近日，PDA 在官网发布了新的《无菌工艺考虑要点-2023》，文件主要参考了新版 EU GMP附录1《无菌药品生产》。该文件就无菌工艺相关的环境条件和测试、环境监测、洁净室人员、物料转移、无菌工艺模拟和验证、吹-灌-封技术、清洁、消毒和灭菌以及关键公用系统相关的71个主题提供了详细的考虑要点。其中还包括过滤器完整性测试和注注射用水(WFI)制备方面需要考虑的要点。
文件将取代2015年和2016年发布的《无菌工艺考虑要点》第1部分和第2部分。
有网友阅读完该指南后表示：“该指南简直是个宝藏，可对欧盟无菌附录1很多领域的具体实施提供参考”。
该指南全文127页，内容包括如下：
INTRODUCTION
介绍
GLOSSARY
术语
I. PHYSICAL ENVIRONMENT
物理环境
Topic A.1: Airflow Velocity
主题A.1：风速
Topic A.2: Airflow Velocity Measurements
主题A.2：风速测量
Topic A.3: Airflow Velocity Measurement Frequency
主题A.3：风速测量频率
Topic B.1: Airflow Visualization
主题B.1：气流可视化
Topic B.2: Airflow Visualization Recording
主题B.2：气流可视化记录
Topic C: Grade A Environment Over Cappers
主题C：封盖机A级环境
Topic D: Differential Pressure
主题D：压差
Topic E: Testing of HEPA Filters
主题E：HEPA过滤器的测试
Topic F: HEPA Filter Patching
主题 F：HEPA 过滤器修补
Topic G: Laminar Versus Unidirectional Airflow
主题G：层流与单向流
Topic H: Length and Radii of Airborne Sampling Tubing
主题H：空气采样管的长度和半径
Topic I: RABS and Isolators—Aseptic Processing Technologies
主题 I：RABS 和隔离器—无菌加工技术
Topic J: Environmental Clean-Up Period Determination (at Rest)
主题J：环境自净时间测定（静态）
Topic K.1: Blow-Fill-Seal Process Design and Operation
主题K.1：吹-灌-封工艺设计和操作
Topic K.2: Plastic Resin Storage and Handling
主题K.2：塑料树脂的储存和处理
Topic K.3: Blow-Fill-Seal Process Simulation
主题K.3：吹-灌-封工艺模拟
Topic L: Air Locks
主题L：气锁
Topic M: “At-Rest” and “In-Operation” Status
主题 M：“静态”和“动态”
Topic N: Sample Volume for Classification
主题N：级别确认的取样体积
Topic O: ≥0.5 µm and ≥5 µm Total Particle Monitoring
主题 O：≥0.5 μm 和 ≥5 μm 粒子监测
II. ENVIRONMENTAL MONITORING
环境监测
Topic A.1: Setting Alert Levels and Action Limits
主题A.1：警戒限和行动限设定
Topic B.1: Environmental Monitoring Alert and Action Limits
主题B.1：环境监测警戒限和行动限
Topic C: Environmental Monitoring—Relationship to Batch Release
主题C：环境监测—与批放行的关系
Topic D: Location, Frequency, and Duration of Viable and Total Particulate Monitoring
主题D：活性粒子和总粒子监测的位置、频率和持续时间
Topic E: Investigation and Documentation of Environmental Monitoring Excursions
主题E：环境监测超标的调查和记录
Topic F: Rooms Classification/Zoning for Terminally Sterilized Solution Products
主题 F：最终灭菌溶液产品的洁净室分级/分区
Topic G: Cleaning and Disinfection Program for Grade A and Grade B Rooms
主题G：A级和B级房间的清洁和消毒程序
Topic H: Identification of Environmental Isolates
主题H：环境分离物的鉴定
Topic I: Growth-Promotion Testing of Environmental Monitoring Media
主题I：环境监测培养基的促生长试验
Topic J: Incubation Temperatures for Environmental Monitoring Samples
主题J：环境监测样品的培养温度
III. VALIDATION (ASEPTIC PROCESS SIMULATION)
验证（无菌工艺模拟）
Topic A: Acceptance Criteria
主题 A：接受标准
Topic B: Duration of Process Simulations versus Production
主题 B：工艺模拟与生产的持续时间
Topic C: Incubation Temperatures
主题C：培养温度
Topic D: Incubation of Nonintegral and Rejected Units
