团队，能否根据行业变化和客户需求提升解决方案。

 

成本效益：综合评估报价与产品质量，考虑长期合作的经济性，包括采购成本、维护成本以及潜在的替换成本。

 

交货周期与灵活性：供应商的生产能力，库存管理及物流配送能力，确保按时交货且能应对紧急需求的灵活性。

 

售后服务：包括售后服务团队的专业性、相应速度、问题解决能力以及对客户反馈的重视程度。

 

洁净服的清洗

 

可重复使用的洁净区工作服应在与生产操作充分隔离的洗衣设施中用经过确认的程序进行清洁，确保工作服不会在重复洗衣过程中损坏和/或被纤维或微粒污染。洗衣设施不应引入污染或交叉污染风险。处理和使用工作服不当可能会损坏纤维，并可能增加微粒脱落的风险。清洗后和包装前，应目检工作服的损坏情况和清洁度。应评估并确定工作服的管理流程，作为工作服确认计划的一部分，其中应包含最大洗衣和灭菌循环次数。

D级洁净工作服每两天清洁一次

C级以上洁净级别的工作服每班清洗、灭菌，不同洁净级别的工作服应分开洗涤、干燥、整理。

清洗环境

《无菌医疗器具生产管理规范(YY0033-2000)》附录B7中提出，洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。 

GB50457-2019 《医药工业洁净厂房设计标准》 第 5.1.16 条要求洁净工作服的洗涤、干燥和整理室，其空气洁净度级别不应低于D级。比如，B、C级区的洁净服可在C级区清洗，B级区衣服洗完、烘干、叠衣、灭菌、包装、密封后转运至B级区。B+A级洁净区工作服灭菌后在脉动真空灭菌柜后门取出用袋子热合进行密封后转入密封桶中运至B级区灭菌后暂存室存放待使用。

 

洁净服的洗涤洗衣机的选择

须采用专业的工业洗衣机和烘干设备（建议烘干温度不超过60摄氏度，或遵循供应商建议烘干温度）。洁净服的清洗可使用不锈钢通道型无尘级专用洗衣机和干衣机，同时干燥所用的风须经过高效过滤器。

洗衣机应隔离洁净区和非洁净区，最大限度的减少维修过程对洁净区环境的影响。

应尽量避免洗衣机带有不可清洁的死角和洗衣机设备本身彻底清洁问题，或散发颗粒物质的洗衣机；如果新购洗衣机，应结合计算机化系统和数据完整性要求，选择软件控制程序能够做到审记追踪，电子记录，电子签名，数据采集功能选择洗衣机。 

尽可能选择专用洗衣机，避免不必要的人为接触。洗涤用水要与洁净服的使用区域相适应，最后一遍洗涤用水，D级区为纯化水，C 级区为注射用水，A/B级区工作服为过滤注射用水。

一般情况下清洗量不超过洗衣机容量的80%，所以应根据生产情况洁净服数量选择洗衣机。

 

清洗用水 

一般来说，洁净服的清洗过程使用的是经过处理的砂滤水及纯水，其漂洗过程使用的是电阻率至少为10兆欧/厘米的去离子水；无尘净化车间洁净服的清洗用水须使用超纯水，而非普通的工业用水。最后一次漂洗须用经过过滤的纯化水，并做验证。

 

洗涤剂的选择

选用无残留、低泡沫、中性或弱碱性的专业清洁剂，这些清洁剂不仅要有效去除污渍，还不能在洁净服上留下任何有害化学物质或气味，避免影响药品生产环境，这里要求选择的清洗剂成分要明确。

对于洗液液残留业内没有统一标准，建议参考ICH Q3C的限值溶剂，洗衣液暂按照3类溶剂标准来算允许残留量。

 

推荐操作规程

1.将工作服放入洁净洗衣机。按重量或件数控制放入量，除小容量、特殊清洗、或特殊设备规定的情况外，为达到最佳清洁效果，洗衣机的放入量一般不超过其额定容量的80%。

2.一般清洗流程包括：一次或数次洗涤，已经规定次数的漂洗。洗涤和漂洗的时间长短取决于服装的类型、污染程度和洗衣机特性。为避免产生缩水(过度起皱和接缝起褶)，水洗温度应保持在32℃～60℃。

