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免疫方舟CD40/4-1BB激动剂美国获批临床。北京免疫方舟自主研发的CD40/4-1BB双功能融合蛋白IMB071703获FDA临床许可。IMB071703同时靶向CD40和4-1BB信号通路，并具有独特的DC-T细胞衔接功能（DC-T cell engager），其活化特异性细胞毒性T细胞（specific CTL）显著优于传统的非特异性免疫刺激剂。目前，该新药正在国内开展I期临床研究，评估用于治疗复发或转移的晚期恶性实体瘤患者的安全性与有效性。
国内药讯
1.默沙东HIF-2α抑制剂拟纳入优先审评。默沙东“first-in-class” 缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂Belzutifan片获CDE拟纳入优先审评，拟定适应症为von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。在Ⅱ期临床中，Belzutifan在VHL相关RCC患者中报告的客观缓解率（ORR）为49%（95% CI：36，62），在VHL相关CNS血管母细胞瘤患者的ORR为63%，VHL相关pNET患者的ORR为83%。
2.以明FIC拮抗剂获CMML孤儿药资格。以明生物的靶向白细胞免疫球蛋白样受体B4（LILRB4）潜在“first-in-class”拮抗剂抗体IO-202获FDA授予孤儿药资格，用于治疗慢性粒单核细胞白血病（CMML）。IO-202具有Fc效应功能，通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）作用而清除高表达LILRB4的细胞。此前，FDA已授予IO-202治疗复发或难治性CMML的快速通道资格，以及用于AML的孤儿药资格。
3.默沙东TL1A抑制剂中国获批临床。默沙东TL1A抗体MK-7240（PRA023）获国家药监局临床试验默示许可，拟开发治疗中重度活动性溃疡性结肠炎。去年4月，默沙东以108亿美元收购Prometheus公司并获得其首发管线PRA023项目。在Ⅱ期临床中，PRA023治疗组和对照组临床缓解率分别为26.5%和1.5%，内窥镜检查改善率分别为36.8%和6.0%，临床响应率分别为66.2%和22.4%。目前，该新药已进入Ⅲ期临床开发。
4.普方PTK7靶向ADC国内获批临床。普方生物靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的ADC药物注射用PRO1107获国家药监局临床默示许可，拟开发用于治疗实体瘤患者。该新药目前正在美国开展Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在评估PRO1107治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。2月16日，普方生物已完成1.12亿美元超额B轮融资，用于加速包括PRO1107共4款ADC管线临床开发。
5.药明生基获批生产全球首款TIL疗法。药明康德旗下药明生基宣布，FDA批准其费城基地分析测试和生产Iovance公司肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel），该公司费城基地已成为美国首个获得FDA批准用于支持实体瘤个体化T细胞疗法商业化生产和放行的外部生产基地和第三方合同测试、开发和生产组织（CTDMO）。2月16日，FDA加速批准Amtagvi上市，是全球首款TIL疗法，用于治疗晚期黑色素瘤。
6.信达PD-1抑制剂联合溶瘤病毒开展临床。ImmVirX公司创新溶瘤RNA病毒IVX037拟联合信达生物PD-1抑制剂信迪利单抗注射液（达伯舒®）在澳大利亚开展联合用药Ib临床，评估联合治疗晚期结直肠、卵巢囊肿和胃癌患者的抗肿瘤活性和耐受性。Ia期研究结果显示，IVX037单药瘤内多次注射耐受良好，早期信号表明其诱导了潜在有益的炎症细胞因子/趋化因子，并在注射病灶中观察到抗肿瘤活性。
国际药讯
1.强生CD3/BCMA双抗获批延长注射间隔。强生BCMA/CD3双特异性抗体Tecvayli（teclistamab）获FDA批准补充生物制剂许可申请（sBLA），以降低注射频率至每两周1次（Q2W，1.5mg/kg），用于向在已实现≥6个月完全缓解或更好缓解的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者提供灵活的、基于体重的给药方案。2022年8月，Tecvayli率先在欧盟上市，是全球首款获批用于RRMM的双抗疗法，也是首款BCMA靶向双抗。