主题D：不计入数量和已剔除单元的培养
Topic E: Aseptic Process Simulation Reconciliation
主题E：无菌工艺模拟物料平衡
Topic F: Inverting Units Prior to or During Incubation
主题F：在培养前或培养期间将样品翻转
Topic G: Aerobic versus Anaerobic
主题G：需氧与厌氧
Topic H: Aseptic Process Simulation Boundaries
主题H：无菌工艺模拟边界
Topic I: Fill Volume
主题I：灌装量
Topic J: Interventions — Type and Frequency
主题J：干预——类型和频率
Topic K: Video Recording
主题K：视频录制
Topic L: Invalidated or Aborted Aseptic Process Simulation
主题 L：无菌工艺模拟无效或中止
Topic M: Number of Aseptic Process Simulation Tests Required
主题M：所需的无菌工艺模拟测试数量
Topic N: Infrequently Used Lines
主题 N：不常用的生产线
Topic O: Special Considerations for Aseptic Process Simulation in Isolators and Other Advanced Aseptic Processes
主题 O：隔离器和其他先进无菌工艺中无菌工艺模拟的特殊注意事项
Topic P: Hold Times for Sterile Bulk
主题 P：无菌待灌装产品的保持时间
IV. PERSONNEL
人员
Topic A: Glove Monitoring
主题A：手套监测
Topic B: Aseptic Personnel Qualification Program
主题B：无菌人员确认程序
Topic C: Aseptic Processing Area Access Control
主题C：无菌加工区进出权限控制
Topic D: Performance of Environmental Monitoring
主题D：环境监测的性能
Topic E: Supervision in the Aseptic Processing Area
主题E：无菌加工区的监督
Topic F: Personnel Monitoring Frequency and Location
主题F：人员监测频率和位置
Topic G: Gown Usage
主题G：洁净服使用
Topic H: Occupancy in the Aseptic Processing Area
主题H：无菌加工区的占用率
Topic I: Personnel Practices for Hygiene and Hand Washing
主题I：人员卫生和洗手规范
V. MATERIAL TRANSFER
物料传递
Topic A: Entry of Equipment and Material into an Aseptic Processing Area
主题A：设备和物料进入无菌加工区
Topic B: Sterile Hold Times for Materials
主题 B：物料的无菌保持时间
VI. CLEANING, DISINFECTION, AND STERILIZATION
清洁、消毒、灭菌
Topic A: Disinfection Program
主题A：消毒程序
Topic B: Sterilization of Sanitizers, Disinfectants, and Cleaning Agents
主题B：消毒剂和清洁剂的灭菌
Topic C: Hold Times for Sterilized Wrapped Parts, Components, and Other Material
主题 C：已灭菌包裹的部件、组件和其他材料的保持时间
Topic D: Frequency of Requalification of Sterilization Processes
主题D：灭菌工艺的再确认频率
Topic E: Porous/Hard Goods Sterilization Process Qualification
主题E多孔/坚硬产品灭菌工艺确认
Topic F: Integrity Testing of 0.2 Micron Filters
主题F：0.2微米过滤器的完整性测试
Topic G: Sterilization – Steam Sterilizers
主题 G：灭菌 – 蒸汽灭菌器
Topic H: Lyophilizer Leak Qualification
主题H：冻干器泄漏确认
Topic I: Sterilizing Grade Gas or Vent Filter Integrity Testing
主题一：除菌级气体或呼吸过滤器完整性测试
Topic J: Pre-Use, Post-Sterilization Integrity Test of Sterilizing Filters
主题J：除菌过滤器的使用前、灭菌后完整性测试
Topic K: Integrity Testing of Sterilizing Filters
主题K：除菌过滤器的完整性测试
Topic L: Use of Two Sterilizing-Grade Filters for Product Sterile Filtration
主题L：使用两个除菌级过滤器进行产品除菌过滤
VII. CRITICAL UTILITIES
关键公用系统
Topic A: Methods of Production Requirements for Water for Injection
主题A：注射用水的生产方法要求
Topic B: Requirements for Water for Injection
主题B：注射用水的要求