3.洗涤用水应是软化水(若有必要)并经至少2.0 μm滤膜的过滤。漂洗用的纯净水可以是软化水，去离子水、反渗透水，或者其中的两种水，且至少0.2 μm滤膜过滤。为限制微生物生长，水系统中应设置灭菌装置。若使用去离子水，其电阻率应在15 MΩ～18 MΩ之间。

4.洗涤剂应是非离子表面活性剂，其用量取决于产品类型和洗衣机容量。 

5.产品洗涤完毕，从洗衣机的洁净室端取出，然后放入滚筒式烘干机。 

6.使用洁净服专用烘干机进行烘干。所有进入烘干机的空气都必须经过高效过滤器。工作服放入和取出烘干机的环境都应是洁净室环境。 

7.烘干温度建议不超过60℃，然后慢慢冷却，以避免布料受到骤激。实际温度和烘干与冷却时间取决于产品类型和设备特性。 

8.注意防止烘干机过载，应按重量或体积控制烘干容量。

 

清洗洁净服过程中应注意的事项如下： 

1、新缝制的洁净工作服可直接进行洗涤，而回收穿过的洁净工作服发现油污，应仔细去除油污再进行洗涤程序。

2、洗涤前要对擦破、损坏及搭扣等附属品进行检查，对有缺陷的要修理、更换或报废。

3、必须在比使用工作服的洁净室的洁净度高的洁净室中进行清洗、烘干、捆包。

4、湿式、干式清洗用的水要过滤，溶剂也要蒸馏之后在使用点上用小于0.2μm孔径的滤膜，根据需要进行一次以上的过滤。 

5、为了除去水溶性污染物，用清水洗涤后，再用蒸馏过的溶剂进行最后的洗涤，除去油性污染物。

6、湿式洗涤用水温度如下：聚酯布 60-70℃(最高70℃)、尼龙布 50-55℃ (最高60℃)。 

7、在最后漂洗透水时，可以用抗静电剂以提高抗静电特性，但选用的静电剂应与纤维结合良好，无粉尘脱落。

8、有搭扣的工作服，应在扣合状态下洗涤。

9、在洗涤专用的洁净空气循环系统中进行干燥。 

10、干燥后，在洗涤专用的洁净室内叠好，装入洁净的聚酯袋或尼龙袋内，根据要求可双层包装，也可进行真空塑封，包装材料最好用抗静电性良好的材料。由于折叠工序最易发尘，因而折叠工序必须在至少不低于使用环境洁净等级的净化空间中进行。

 

洁净工作服清洗、灭菌及使用效期验证

1.验证范围

洁净工作服的清洗、灭菌、转运及使用效期的全过程。

 

2.验证前准备

2.1公用工程及相关验证的确认：确认厂房设施、空调系统、水系统、纯蒸汽系统、压缩空气系统和相关设备等公用系统设施应通过验证且运行正常，并进行了有效的维护保养和清洁。

2.2确认相关操作类、技术类文件已有草案或生效：给出所需文件一览表，并确认所有文件已有草案或生效。

2.3人员培训确认：验证之前，确认该岗位有关操作者进行了相关的知识和操作技术培训及考核成绩合格，操作人员是经过质量管理部门及相关部门批准认可。参加验证所有人员均经过该方案的培训，培训合格后方可进行相应的确认工作。

2.4仪器仪表确认：验证所涉及的关键仪器仪表都按照相关规定进行校验，校验结果合格，且均在校验有效期内。给出关键仪器仪表清单，并确认均经过校验且在效期内。

2.5洁净工作服确认：洁净工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。质地应当光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒物。不同空气洁净度级别不同人员使用的工作服应当分区专人专号管理。

2.6验证前培养基确认及其他准备工作：验证实施前，检查确认验证使用的营养琼脂培养基的适用性检查是否符合规定；无菌性检查是否合格，将确认结果记录在《培养基检查确认记录》中。合格标准：验证使用的培养基经适用性检查，结果符合规定；经无菌性检查，结果合格。（取样工具：已灭菌的棉签，灭菌的试管，灭菌注射用水（或生理盐水），无菌具塞试管，灭菌镊子）

2.7验证现场确认：按照《洗衣岗位清洁标准操作规程》（文件编码为：*****）对上批生产完的现场进行标准有效的清场清洁，保证使用于本次验证的现场符合GMP标准，且在清场清洁有效期内。

 

