医疗器械的预期用途、技术要求、安全有效性、有效期等等，很大程度上取决于原材料。

产品注册时确定下来的原材料，轻易不能变化。

但是，企业在实际经营过程中，常常为了降低成本、改善某方面性能、完善供应链、符合升版的标准，或主动、或被动地对原材料进行变更。

这些原材料的变更，可能会带来很多新的风险。

同时，国家法律法规、质量管理体系等对变更也作出了很多规定。

所以，变更一定要受控、一定要按照相应的流程评估分析。

且不可随意变更。

本篇聊聊原材料变更的基本流程，希望与大家产生共鸣。

No.1 识别原材料变化的形式 

1). 材料类型的变化

比如，PVC材料变更为TPU、SUS304不锈钢变更为钛合金等。

2). 材料组分或配方的变化

比如，塑料原材料的抗氧剂、增塑剂等改变。

3). 材料加工方法的变化

材料类型和配方均未发生变化，但是加工方法发生了变化，比如，橡胶的硫化工艺、透明质酸钠的提纯方法。

4). 制造商的变化

比如，增加供应商、或者更换供应商。

5). 牌号的变化

比如，材料牌号由A，变更为B。

No.2 变更研究内容 

识别原材料变化形式后，基于风险的管理的原则，进行如下研究（可选择性或不限）：

1). 收集已有的数据和信息

要求供应商提供原材料的相关资料，符合标准的检测报告、生物相容性测试报告、主文档登记备案号等。

收集同类产品的相关信息，进行对比分析。

利用本企业产品的数据和信息，这一类数据会最完整。

2). 生物学评价

根据变更材料与人体接触的性质（直接接触或间接接触、接触部位、接触时间等），按照ISO 10993.1的要求，进行生物相容性评价、或者测试。

3). 基本性能研究

变更原材料后的产品，必须按照技术要求，进行全性能进行测试。

包括物理性能、化学性能和生物性能。

4). 有效期的验证评估

产品的有效期，很大程度取决于原材料。

所以，还需要利用阿列纽斯反应速率原理，采用加速老化对有效期进行研究。

5). 动物实验或临床评价

必要时，还需要考虑通过动物实验开展进一步的验证。

同时，某些材料的改变可能产生临床的影响，则还应考虑进行临床评价。

6). 生产过程工艺的验证

材料的改变，对生产工艺，也可能产生影响。

比如，灭菌工艺（EO灭菌、湿热灭菌、辐照灭菌）与材料性能有很大关系。

必要时，需重新进行灭菌工艺确认、EO残留量测试等。

还有，注塑和挤出的工艺温度，产品的收缩率等，都需重新验证。

最好是连续三批。

No.3 风险分析 

按照GB/T 42062 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用、公司内部的《风险管理控制程序》等对更变进行风险分析。

风险分析，形式上可以简单，但一定得有。

并且将这个风险分析资料，补充的产品风险管理文档中。

拟变更的新材料经过上述研究分析，研究都通过后，方可变更。

研究结果不通过、或者不足，均不可盲目变更。

No.4 通知第三方 

1). 通知监管机构

根据《医疗器械注册和备案管理办法》，评估分析是否需要办理变更注册。

2). 通知客户

根据与客户签订的质量协议，还需要评估是否要告知客户。

尤其是，下游客户也是医疗器械生产企业，该客户采购的产品作为医疗器械的一个组件。

变更后，可能对下游产品的有效期、灭菌方式产生影响。

No.5 上市后监测 

必要时，变更产品上市后，还应针对变更内容，重点关注和监测：客户反馈信息以及不良事件。

最大限度地收集、评价、干预上市后的风险，并加以控制。

确保变更后的医疗器械产品安全有效。

No.6 写在最后 

企业内部应该制定《变更管理控制程序》等文件，对变更流程进行控制。

上述的所有变更流程，须符合企业内部的文件管理规定。

在监管机构检查的过程，变更也是重点关注的内容。

参考文献

[1]. GB/T 42061-2022 (idt ISO 13485:2016) 医疗器械 质量管理体系用于法规的要求

[2]. 医疗器械注册和备案管理办法，2021年8月26日国家市场监督管理总局令第47号文

[3]. 医疗器械生产监督管理办法，2022年3月10日国家市场监督管理总局令第53号文

[4]. 医疗器械生产质量管理规范，原国家食品药品监督管理总局公告2014年第64号文

[5]. 无源医疗器械原材料变化评价指南，国家药品监督管理局2020年第33号文