医疗器械主文档是一种技术资料形式，该类资料由其所有者提交给医疗器械技术审评机构，用于授权医疗器械注册申请人在申报医疗器械注册等事项时引用其作为注册申报资料的一部分。重组胶原蛋白作为医疗器械产品原材料，可以进行主文档登记。

重组胶原蛋白作为原材料，在器械中的主要运用领域如下：

1）作为无源植入物应用，按照第三类医疗器械注册；

2）作为止血和防黏材料应用，若产品可部分或全部被人体吸收或者用于体内时，按照第三类医疗器械管理；若产品不可被人体吸收且仅用于体表时，按照第二类医疗器械管理；

3）作为医用创面敷料应用，若产品可部分或者全部被人体吸收，或者用于慢性创面，按照第三类医疗器械管理；若产品不可被人体吸收且用于非慢性创面，按照第二类医疗器械管理。

（一）工艺流程

重组胶原蛋白是将人体胶原蛋白基因进行特定序列设计、酶切和拼接、连接载体后转入宿主细胞内，包括微生物、动物和植物等，再进行发酵诱导表达生产的胶原蛋白或类似物的技术。重组胶原蛋白的生产过程主要包括表达体系的构建、发酵和纯化。动物源的重组胶原蛋白，研究资料需增加涉及控制病毒和/或传染性因子感染以及免疫原性风险方面有关的技术内容。

（二）可参考的指标

医疗器械原材料（体外诊断试剂除外）的技术资料一般是指原材料组成成分描述、理化性能研究资料、生物学评价资料、毒理学风险分析资料等。重组胶原蛋白可参考以下指标进行试验：

1）理化特性

理化特性可研究外观、可见异物、溶解性、水分灼烧残渣、PH值、渗透压摩尔浓度、动力粘度、热稳定性、装量及其差异。

2）鉴别

可通过肽图、末端氨基酸序列、分子量、等电位进行研究。

3）纯度

 纯度可通过电泳法或高效液相色谱法进行试验。

4）杂质、污染物和添加剂

杂质检测项目可能涉及到的项目有：外源性DNA残留量、大肠杆菌蛋白质残留量、酵母蛋白质残留量、CHO细胞蛋白质残留量、残余抗生素含量/活性、促炎性污染物（肽聚糖等）、重金属及微量元素含量、添加剂等。

5）含量

重组胶原蛋白含量用总蛋白含量和纯度计算。

6）结构表征

结构表征可通过特异性分析、一级结构的表征、红外光谱、圆二色光谱、微量差热分析、蛋白酶敏感性分析、脯氨酸羟基化分析、糖基化修饰分析进行研究。

7）生物学功能

重组胶原蛋白主要生物学功能是为细胞提供支架和良好的微环境，可通过评价细胞-胶原蛋白相互作用来评价重组胶原蛋白的生物学功能，比如细胞增殖、细胞分化、细胞粘附性、细胞的迁移或移行。

8）安全性试验

厂家可通过研究无菌、细菌内毒素、微生物限度来证明产品的安全性研究。

9）生物学评价

作为制备医疗器械产品的原材料，应按照GB/T 16886.1 的要求对重组胶原蛋白进行相应必要的生物学评价。基于部分人胶原蛋白核酸序列进行编组合而重组的蛋白质产品，如果不能排除免疫原性风险，则宜增加免疫学研究。

10）包装、运输和贮存

若生产商作为医疗器械研发的原材料销售时，应提供必要的信息，并建议考虑相关医疗器械产品对原材料包装、贮存、运输的要求。

（三）已登记的重组胶原蛋白（截止2024年7月16日）