3.验证内容

3.1D级洁净工作服清洗消毒及使用效期确定的程序验证：确定验证试验用工作服样品：选择D级区内各工序操作人员穿用的工作服，穿用时间应达到工作服更换的最大限度，穿用的生产条件应包括生产过程的各个环节：正常生产操作、清洁清场、设备维护保养。D级洁净工作服清洗/转运及使用程序如下：洗衣岗位人员将收衣桶内的洁净服拿入洗衣间，逐件检查，并对洗瓶塞岗位、浓配岗位、机修工以及公用洁净服进行分类，分开洗涤；洁净服上有明显污迹处，先用手工处理一遍。之后按照《D级洁净服清洗、消毒标准操作规程》清洗、烘干及消毒。设定洗涤漂洗时间30分钟，甩干10分钟，加入洗洁精（每件洗洁精加入量约为5ml）对洁净服进行清洗烘干。将烘干后的洁净服放于整衣台上，开启层流罩，将上衣和下衣按照相应的编号叠放整齐，然后装于整衣带内，使编号朝上，确保整衣带的编号和洁净服的编号一致，扎口，统一装入透明的塑料袋封口保存。在外袋上贴挂状态标志标明类别、数量、有效期、“已清洁”等信息，然后送至更衣室传递窗内并打开层流罩紫外灯自净照射消毒30分钟，待用。

3.23.1.1 主要检测项目：清洁度、可见异物及表面微生物取样计划及取样点：在岗位人员按照《D级区工作服清洗标准操作规程》对工作服清洗后，首先对其表面清洁度进行目测检查及最终淋洗水进行取样检测可见异物，之后分别在放置0小时、24小时、48小时、72小时、96小时后（通常设置时间超工艺要求时间24小时作参考）对下表中的取样点按擦拭法取样，送化验室检测表面微生物。取样点如下：

 

 

序号	1	2	3	4	5	6
取样点	左袖口	右袖口	左裤脚	右裤脚	帽沿	前胸部

 

3.1.2 清洗效果确认

目测：在不低于300勒克斯照明下肉眼检查清洗后工作服的整体清洁程度、被污染部位的清洁程度。洁净服洁净度取样：洁净服清洁后，QA检查员用2只洁净250ml具塞三角瓶，取最终冲洗水约150ml-200ml，封口，检查可见异物。

3.1.3 使用有效期确认取样方法：随机抽取3件经过清洗紫外消毒后的洁净工作服进行取样。取样人员在擦拭之前，手部用75%酒精进行消毒。按以上取样点在相应的位置上将洁净（无菌）药签头按在取样表面上，擦拭面积25cm²，取样前，洁净（无菌）药签须在无菌生理盐水中润湿。取样时用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面（25cm²）。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。擦拭完成后，将药签放入洁净试管，并用螺旋盖旋紧密封。取样后用10ml无菌生理盐水洗脱，将洗脱液按《微生物限度检查SOP》检测，同时做空白对照。该验证重复做3批。

3.1.4 验证合格标准目测：肉眼检查清洗后工作服的整体清洁程度、被污染部位的清洁程度。目视检查表面清洁，无污物。检测洁净度合格标准：无可见异物微生物限度标准：最大有效期的警戒线为表面微生物≤25cfu/25cm²7.1.5 验证结果记录，见附件

3.2 C级洁净工作服清洗灭菌及使用效期确定的程序验证确定验证试验用工作服样品：选择C级区内各工序操作人员穿用的工作服，穿用时间应达到工作服更换的最大限度，穿用的生产条件应包括生产过程的各个环节：正常生产操作、清洁清场、设备维护保养。C级洁净工作服清洗灭菌及使用程序如下：洗衣岗位人员将收衣桶内的洁净服拿入洗衣间，逐件检查，并对稀配岗位、器具清洗灭菌岗位、机修工以及公用洁净服进行分类，分开洗涤；洁净服上有明显污迹处，先用手工处理一遍。之后按照《C级洁净服清洗灭菌标准操作规程》清洗、烘干及灭菌。设定洗涤漂洗时间30分钟，甩干10分钟，加入洗洁精（每件洗洁精加入量约为5ml）对洁净服进行清洗烘干。将烘干后的洁净服放于整衣台上，开启层流罩，将上衣和下衣按照相应的编号叠放整齐，将洁净服上衣部分反叠（叠放时将反叠部分放于上方）装于整衣袋内；使编号朝上，确保整衣带的编号和洁净服的编号一致，扎口然后将整衣袋放于脉动真空灭菌柜内，在121℃、30分钟下进行纯蒸汽灭菌。将脉动真空灭菌柜前门打开，取出整衣袋，统一装入密闭的塑料桶封口保存。在桶外部上贴挂状态标志标明类别、数量、有效期、“已灭菌”等信息，然后送至更衣室，待用。

