在美国FDA监管的产品中，有一类特殊的产品，全称是人体细胞、组织以及基于细胞和组织的产品（Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products，HCT/Ps)。因为这类特殊产品使用的物料部分是来自人体的细胞和组织，因此有通过人体细胞和组织传播病原微生物的风险。

2025年1月，为了指导制药行业防控通过细胞、组织传播的生物风险，FDA连发多份指南，包括降低 HCT/Ps传播人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎（HBV）、结核分枝杆菌（Mtb）以及脓毒症相关致病因子风险的建议。

下面重点来看看有关降低结核分枝杆菌以及脓毒症相关致病因子风险这两篇指南的主要内容。

降低结核分枝杆菌 （Mtb）传播风险指南

FDA 建议企业在 2025 年 5 月 4 日之前实施该指南。

美国联邦法规21CFR1271的C部分确定HCT/Ps的供者资格要求，包括供者筛查和检测技术要求。本指南为筛查供者是否存在Mtb感染的证据和风险因素提供了建议。该指南还建议 HCT/Ps生产企业应采取额外措施来降低 Mtb 的传播风险，直到市场上可以获得FDA许可、批准的供者筛查测试试剂。

这份指南将 Mtb 确定为联邦法规21 CFR 1271.3（r）（2） 中定义的相关传染病病原体或疾病 （RCDAD）。

结核病感染和疾病的危险因素包括与免疫功能受损相关的常见病症（例如慢性肾病、糖尿病、恶性肿瘤、免疫抑制治疗等）、行为因素，包括药物滥用、烟草使用和营养不良，以及导致感染性结核病患者暴露增加的环境因素（例如在无家可归者收容所等拥挤的设施中生活或工作， 长期生活在护理机构和疗养院、监狱、惩教设施和其他聚集场所中）。

由于需要高度临床怀疑、固有的诊断困难和/或将临床综合征归因于其它原因，结核病可能被漏诊。根据定义，LTBI 患者是无症状的;结核病患者可能具有与其他医疗状况相似或重叠的症状或体征。住院患者在入院期间可能无法识别 Mtb引起的脓毒症，血培养结果和其他标本培养结果可能为阴性。

指南介绍了被感染后的严重后果以及防控风险的技术措施，制定了适当的供体筛查措施来降低 Mtb 的传播风险。

目前还没有经过FDA 许可、批准的供者筛查测试方法可用于测试 HCT/Ps供者是否有Mtb感染的证据。但是，捐献者的病历或病史可能包括用于检测对Mtb的免疫反应或存在的其他测试的结果。

有FDA批准的诊断产品可以检测对TB抗原的免疫反应，例如FDA批准的皮内注射结核菌素抗原的纯化蛋白衍生物 （PPD） 用于结核菌素皮肤试验 （TST） 和干扰素-γ 释放试验 （IGRA） 血液试验（例如 T 点）。TB 检测和 Quantiferon-TB Gold Plus检测。这两种类型的测试都测量暴露于分枝杆菌后对分枝杆菌蛋白抗原的免疫致敏性，这些测试应与临床风险评估、放射学检查和其他医学和诊断评估结合使用，以帮助诊断 Mtb 感染。

降低脓毒症相关病原体的指南

FDA规定，除非 21 CFR 1271.90（a） 中确定的例外情况适用，否则企业必须查看相关医疗记录并询问有关捐赠者的病史和相关社会行为的问题，包括RCDA的风险因素。当婴儿捐献者不到1个月大时，也应该对婴儿母亲的信息进行筛查。

目前已知医学诊断为脓毒症或疑似脓毒症的人被视为高风险因素。

脓毒症的临床证据可能包括：

1. 潜在捐献者在 HCT/P 康复前当前住院或其他医疗机构住院的医疗记录，记录败血症、菌血症、败血症、败血症综合征、全身感染、感染引起的全身炎症反应综合征 （SIRS） 或感染性休克。

2.潜在供者表现出的临床证据，与全身感染风险一致，且免疫系统减弱且无法对感染做出反应（即免疫功能低下或免疫抑制，例如由于年龄、医疗状况或药物），或者是脓毒症幸存者。

与可导致脓毒症的病原体相关的物证示例包括不明原因的全身性皮疹或发热。