2.辉瑞S1P调节剂获欧盟批准上市。辉瑞口服选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂伊曲莫德（VELSIPITY®）获欧盟委员会（EC）批准上市，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者。在Ⅲ期ELEVATE UC 52研究中，etrasimod组第52周时患者达到32.1%（vs7.0%，p<0.001）的临床缓解率，完整数据已于去年3月发布于《柳叶刀》。云顶新耀拥有etrasimod在大中华区的开发权益。
3.再生元BCMA/CD3双抗获优先审评资格。再生元BCMA/CD3双抗linvoseltamab的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理，用于治疗至少三种既往疗法后疾病进展、复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。FDA同时授予其优先审评资格，PDUFA日期为今年8月22日。在I/II期LINKER-MM1试验中，中位随访为11个月时，独立审查委员会评估的linvoseltamab（200mg）的客观缓解率为71%，完全缓解率为46%。本月初，该新药的上市申请MAA也获得欧盟受理。
4.长效HIV注射疗法Ⅲ期临床积极。ViiV公司长效HIV药物抗逆转录病毒疗法（ART）Cabenuva（卡替拉韦+利匹韦林）治疗HIV感染患者的Ⅲ期LATITUDE临床中期结果积极。与每日口服ART标准治疗相比，每四周接受一次Cabenuva注射治疗能更好地维持病毒载量的抑制，疗效优于标准疗法。Cabenuva是全球首款获批用于HIV感染成人患者的完整注射方案，批准方案为每月一次或每2个月一次。
5.渐冻症创新组合复方Ⅱb期研究成功。NeuroSense公司创新组合配方PrimeC（环丙沙星/塞来昔布）用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS，即渐冻症）的Ⅱb期PARADIGM临床试验达到了主要和次要终点。与安慰剂相比，PrimeC治疗显著减缓患者的疾病进展37.4%（p=0.03）；且PrimeC治疗将ALS疾病并发症或死亡风险降低53%。此外，患者生活质量（包括心理和身体健康）的改善也具统计学意义。该试验的神经丝生物标志物结果预计将在今年第一季度公布。
6.RAPT公司免疫疗法临床被叫停。FDA暂停RAPT公司主要免疫学候选药物zelnecirnon治疗特应性皮炎的Ⅱb期临床试验和用于治疗哮喘的Ⅱa期。在治疗特应性皮炎的Ⅱb期临床中，有1例患者出现肝功能衰竭。受此消息影响，RAPT股价当天暴跌73%。目前，RAPT 正在对该病例进行彻底调查。在Ⅰb期试验中，zelnecirnon治疗4周后患者的湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较安慰剂显著改善（36.3%vs17.0%），且研究中没有报告严重不良事件。
医药热点
1.剧烈运动或可降低AD相关死亡风险。澳大利亚悉尼大学Emmanuel Stamatakis研究团队发表于《柳叶刀·老龄健康》上的一项最新研究显示，每周20分钟（每天约3分钟）的剧烈运动就有生存获益，每周累计进行140分钟（每天20分钟）剧烈运动的效果最好，与阿尔茨海默病相关死亡风险降低21%有关。但当每周剧烈运动时间超过140分钟时，获益开始减少，在超过190分钟后获益将消失。
2.心脏病全国重点实验室在上海中山医院揭牌。近日，由葛均波、陈义汉、黄荷凤三位院士牵头的心脏病全国重点实验室在复旦大学附属中山医院正式揭牌。该实验室是专门从事心脏病临床与基础转化研究的全国重点实验室，将在依托同济大学附属东方医院、同济大学和复旦大学附属中山医院的优势资源，积极开展原创性研究，攻克心血管领域的重大科学问题和技术瓶颈，并提升我国在心血管领域的国际影响力。
3.北京呼吸道传染病呈现流感和新冠共同流行态势。22日，北京市疾控中心发布节后疫情健康提示称，目前北京市呼吸道传染病呈现流感和新冠共同流行的态势。流感病毒活动度近期呈现小幅下降趋势。近一周北京市哨点医院流感样病例中流感病毒阳性率为30.3%，较前一周31.4%略有下降，乙型流感病毒为主要流行株。新冠病毒活动度持续上升，近一周哨点医院流感样病例中新冠病毒阳性率为21.1%，JN.1变异株为主要流行株。
评审动态
1. CDE新药受理情况（02月22日)
2. FDA新药获批情况（北美02月21日）