3.2.1 主要检测项目：清洁度、可见异物及表面微生物取样计划及取样点：在岗位人员按照《C级区工作服清洗标准操作规程》对工作服清洗后，首先对其表面清洁度进行目检检测及最终淋洗水进行取样检测可见异物验证清洁效果，之后进行灭菌，灭菌后对每件洁净工作服不同位置进行取样检测表面微生物验证灭菌效果。之后分别在放置24小时、48小时、72小时后（通常设置时间超工艺要求时间24小时作参考）对下表中的取样点按擦拭法取样，送化验室检测表面微生物确定使用有效期限。取样点如下：

 

序号	1	2	3	4	5	6	7
取样点	外衣左袖口	外衣右袖口	内衣前胸部	外衣前胸部	帽沿	左鞋套	右鞋套

3.2.2 清洗效果

 

目测：在不低于300勒克斯照明下肉眼检查清洗后工作服的整体清洁程度、被污染部位的清洁程度。洁净服洁净度取样：洁净服清洁后，QA检查员用2只洁净250ml具塞三角瓶，取最终冲洗水约150ml-200ml，封口，检查可见异物。

 

3.2.3 灭菌效果接触碟取样法：用已配制好的接触碟接触上述取样点，让表面与接触碟表面充 分接触，轻轻按压10秒钟，每个接触碟的取样面积为25cm2取样 完成后，盖上培养平皿盖，置培养箱中培养。接触碟的编号与洁净服的编号相对应。

 

3.2.4 使用有效期擦拭取样方法：随机抽取3件经过清洗灭菌后的洁净工作服进行取样。取样人员在擦拭之前，手部用75%酒精进行消毒。按以上取样点在相应的位置上将洁净（无菌）药签头按在取样表面上，擦拭面积25cm2，取样前，洁净（无菌）药签须在无菌生理盐水中润湿。取样时用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面（25cm²）。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。擦拭完成后，将药签放入洁净试管，并用螺旋盖旋紧密封。取样后用10ml无菌生理盐水洗脱，将洗脱液按《微生物限度检查SOP》检测，同时做空白对照。该验证重复做3批。

 

3.2.5 验证合格标准目测：肉眼检查清洗后工作服的整体清洁程度、被污染部位的清洁程度。目视检查表面清洁，无污物。检测洁净度合格标准：无可见异物洁净工作服灭菌效果的合格标准：采用微生物培养的方法。观察24小时，48小时的 培养效果，若微生物菌落≤1，说明灭菌合格。微生物限度标准：最大有效期的警戒线为表面微生物≤10cfu/25cm²7.2.6 验证结果记录，见附件

 

3.3 A/B级洁净工作服清洗灭菌及使用效期确定的程序验证确定验证试验用工作服样品：选择A/B级区内各工序操作人员穿用的工作服，穿用时间应达到工作服更换的最大限度，穿用的生产条件应包括生产过程的各个环节：正常生产操作、清洁清场、设备维护保养。A/B级洁净工作服清洗灭菌及使用程序如下：洗衣岗位人员将收衣桶内的洁净服拿入洗衣间，逐件检查，并对灌装岗位、轧盖岗位、机修工以及公用洁净服进行分类，分开洗涤；洁净服上有明显污迹处，先用手工处理一遍。之后按照《A/B级洁净服清洗灭菌标准操作规程》清洗、烘干及灭菌。设定洗涤漂洗时间30分钟，甩干10分钟，加入洗洁精（每件洗洁精加入量约为5ml）对洁净服进行清洗烘干。将烘干后的洁净服放于整衣台上，开启层流罩，将上衣和下衣按照相应的编号叠放整齐，将洁净服上衣部分反叠（叠放时将反叠部分放于上方）装于整衣袋内；使编号朝上，确保整衣带的编号和洁净服的编号一致，扎口然后将整衣袋放于脉动真空灭菌柜内，在121℃、30分钟下进行纯蒸汽灭菌。将脉动真空灭菌柜后门打开，将其在无菌衣洁具存放室的A级层流保护下从灭菌柜内取出，密封存在灭菌不锈钢桶内，在桶外部上贴挂状态标志标明类别、数量、有效期、“已灭菌”等信息，并标明灭菌时间以及有效期，然后转运至更衣室，待用。

