前言

2018年8月31日，国家药品监督管理局发布《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》（国家市场监督管理总局令第1号）（下文简称1号令），它给医疗器械注册人提出了一系列新的工作要求，其中就包括对上市后的医疗器械撰写定期风险评价报告。本文对在撰写该报告过程中可能遇到的常见问题做科普与解答。

要点整理

01实施背景

根据1号令第二章第十四条"持有人的主要义务"的内容，持有人应做到建立体系、配备人员和机构、报告不良事件、控制风险、发布信息、撰写定期风险评价报告、再评价、配合调查。撰写定期风险评价报告时的基本注意事项和要求可以参照1号令第三十八 - 第四十一条的内容。

该报告与《医疗器械不良事件年度汇总报告表》相比，收集方法更丰富，收集范围更广泛，汇总方式更精确，分析内容更全面。

02重要概念

定期

1. 按照法规要求撰写

  - 首次注册或备案后，每年撰写1次

  - 延续注册后，约5年1次

2. 报告期内的安全性信息

   - 连续、无遗漏、不重复

风险

1. 伤害发生的概率和该伤害严重程度的组合

    - 伤害：不良事件

    - 严重程度

    - 概率

2. 关注医疗器械相关风险

3. 不重点关注有效性

评价

1. 对风险信息的汇总

2. 对不良事件监测信息进行的分析

3. 对其他风险信息的综合

4. 对上市后风险的评价

    - 风险是否有变化、是否可接受

报告

1. 报告应当：

    - 完整、规范化

    - 有逻辑结构(介绍、数据、分析、结论)

    - 可识别(日期、版本、注册人与联系人等)

2. 是注册人向监管部门报告数据、交流数据分析、解释与结论的一种方法。

03撰写要点 - 总览

注意：即便没有发生不良事件，还是需要定期按时提交定期风险评价报告。不良事件报告是定期风险评价报告中的一部分，但不是全部内容。还有监测资料，国内外风险信息需要汇总和分析。

注意：对于首次注册的II, III类产品，网上提交资料后，依据审批机构的不同，会由国家局或省局进行审核，审核结果可在网上查询。对于延续注册和备案产品来说，不要求在线提交定期风险评价报告，撰写完成后留存备查即可，同时把定期风险评价报告纳入监测资料规范化进行保存。

04撰写要点 - 正文内容

对于医疗器械产品，安全性有保证是重中之重。通过对产品的不良事件进行监测，定期分析产品的风险是保障产品安全的重要途径之一。因此，在撰写定期风险评价报告时，注册人应从识别风险和原因分析两方面撰写风险分析，评估其对安全性的影响。识别风险包括：对不良事件的特点、频率、伤害严重程度等进行分析；原因分析应从：设计、生产管理、流通与储存、使用因素等方面考虑。

在正文的结论部分，注册人应指出：

1. 指出本期报告与既往报告的风险分析结果差异

2. 指出以上风险差异的可接受程度

3. 总结采取的风险控制措施

05撰写要点 - 时间节点

重点解读：

1. “数据汇总期与注册证明文件的时间一致”

    - 比如某个产品的获证日期是2018年8月10日，那么在2019年度需要提交的定期风险评价报告的数据汇总期就是2018年8月10日至2019年8月9日。

2. “提前延续当期仍按首个注册期算”

    - 比如某个产品2020年8月30日到期，但它在2020年5月就获得了延续注册证。对于该产品，本期报告仍以2020年8月30日作为汇总期的结束日期。

案例说明：

问：上图中3个II类产品提交定期风险评价报告时，数据汇总期应该分别是哪一段时间呢？

答：某II类产品1，其首个注册期是2013年某月某日到2018年某月某日。对这个产品来说，2019年1月1日1号令生效时，其处于延续注册状态，所以只需准备下一次整个延续周期的定期风险评价报告即可。

某II类产品2，其首个注册期是2014年6月至2019年6月。注册人应提交2019年的年度报告，数据汇总期是2018年6月至2019年6月，即上图中红色时间段。

某III类产品3，其首个注册期是2015年6月至2020年6月。该产品需要提交2期定期风险评价报告。分别是上图中绿色时间段和黄色时间段。

问：若产品2在蓝色箭头时间点进行了延续注册，定期风险评价报告要如何提交呢？

答：这是一种特殊情况。在1号令生效时，该产品已经处于延续注册状态。所以对于这类情况，2019年的年度定期风险评价报告就不用提交了

问：若产品3在蓝色箭头时间点进行了延续注册，其当期定期风险评价报告要如何提交呢？

答：1号令规定：提前延续注册，仍应按照首个注册期要求，提交当期定期风险评价报告。产品3的当期即为黄色时间段，所以即便其在黄色时间段内延续注册，提交的定期风险评价报告也必须是整个黄色时间段的报告。

问：若产品3在绿色部分就进行了延续注册，其当期定期风险评价报告要如何提交呢？

答：产品3的当期定期风险评价报告的数据汇总期就是整个绿色时间段。黄色时间段的数据，就作为下一次延续注册时，定期风险评价报告中的一部分内容。

06热点问题

问

产品处于首个注册期内，之前有销售，现已停止生产销售，是否仍需要继续提交定期风险评价报告？

答

是。即便现在停止生产销售，市面上仍会有该产品在流通使用。为了保证该产品的风险可控，还是需要定期按时提交定期风险评价报告。

问

产品取得注册证后从未上市销售是否需要提交定期风险评价报告？

答

是。但在系统内提交定期风险评价报告时，可在报告正文部分做简写和简要说明。或者由公司提交“该产品从未在国内外上市”的说明，来替代报告的正文。

问

应急注册产品是否需要提交定期风险评价报告？

答

尚不需要应急注册产品提交报告，但是应急注册产品转为正式注册以后，需要按照首个注册期的要求，提交定期风险评价报告。同时，第一份评价报告的汇总期应涵盖其应急注册期。

07总结

《定期风险评价报告》

定位：产品上市后风险管理的一环

特点：精准、全周期、趋势分析

重点：风险（不良事件报告）分析与评价

要点：理解规范要求进行汇总、撰写