近期，备受瞩目的新版无菌附录征求意见稿引发了医药行业的广泛关注。此次修订意义重大，它参照新版欧盟附录 1 进行，是我国 GMP 监管国际化的重要体现，也将对无菌药品生产企业产生深远影响 。

一、修订背景与目的

我国现行 GMP 附录 1 是参考欧盟 2008 版附录 1 制定，已施行 13 年。在这期间，无菌药品制造技术日新月异，包括制药装备、一次性技术、信息化技术等都有了巨大变革。同时，我国药品监管机构加快 “监管国际化” 步伐，推进加入 PIC/S 组织，而 PIC/S 的 GMP 无菌药品附录与欧盟附录 1 一致。基于此，此次无菌附录修订势在必行，旨在与时俱进，提升我国无菌药品生产的合规性。

二、主要修订内容

污染控制策略（CCS）：明确要求企业实施 CCS，确定关键控制点，评估控制和监测措施的有效性。CCS 涵盖厂房设计、人员、物料、供应商管理、工艺验证等多方面要素，需定期审核和更新，以建立强有力的污染预防保障措施 。

洁净区相关：对洁净区级别划分和监测提出更细化要求。例如，明确生产人员、设备和物料进入洁净区的方式，采用气锁间或正压气流保护并监测压差；物料准备、产品配制和灌装等操作需在洁净区分区域进行，并采取隔离措施；高污染风险操作宜在隔离操作设施内完成，采用替代技术需证明合理性 。

人员要求：强调人员应具备足够资质、经验并经过培训，掌握行为规范，重点关注保护无菌产品的原则 。

质量体系强化：要求药品质量体系涵盖无菌药品生产特定要求，将风险管理贯穿产品生命周期，对流程、操作或设备运行失败进行根本原因分析并实施 CAPA 。

新增技术与理念：引入知识管理、密闭技术、自动化系统、机器人系统、快速检测技术和连续监测系统等与时俱进的理念和技术要求，虽不强制，但成为增强无菌保障的重要趋势 。

三、关键关注点

更衣要求变化：在欧盟附录中，进入 B 级区和 C 级区不能带入室外衣服，包括袜子，仅可留贴身内衣内裤。这可能导致企业更衣流程和厂房布局的调整 。

灭菌后使用前过滤器完整性测试（PUPSIT）：欧盟坚持增加此要求，尽管引发争议，我国此次修订很可能也会加入，企业需提前关注 。

细化标准：对水系统、用于直接灭菌的蒸汽、气体和真空系统、加热冷却和液压系统等都做出明确要求，具体频次、标准等更加准确，减轻监管压力的同时增加了企业的执行难度 。

四、对企业的影响

合规成本增加：企业需在厂房设施改造、设备更新、人员培训、质量管理体系完善等方面投入更多资金和精力，以满足新要求 。

技术升级挑战：采用新的技术和理念，如自动化系统、快速检测技术等，对企业的技术研发和应用能力提出更高要求 。

行业洗牌加速：实力较弱、无法满足新要求的企业可能面临被淘汰的风险，而具备优势的企业将迎来更大发展空间 。

新的无菌附录征求意见稿为我国无菌药品生产指明了新方向，企业应提前深入研究，积极做好应对准备，以在这场变革中抢占先机 。