 

3.3.1 主要检测项目：清洁度、可见异物及表面微生物取样计划及取样点：在岗位人员按照《A/B级区工作服清洗标准操作规程》对工作服清洗后，首先对其表面清洁度进行目检检测及最终淋洗水进行取样检测可见异物验证清洁效果，之后进行灭菌，灭菌后对每件洁净工作服不同位置进行取样检测表面微生物验证灭菌效果。之后分别在放置12小时、24小时、36小时后（通常设置时间超工艺要求时间12小时作参考）对下表中的取样点按擦拭法取样，送化验室检测表面微生物确定使用有效期限。取样点如下：

 

序号	1	2	3	4	5	6	7
取样点	左袖口	右袖口	衣角	前胸部	帽沿	左裤脚	右裤脚

 

3.3.2 取样方法

 

接触碟取样法：用已配制好的接触碟接触上述取样点，让表面与接触碟表面充 分接触，轻轻按压10秒钟，每个接触碟的取样面积为25cm2取样 完成后，盖上培养平皿盖，置培养箱中培养。接触碟的编号与洁净服的编号相对应。7.3.3 验证合格标准目测：肉眼检查清洗后工作服的整体清洁程度、被污染部位的清洁程度。目视检查表面清洁，无污物。检测洁净度合格标准：无可见异物无菌工作服灭菌效果的合格标准：采用微生物培养的方法。观察24小时，48小时的培养效果，若微生物菌落＜1，说明灭菌合格。微生物限度标准：最大有效期的警戒线为表面微生物＜1cfu/25cm²

 

4.验证过程异常情况及缺陷处理

 

验证过程中如发生偏差，应记录偏差有关的所有信息。

 

5.再验证周期

 

发生厂房设施发生变更时时需要进行再验证。

 

4、检查要点

 

▶洁净区所用工作服的清洗和处理方式应当能够保证不携带有污染物，不会污染洁净区，应当按照相关操作规程进行工作服的清洗、灭菌，洗衣间最好单独设置； 

 

▶看无菌衣整理是否在保护下进行；

 

▶看工作服清洗、灭菌记录；

 

▶看无菌工作服的灭菌是否经过验证； 

 

▶看是否制定有洗衣的操作规程；建议检查关键区域（如B级、高产尘房间）洗衣效果的确认； 

 

▶清洗设备要使用卫生隔离式洗衣机； 

 

▶烘干设备需要选用带有新风过滤功能的烘干机； 

 

▶洗涤烘干整理区域的净化等级； 

 

▶按照净化等级要求的洗涤，漂洗用水； 

 

▶洁净服洗涤专用洗涤剂；

 

5、检查缺陷举例

 

•保护产品不受洁净区外部环境的污染，主要污染源来自工作鞋、衣服、洁净室室外空气的进入等；进入洁净衣脱衣区的气流应相对于走廊和工艺操作室保持负压，以防止微粒脱离衣服。

 

•个别生产人员体检时未进行皮肤项检查；制粒干燥岗、包衣岗、内包岗的操作人员均裸手操作。操作人员未按照更衣程序更衣洁净服进入洁净区。

 

•某原液车间 C 级工卫间中洗衣机进水管路与纯化水循环出口直接相连，造成盲端过长容易造成回流增加纯化水生物负荷，该岗位洗衣机操作 SOP 中缺少必要的防污染或监控措施。

 

•《无菌区工衣、工鞋清洗灭菌操作规程》规定工衣灭菌 100 次后应进行更换，而某眼膏车间工衣清洗灭菌记录未记录灭菌次数。

 

•员工在生产某无菌原料药时穿着的洁净服从头罩、拉链到裤子的珩缝都有开线，衣料松散或有其他破损，无菌衣不足以防止无菌药品受到来自员工身体脱落的颗粒物和微生物的污染。

 

•洁净服未进行编号管理，不同洁净级别的洁净服在一起清洗、整理。

 

Our investigator observed employees working in gowns that had unraveled stitching extending from hoods, zippers, and pants. Your firm approved these gowns for operations. Employees wore them whilemanufacturing sterile (b)(4) USP API and sterile (b)(4) API. Five of 10 garments released for use in aseptic production areas had loose fibers or other damage. Per your procedures, you should have discarded these garments. You determined that inadequate lighting and ineffective operator training were root causes. (FDA, 2016a)

