近日，克莱利夫有限公司研发的“外科用封合剂”获批上市，下面嘉峪检测网与您一起了解一下外科用封合剂在临床前研发阶段做了哪些实验。

1、外科用封合剂的结构及组成

该产品由预填充注射器和配件组成。预填充注射器填充了 45%牛血清白蛋白溶液和 10%戊二醛溶液。配件由标准混合管、尖端涂抹器混合管、尖端延长管混合管组成。产品为一次性使用，预填充注射器、标准混合管、尖端涂抹器混合管为伽马射线灭菌，尖端延长管混合管为环氧乙烷灭菌。产品货架有效期根据型号不同为 18 个月、21 个月或 24 个月。配件货架有效期为 60 个月。 

2、外科用封合剂的产品适用范围

产品适用于成人患者大血管（如主动脉、股动脉和颈动脉）的开放性手术修复，可作为标准止血方法（如缝合线和缝合针）的辅助手段。 

3、外科用封合剂的工作原理

外科用封合剂是一种双组分的外科粘合剂，由纯化的牛血清白蛋白（BSA）溶液和戊二醛构成。采用双腔针管、标准混合管以及可选混合管构成的输送系统来涂抹溶液。按预定比例配制的溶液在标准混合管内混合，并发生交联。戊二醛分子与牛血清白蛋白分子形成共价结合（交联），接触修复部位的组织蛋白质时，将形成一个柔性的机械密封层，这种作用不依赖于人体的凝血机制。输送系统可使外科用封合剂的组分在体外反复混合。外科用封合剂在 20－30 秒钟内开始进行聚合，在 2 分钟内达到其粘合强度。外科用封合剂也能通过人工血管基质的间隙形成机械式联锁，粘合到人工血管的基质之上。 

4、外科用封合剂的产品性能研究

除产品技术要求研究项目外，产品性能评价还包括：戊二醛中甲醇浓度、戊二醛分析集相关杂质分析、BSA 与戊二醛交联过程的吸/放热性能、聚合后 BSA 测定、聚合后戊二醛残留、降解试验等研究，结果表明产品符合设计输入要求。 

5、外科用封合剂的生物相容性研究

该产品为与组织和组织液接触的持久植入器械，依据 GB/T 16886 系列标准对其进行了生物相容性评价，进行了细胞毒、致敏反应、皮内反应、遗传毒性、血液相容性、植入、亚慢性毒性、急性全身毒性和热原测试；对于配件也进行了细胞毒性试验、致敏试验、皮内反应试验、溶血试验及急性毒性试验，结果表明该产品的生物相容性风险可接受。 

6、外科用封合剂的灭菌研究

申报产品由预填充注射器和配件（包括标准混合管、尖端涂抹器混合管、尖端延长管混合管）组成，预填充注射器、标准混合管、尖端涂抹器混合管为伽马射线灭菌，尖端延长管混合管为环氧乙烷灭菌。开发人开展了灭菌确认，证明灭菌后的无菌保证水平均可达到 10-6。 

7、外科用封合剂的产品有效期和包装研究

申报产品包括预填充注射器和配件（包括标准混合管、尖端涂抹器混合管、尖端延长管混合管），其中，预填充注射器 BG3510-5 的灭菌有效期为 24 个月，预填充注射器BG3502-5 为 21 个月， 预填充注射器 BG3515-5 为 18 个月。配件的灭菌有效期为 60 个月。开发人开展了加速老化的有效期验证和实时有效期验证，并按照化学药品与包装材料相容性研究指导原则开展了相容性验证研究。 

8、外科用封合剂的动物研究

开发人在猪模型中开展了申报产品应用于猪腹主动脉的动物试验，评估 1 年（365 天）内 BioGlue 在临床前动物模型中的降解情况以及植入的局部效应、全身毒性、凝血和致血栓性、临床不良事件等指标。试验结果表明，产品达到预期设计要求。