在开发新靶点越来越难、仿制药竞争越来越激烈的情况下，对于无法承担原始创新巨大成本的仿制药企业来说，改良型新药正在成为一种具有优势的选择。

改良型新药研发优势

改良型新药是指在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化且具有明显临床优势、境内外均未上市的药物，注册分类为2类。改良型新药是对已知活性成分的上市药品进行优化，被改良药品的结合靶点、作用机制、药效学数据、药动学数据、有效性证据和安全性特征均较为明确。

改良型新药的临床研发应立足于明确的临床需求，如现有已上市药品疗效待提高、毒性待改善或给药方式待优化等；开展必要的临床试验，对临床优势进行概念验证，并进行最终确证。

目前，国内的2类新药研发处于起步阶段，市场上涉足的企业不多且较为分散。与美国类似，我国主要聚焦2类新药的企业可分为两类：一类为具有一定规模的创新药企业，以绿叶制药、科伦药业为代表；另一类为新型药物DDS（给药系统）平台公司，以越洋医药、科信必成医药等为代表。

截至2021年3月底，国家药监局药品审评中心（CDE）一共公布了787个2类化学药改良型新药受理号，其中2.4类（新适应症）受理号最多，占比近60%；其次是2.2类（新剂型）；2.1类（改晶型）和2.3类（新复方制剂）相对较少（见图1）。

改良型新药与仿制药相比，无论在结构改良、剂型改良、新复方制剂或者新适应症方面，都有一定的技术或专利壁垒；但是改良型新药相较仿制药有3至4年的监测期，生命周期明显拉长，回报率也显著提升，因此，近几年在国内的发展进程逐步加快。

近10年来，美国通过505(b)(2)申请获批的药品快速增加，2019年申请获批的产品达64个（见图2）。通过505(b)(2)途径申报的新药渐成研发主流，改良型新药已成为新药研发的重要方向。

释药系统的创新离不开制剂技术、药用辅料、给药装置、制剂设备、检测设备和包装材料的创新，涉及多个学科。我国除了一些追踪式创新外（例如冷冻干燥型口崩片），在制剂技术创新方面还有待加强。

基于我国与国际制剂研发水平的差距，近些年来，我国重点加强了对渗透泵、微孔膜、长效缓释、靶向、定时脉冲等国际先进剂型及相关辅料的研究。1995年，我国药物制剂国家工程研究中心创建，率先在国内建立了多个新型制剂技术平台，例如激光打孔渗透泵控释片、缓释微粒、缓释混悬剂、生物黏附制剂、经皮给药制剂、长效注射微球、注射用脂质体等技术平台，并设计制造了相应的设备和生产线。

改剂型、新适应症成为主流

2.2类改良型新药主要针对剂型、工艺等进行改进，不改变药物的药理活性，主要通过新剂型的优势体现产品的临床优势，因此相对较为简单，且具有很明确的研发目标。同时，因为活性成分未改变，很多改进不需要做大规模临床试验，只需要通过BE（生物等效性）试验证明其药动学一致。此外，2.2类改良型新药在研发成本方面也较有优势，符合我国目前行业的特点，因此申报数量呈逐年增多的趋势。

2.4类改良型新药是新适应症的申报，从目前申报的药品种类来分析，主要集中在抗肿瘤领域。主要原因在于，新的抗肿瘤药物的适应症只会被有条件批准某一种肿瘤，随着研究的更加深入和治疗时间越来越长后，发现该药物对其他肿瘤也有效，企业就会再次申报，故出现这样的局面。

而2.1类和2.3类改良型新药申报数量较少，主要是由于目前国内药企普遍规模偏小，研发实力不强，只有极少数药企具有开发这类新药的能力；其次这两类新药需要做大规模临床研究以证明其安全性和有效性，研发时间长，风险相对较大，一般企业没有热情。