 

我们的调查员发现员工穿着的洁净服从头罩、拉链到裤子的珩缝都有开线。贵公司批准使用这些洁净服用于生产操作。员工在生产无菌（b）（4）的 USP 原料药和无菌 XX 原料药时都穿着这些衣服。10 套发放在无菌生产区域使用的衣服里有 5 套衣料松散或有其它破损。

 

根据你们规程，你们应该丢弃这些工作服。但你们确定的根本原因却是照明不足，以及员工培训效果不好。 

 

Your response is inadequate because it does not include your assessment of washing, drying, ironing, sterilizing, or other operations that may contribute to sterile garment damage. It also does not address the need to limit the number of sterilizations. Our investigator noted that you sterilize gowns numerous times. These excessive sterilizations lead to breakdown of gown fibers. (FDA, 2016a) 

 

你的答复是不充分的，因为其中不包括你对可能造成无菌洁净服损坏的清洗、干燥、熨烫、消毒或其他操作的评估。也没有说明限制灭菌次数的要求。我们的调查员指出你对洁净服进行了多次灭菌，这些过度灭菌会导致洁净服纤维的破损。 

 

Your aseptic processing gowns were inadequate to prevent contamination of your sterile products with particles and microorganisms shed from employees’ bodies. Your firm must use garments that are suitable for aseptic processing. (FDA, 2016a)

 

你们的无菌操作衣不足以防止你们的无菌药品受到来自员工身体脱落的颗粒物和微生物的污染。贵公司必须使用适合于无菌工艺的防护服。 

 

The garbing (consisting of face masks, hair nets, gloves, and suits without hoods) used at your facility is not adequate to protect the drug product from microbiological contamination during sterile processing. During your demonstration of cleaning and disinfection practices for your aseptic processing room, our investigators observed an operator who wore eye makeup with no eye protection. The operators wore clothing that allowed for exposed skin on their faces and necks. Furthermore, personnel reused these suits on multiple aseptic processing production days, with no cleaning or sterilization between uses. Rather than instructing operators to dispose of used suits after each (b)(4), the procedure your firm used at the time of the inspection instructed cleanroom operators to “store the suit in a clean place for next entry.” (FDA, 2016ai) 

 

你工厂内使用的洁净服（包括面罩、发网、手套和无帽工服）不足以保护药品在无菌处理过程中不受微生物污染。在演示你们的无菌处理间的清洁和消毒规范时，我们的调查员发现一名操作人员戴了眼罩但没有护目镜。操作员们所穿的洁净服会使面部和颈部皮肤的暴露在外。此外，人员在多个无菌处理工作日重复使用这些洁净服，在使用间歇未进行清洁和消毒。在检查时你的公司使用的规程指示洁净区的操作员“将衣服放在干净的地方以便下次进入”，而不是指示操作员在每次(b)(4)后将使用的洁净服处理掉。

 

Your failure to ensure that personnel wear clothing appropriate to protect the drug product from contamination increases the significant risk to product sterility in your aseptic processing operation. (FDA, 2016ai)

 

你未能使你的员工穿着合适的工作服以保护药品不受污染，这显著增加了在你的无菌处理操作中产品无菌性的风险。

 

•Poor Aseptic Behavior 不良无菌性行为

 

an operator sitting on the clean room floor during set-up of the filling line and not changing the gown after standing up. 

 

操作人员在安装灌装线时坐在洁净室的地板上，站起来后没有更换洁净服。

 

参考

 

[1]柯信,陈金益.GMP车间洁净服闭环管理系统的设计与思考[J].工业控制计算机,2023,36(10):133-134.

[2]肖坤坤,吴振一,程云华,等.洁净室服装洁净性能检测标准与测试方法探讨[J].中国纤检, 2023,(12):94-97. DOI:10.14162/j.cnki.11-4772/t.2023.12.002.

[3]EC EudraLex - Volume 4 GMP guidelines Annex 1 Manufacture 1 of Sterile Products, 2022

[4]中华人民共和国卫生部.药品生产质量管理规范(2010年修订)(卫生部令第79号)

[5]【制药人职场加油站公众号文章】洁净环境的更衣

[6]【制药人职场加油站公众号文章】洁净工作服如何清洗

[7]【制药人职场加油公众号文章】洁净服供应商应提供什么?如何做消毒方法及周期验证?

[8]【公众号文章】洁净工作服清洗、灭菌及使用效期验证