药物制剂的稳定性是其关键的质量属性，直接影响到产品的质量和患者的治疗效果。不稳定的药物可能会导致药物活性成分（API）的损失和降解，使药物失效甚至可能产生毒性。水分对吸湿性强的药物的影响更为显著，因此寻求有效方法降低其吸湿性至关重要，其中，共晶就是方法之一。
图：缓解样品吸湿性的方法
共晶的原理及特性
药物共晶是药物活性成分和共晶形成物之间相互作用，以氢键或其他非共价键结合形成的固态晶体。
相较于普通的原料药，共晶形成物通过与API相互作用，改变了药物表面的极性和亲水性，从而降低了药物与水分的相互作用，提高了药物的稳定性。特别值得一提的是，大部分情况这种方法能够保持药物的溶解度不受影响，却在药物表面形成一个保护层，阻止水分进入，从而提高了药物的稳定性。
原料药为何容易吸湿
化学原料药中水分的存在形式有2种：吸附水和结晶水。水仅在固体表面相互作用为吸附水，吸附水也被称为自由水，当水进入晶型结构中与其产生相互作用时为结晶水。（点击了解更多结晶水吸附水内容）
吸湿性原料药主要通过分子间氢键与水分子相互作用。比如，盐酸小檗碱、茶碱、盐酸巴马汀等吸湿性药物的化学结构中具有多个氢键供体或受体，它们会与空气中的水分子通过氢键相互作用，促进水分的吸附和水分进入分子的晶格。此外，晶型表面存在亲水官能团也会导致更高的吸湿性。
如何使用共晶技术增强吸湿性强药物的稳定性
共晶可以降低吸湿性，同时提高药物活性成分的稳定性，并保持其水溶性。这是共晶的一个主要优势。与纯API相比，共晶的吸湿性降低，从而提高了产品的稳定性。此外，共晶方法的优点在于，它不会改变药物的溶解度，而是在药物表面形成一个保护层，阻止水分进入，从而提高了药物的稳定性。
原料药吸湿性主要通过分子间氢键与水分子相互作用。在共晶中，氢键结合位点被占据，并阻止药物活性成分不与水分子结合，因此在很大程度上改善了药物对水分的吸收。
共晶技术的挑战与难点
然而，虽然共晶方法在提高吸湿性强药物的稳定性方面显示出了显著的优势，但其应用仍存在一些挑战。例如，筛选合适的共形物需要大量的实验和时间，可能会增加开发的成本。此外，并不是所有的API都可以与所有的共形物形成稳定的共晶，这限制了其应用范围。
总的来说，虽然仍存在一些挑战，但共晶方法在提高吸湿性强药物的稳定性方面显示出巨大的潜力。此外，共晶药物不仅能提高原料药的溶解度、渗透性、生物利用度、稳定性以及机械加工性能，而且作为新型药物联用方式，很大程度上可以提高药物联用价值，成为新药开发的研究思路，进而通过专利对新药研究成果进行有力的技术保护。随着研究的深入，我们有理由相信，这一方法将成为未来药物制剂稳定性的重要工具之一。
参考文献：
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