2024年7月5日，FDA批准了Roche's Vabysmo® 6.0mg预充式注射器（PFS）。本文讨论了预充式注射器（PFS）在眼科注射中的要求，包括无菌、剂量准确性、气泡问题等关键挑战，并探索了设计挑战与解决方案，以提高眼科药物递送的可用性和安全性。

2024年7月5日，美国食品和药物管理局（US FDA）批准了罗氏公司的Vabysmo®（faricimab）6.0mg单剂量预充式注射器（PFS），是首个获批用于眼科的双特异性抗体，用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）以及视网膜静脉阻塞（RVO）引起的黄斑水肿。

与现有的Vabysmo小瓶装相比，预充针提高了使用的便利性，减少了药液残留和二次注射污染的风险，旨在简化给药管理。

通过本文，我们将共同讨论眼科注射用预充式注射器（PFS）的特殊性。PFS广泛应用于皮下或肌肉注射，近年来，PFS已经进入玻璃体腔注射领域，用于治疗如Genentech的Lucentis®（兰珠单抗）、Regeneron的Eylea®（阿非伯珠单抗），以及罗氏的Vabysmo®（faricimab双抗），都以PFS的形式提供。

无菌要求

玻璃体腔注射与肠外注射的PFS存在一些关键差异和挑战。首先，玻璃体腔PFS要求内外均需无菌，这为PFS的设计、制造和包装带来了巨大挑战。这包括：

• 需要保护内容物不受环境空气影响的注射器材料；

• 能够无菌填充药物内容物，并在运输、储存和使用期间保持其稳定性的设计；

• 允许终端灭菌；

• 易于拆开而不破坏无菌性的包装。

剂量准确性

玻璃体腔注射的剂量通常为50 ul或更少，仅相当于一滴液体。与1ml的标准肠外PFS相比，其输送体积小了近20倍。任何微小的剂量偏差都可能导致显著的治疗效果差异。

例如，1ml标准肠外PFS的20 ul误差仅导致2%的剂量不准确，而在玻璃体腔注射中，同样的误差会导致40%的剂量不足或过量，这是一个显著的差异。

过量注射到直径约20mm的眼睛中，可能会导致有害的眼内压（IOP）升高，甚至可能引起药物毒性和其他并发症。

实现玻璃体腔PFS剂量准确性的设计挑战包括：

• 注射器内径的公差

• 颈部形状的不一致性

• 柱塞几何形状的不规则性

• 注射器和针头死容积的不可预测性

气泡问题

气泡注射到皮下组织可能对患者影响不大，但注射到患者的玻璃体腔可能会引起并发症。尽管小气泡可能在几天内被眼睛吸收，但它们可能会因为“飞蚊症”而暂时影响视力。大气泡可能会导致高眼内压（IOP）和相关并发症。

气泡粘附在注射器壁上，在注射器启动过程中难以排出，这会影响实际输送到眼睛中的药物量。

硅油问题

除了气泡，润滑剂（通常为硅酮）用于注射器针筒内壁和活塞表面，以促进活塞的平稳移动。从PFS上摩擦下来硅油液滴形成的细小颗粒，可能导致患者出现“飞蚊症”和其他并发症。

解决方案

玻璃体腔PFS的关键解决方案包括：

• 选择适宜的注射器、柱塞、护帽材料（如无硅油注射器）；

• 优化制造工艺，补偿任何残留的潜在不准确性；

• 使用无气泡填充技术；

• 将人因工程学纳入开发过程，测试和验证有效的结构和材料；

• 建立健全的风险管理系统，识别潜在的使用错误和改进机会。

提高可用性

玻璃体腔注射与标准肠外注射相比，潜在使用错误及其后果的可能性更大。

例如，如果用户将皮下PFS的针头以60°角而不是预期的45°插入皮肤，可能会让患者更痛苦一些，对注射的治疗效果产生很小的影响。而玻璃体腔注射的针头插入眼睛必须精确地在角膜缘中心3-4mm处，否则针头可能会损伤晶状体或其他内部组织。

从眼科医生的角度来看，使用过程的效率也是一个重要的观点，每次注射时间的小幅减少将为医生节省大量的时间。

总结

目前市场上的玻璃体腔PFS已经很好地解决了一些挑战，但仍有改进空间。随着眼科治疗方法的发展，需要更合适的递送系统。技术的进步将带来新的治疗选择，为患者提供更多的希望。

参考 

FDA approves Roche’s Vabysmo prefilled syringe (PFS) for three leading causes of vision loss. Retrieved July 5, 2024 from https://www.globenewswire.com/newsrelease/2024/07/05/2908869/0/en/FDA-approves-Roche-s-Vabysmo-prefilled-syringe-PFS-for-three-leading-causes-of-vision-loss.html