摘要

本文首先简单概括一下预灌封注射器相比普通注射液的优势，然后给大家介绍一些预灌封注射器的国内外指南法规，希望能为大家的研发工作带来些许帮助！

预灌封注射器以给药准确，药液利用率高，给药安全方便等优势已在欧美国家获得了广泛的认可和应用，近年来，其在我国的发展势头也越来越迅猛，很多企业已经开始在尝试使用预灌封注射器作为包材。

首先，预灌封注射器相比普通的注射剂包材，在安全性和给药方便等方面优势非常大。我们大多数人都有被打针的经历，医生拿注射器明晃晃的针头穿过西林瓶胶塞（针尖可能因此发生倒钩，从而造成注射疼痛），慢悠悠吸取药液，再针尖朝上把药液里的一点点空气排干净。整个过程，药液被污染的风险很大（如果是安瓿瓶，安瓿瓶的碎渣将更恐怖）。而预灌封注射器已提前灌装好定量的药液，可以很好的避免这些问题，医生使用起来更加的方便快捷。同时，预灌封注射器也为慢性病病人在家自我使用提供便利，就像胰岛素的卡式瓶。

另外，预灌封注射器还有一个很大的优势。用注射器抽取西林瓶中的药液，西林瓶中的药液肯定会有残留。根据美国药典统计，传统的药瓶需要多灌装剂量的20%-24%。这就意味着如果药液非常昂贵（比如生物制剂或疫苗），预灌封注射器相比西林瓶可以少灌装药液，预灌封注射器的优势将非常明显。

使用预灌封注射器作为包材，部分销售额较大产品

1995年-2016年批准的预灌封注射液产品数量。

（Small Molecule 小分子药物；Antibody 抗体；Oligonucleotide 寡义核苷酸，比如米泊美生纳；Vaccine 疫苗；Peptide 肽；Carbohydrate 碳水化合物，比如肝素钠；Protein 蛋白 ），数据来源：PharmaCircle prepared 06/2017。

但是预灌封注射器在中国仍然作为“新生事物”，可参考的指南法规比较少，给研发人员带来很多困扰。下面笔者介绍一些预灌封注射器的指南法规，希望能为大家的研发工作带来帮助。

国内：

《YBB00112004-2015预灌封注射器组合件(带注射针)》

《YYBB00062004-2015预灌封注射器用硼硅玻璃针管》

《YBB00092004-2015预灌封注射器用不锈钢注射针》

《YBB00072004-2015预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞》

《YBB00082004-2015预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞》

《YBB00102004-2015预灌封注射器用聚异戊二烯橡胶针头护帽》

ISO：

ISO 11040-4 – Pre-filled syringes – Part 4: Glass barrels for injectables and ready-to-use pre-fillable syringes（ISO 11040-4—预填充注射器—第4部分：注射用玻璃针筒和即用型预灌封注射器）。包含以下部分内容：

C1：法兰抗断裂性

C2：鲁尔锥破坏阻力

E：评估注射器润滑的滑动力测试方法

F：针刺试验

G1：针拔出力

G2：闭合系统液体泄漏测试

G3：鲁尔锁适配器套环拉力

G4：鲁尔锁适配器套圈扭矩阻力

G5：鲁尔锁刚性尖端帽拧松扭矩

G6：尖端帽或针护罩的拉力

ISO 11040-5– Prefilled syringes–Part 5: Plunger stoppers for injectables(ISO 11040-5 -预填充注射器-第5部分：注射剂用胶塞)

ISO 11040-6 – Pre-filled syringes – Part 6: Plastic barrels for injectables（ISO 11040-6 -预填充注射器-第6部分：注射用塑料针筒），包含以下部分内容。

