本次检查的药品生产工厂位于加拿大，警告信发给的是位于美国新泽西州的管理合伙人。简单搜索了一下，未找到与该公司相关的详细信息。在本份警告信中，FDA首先详细介绍了该企业限制和延迟检查的行为，然后介绍了5条缺陷项。

拖延、否决和限制检查

在第二天（即2024年6月18日）开始检查时，FDA检查员被允许进入大楼，然后被留在会议室。检查员前往该药企的实验室继续与第一天迎检的QC主管讨论。后来，该药企的质量经理进入了实验室，推搡（shoving）并大声斥责（shouting）FDA检查员在他们不在场的情况下进行检查，表现出敌意。此外，QC人员由于他的敌意而拒绝打开稳定性试验箱。该企业管理人员的行为妨碍了FDA检查员的检查。

在试图向其他质量人员提问时，FDA检查员多次被质量经理拦截。例如，检查员向QC主管请求提供药品检测标准时。然而，质量经理打断并表示只有他可以解释和回答这些请求。当检查员向主管询问有关温度监测的问题时，他也进行了干预，并且不允许检查员全面审查用于支持药品留样的温度记录。

检查员于2024年6月17日要求提供投诉记录，然后该企业在2024年6月18日提供了一份投诉清单。FDA随后在实验室办公室发现了与客户投诉有关的Kissable燕麦每日保湿身体乳液批次的霉菌阳性样品。该投诉及其相关调查并未在提供给FDA的投诉清单中披露。

针对上述未公开的霉菌阳性样品，在采访一名员工时，因为你们的可亲吻燕麦每日保湿身体乳未公开的阳性霉菌结果，质量经理进入房间并开始训斥（berating）该员工，然后该员工离开了房间，阻碍了FDA根据CGMP要求对该药企污染调查进行审查。

检查员在检查期间多次要求提供分销到美国市场的批次清单。QA主管最初声称没有系统跟踪运往美国的药品批次。后来，另一名员工反驳了这一说法，并最终在显著延误后提供了所要求的列表。

博主：之前有警告信介绍过一些药企拒绝或拖延检查的例子，但是方式一般比较温柔，案例见下方文章。但是推搡和斥责FDA检查员还是极其罕见的，而且还是加拿大的药企，简直炸裂。在检查员检查时，质量经理直接过来训斥员工，是不是很像某些领导，哈哈！

1、未能彻底调查该批次或其任何成分不符合其任何规格的任何不明原因的差异或不合格，无论该批次是否已经分销（21 CFR 211.192）。

没有充分调查客户投诉。例如，客户报告了一批Kissable燕麦每日保湿身体乳液的霉菌污染。该药企确定根本原因与容器封闭输送系统有关，特别是用于该产品包装的泵。然而，调查没有明确确定污染的范围，也没有将调查扩展到使用相同泵包装的其他产品。虽然因霉菌污染召回了两批Kissable燕麦每日保湿身体乳液，但缺乏足够的证据证明污染仅限于两批成品。

在该药企的回复中，其声明将制定调查和根本原因分析的程序。此外，该药企解释说没有必要对霉菌污染问题进行进一步调查，因为该产品已经停止生产和销售。

FDA认为答复不充分，缺乏证据证明已经正确评估了霉菌污染的根本原因和范围，也未能就处理投诉的制度提供全面的评估，以确保所有投诉都已经过充分调查。

博主：这里涉及到一个问题，只要某个产品停产和停止销售，与该产品相关的OOS或者偏差就不用再进行调查了吗？FDA给的答案是还需要继续调查，因为可能会影响其他产品，需要通过调查来完善整个质量管理体系。

2、在放行前没有对每批药品进行适当的实验室判定，以确定是否符合药品的最终规格，包括每种活性成分的鉴别和强度（21 CFR 211.165(a)）。

未能充分测试生产的药品，包括在进入美国市场之前对每种活性成分的特性和强度进行测试。例如，质量部门在没有进行活性成分检测的情况下放行了多批药品。另外，FDA检查员注意到该企业的检测方法没有经过验证。

3、没有对每个组分的样品进行鉴定和符合纯度、强度和质量的所有适当的书面规范的测试，也未能在适当的时间间隔验证和建立组分供应商测试分析的可靠性(21 CFR 211.84(d)(1)和211.84（d)(2)）。

该药企在将来料组分（包括API）用于药品生产之前，未能充分进行鉴别检测。该药企基于供应商的COA放行了API用于生产，而没有在适当的时间间隔建立供应商测试分析的可靠性。此外，该药企没有证明对采购的甘油进行了充分的身份测试，这是二甘醇（DEG）或乙二醇（EG）污染的高危因素。

4、用于药品生产、加工、包装或存放的建筑没有足够的空间有序放置设备和材料，以防止混淆和污染（21 CFR 211.42(b)）。

物料储存：检查员观察到约XX辆用于存储组分、成品和其他物品的卡车拖车。这些拖车没有环境控制，由于库存管理系统不完善，该药企无法准确描述拖车装载的是何物品。此外，药品中的一种API在室外储存并暴露在环境中。

虫害控制：原材料储存区域的捕蝇灯上覆盖着污秽和昆虫，来自虫害控制服务商的报告显示虫害问题持续存在。

5、质量部门未能履行其职责，确保生产的药品符合CGMP，并满足鉴别、强度、质量和纯度的既定规格（21 CFR 211.22）。

未能建立和实施足够的程序来验证工艺，并对用于生产药品的设备进行确认。（21 CFR 211.100(a)）

未能对用于生产药品的非专用设备进行清洁验证研究（21 CFR 211.67(b)）。

未能建立和维持持续的稳定性检测程序，以支持销售的药品的标签有效期，不能保证药品在标签的有效期内仍可接受（21 CFR 211.137）。

2024年6月10日，由于霉菌污染，该药企发起了Kissable燕麦每日保湿身体乳液的自愿召回。FDA于2024年10月28日将该药企的产品列入了进口警报。2024年11月13日，该药企因违反CGMP和可能的霉菌污染而发起了额外的自愿召回。然而，截至签发警告信的日期，该药企没有答复FDA关于扩大召回的额外信息的要求。