A.2.2：符合ISO 80369-7的鲁尔锥形注射器的封闭装置

A.2.3：符合ISO 80369-7标准的带鲁尔锁适配器的注射器的密封装置

A.2.4符合ISO 80369-7的带集成鲁尔锁的注射器的密封装置

A.2.5带针头的注射器

C1：法兰抗断裂性

C2：注射器尖端破损/鲁尔锥破裂阻力

E：通过滑动力测试方法评估注射器的润滑性

F1：针刺试验

G1：针拔出力

G2：密封系统液体泄漏测试

G3：鲁尔锁适配器套环拉力

G4：鲁尔锁适配器套圈扭矩阻力

G5：鲁尔锁刚性尖端帽拧松扭矩

G6：尖端帽或针护罩的拉力

ISO 11040-8 – Pre-filled syringes – Part 8: Requirements and test methods for finished prefilled syringes（ISO 11040-8-预灌封注射器-第8部分：对预灌封注射器成品的要求和试验方法）。包含以下部分内容:

5系统表征

5.1关键尺寸

6.2防松和挤压力

6.3突发阻力

6.4抗断裂性

6.5密封系统力和扭矩

6.6与流路连接器的连接

6.7剩余体积

6.8针刺入力

6.9针拔出力

6.11柱塞外的液体泄漏

6.12标记

7.5可交付量

ISO 7886-1 – Sterile hypodermic syringes for single use – Part 1: Syringes for manual use（ISO 7886-1-一次性使用的皮下无菌注射器-第1部分：手动注射器）。

ISO 7886-2 – Sterile hypodermic syringes for single use – Part 2: Syringes for use with power-driven syringe pumps（ISO 7886-2-一次性使用的无菌皮下注射器-第2部分：与动力注射泵一起使用的注射器）。

ISO 7886-3-一次性使用的无菌皮下注射器 - 第3部分：固定剂量免疫的自动禁用注射器（SO 7886-3-一次性使用的无菌皮下注射器-第3部分：用于固定剂量免疫的自动禁用注射器）。

ISO 7886-4 – Sterile hypodermic syringes for single use – Part 4: Syringes with re-use prevention feature（ISO 7886-4 -一次性使用的无菌皮下注射器-第4部分：具有重复使用预防功能的注射器）。

ISO 8537 – Sterile single-use syringes, with or without needle, for insulin（ISO 8537 -用于胰岛素的无菌一次性注射器，带针头或不带针头）。

ISO 11608-1 – Needle-based injection systems（ISO 11608 -基于针头的注射系统）

ISO 11608-2 – Needle（ISO 11608 -针头）

ISO 11608-3 –Finished containers（ISO 11608 -成品容器）

USP<660>（Containers Glass）玻璃容器

USP<661> Plastic packaging systems and the materials of construction（塑料包装系统以及其组成材料）

USP<381>（Elastomeric Closures for injection）注射用胶塞

EP<3.2.1>（Glass Containers for Pharmaceutical use）药用玻璃容器

EP<3.2.9>（Rubber closures for Containers for anqueous Parenteral Parenteral Preparations, for Powders and for Freeze-dried Powders）注射用粉针和冻干粉末容器用胶塞标准。

FDA：Guidance for Combination products(组合产品相关指导原则)

1. Current Good Manufacturing Practice Requirements for Combination Products（当前组合产品的生产质量管理规范）

2. Human Factors Studies and Related Clinical Study Considerations in Combination Product Design and Development（组合产品设计与开发中的人为因素研究及相关临床研究考虑）

3. Technical Considerations for Pen, Jet, and Related Injectors Intended for Use with Drugs and Biological Products（用于药物和生物制品的笔，喷射流和相关注射器的技术考虑）

4. Glass Syringes for Delivering Drug and Biological Products: Technical Information to Supplement International Organization for Standardization (ISO) Standard 11040-4（用于递送药物和生物制品的玻璃注射器：国际标准组织（ISO）标准11040-4的补充技术信息）

5. Early Development Considerations for Innovative Combination Products（创新组合产品的早期研发考虑）

结语：

随着医药行业向高精尖的进一步发展，未来预灌封注射器必将有广阔的发展前景！但是预灌封注射器虽然看起来简单，跟普通的注射器差别不大，相关的法规指南却非常多，用到的许多检验方法也是不常见的，这就需要我们多参考，多学习！