近日，医疗技术公司Sequana Medical宣布，其研发的alfapump®植入式设备已经获得美国FDA的批准，用于治疗肝硬化引起的复发性或难治性腹水，获批之后该公司股价上涨41.5%。该设备此前已获得美国FDA的突破性设备认定。

Sequana Medical计划在2025年下半年通过专业销售团队，针对肝脏移植中心，在美国市场推出该产品，目前已有超过1000个alfapump系统被植入。

研发背景

体液超负荷是肝病、心力衰竭和癌症患者常见的严重临床并发症，会导致死亡率升高、反复住院、剧烈疼痛、呼吸困难和行动受限等问题。一些较为常见的治疗方法存在各种各样的弊端和缺陷。

利尿剂治疗：利尿剂是治疗体液超负荷的标准方法，但许多患者对其产生耐药性，导致治疗效果不佳。

腹腔穿刺术（LVP）：一种侵入性手术，通过插入腹部的大口径针排出液体。虽然普遍认为安全，但这是一个痛苦且繁琐的过程，只能在短期内缓解症状，因为腹水会再次积聚，需要重复进行LVP。

经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）：TIPS通过在肝静脉与门静脉之间建立肝内分流道来降低门静脉压力。存在并发症风险，如腹腔出血、肝动脉和/或胆管损伤等。

肝移植：对于肝脏难治性腹水患者，肝移植是一种治疗方法，但面临肝供应量有限和高昂的医疗费用问题。患者还需要终身服用免疫抑制药物，以降低排斥反应的风险。

尽管存在多种治疗方法，但每种方法都有其局限性和副作用。alfapump®系统提供了一种新的治疗选择，旨在减少侵入性操作，改善患者的生活质量，并降低医疗保健系统的成本。

alfapump®植入式设备

alfapump®是一种植入式、无线充电的医疗设备，用于自动持续从腹腔中泵送腹水到膀胱，然后身体自然地通过排尿将其排出。

工作原理：alfapump®系统通过一个植入皮下的电池驱动泵工作，该泵连接到一个放置在腹腔的导管和一个隧道在皮肤下连接到膀胱的导管，从而实现将腹水转移到膀胱以通过排尿排出。

alfapump®可以通过微创手术植入患者皮下，操作简单、用时较短，通常仅需要30到60分钟，可在局部麻醉情况下进行。植入后，医生进行无线编程，以确保每天排出最佳量的液体，根据患者的个人日常习惯进行设计。

alfapump®可通过皮肤进行无线充电，电池充电约20分钟，电池充满电后可泵送多达4升腹水。

系统专有的DirectLink技术使医生能够远程监控泵的性能。充电时，alfapump®的数据传输到智能充电器上，利用DirectLink技术通过手机网络无线传输到安全服务器进行7×24小时的分析。

2011年，alfapump®获得CE认证，用于清除肝硬化顽固性腹水。2012年，alfapump®在EASL会议上投入商业应用，同年获得CE认证，用于恶性腹水清除。

Sequana Medical公司在北美完成了针对复发性难治性肝腹水患者的MOSAIC IDE可行性研究，并公布了欧洲随机对照试验的结果，以及针对难治性肝腹水患者的上市后监测登记的初步结果。

2019年1月，美国FDA授予alfapump®用于治疗反复或难治性肝腹水的突破性设备认定。

临床研究

FDA对alfapump®系统的批准是基于Sequana Medical的关键POSEIDON研究，该研究在美国和加拿大的18个中心进行，共有69名患者植入了alfapump®系统。

研究结果显示，该设备在术后六个月的主要有效性终点显著超过了预设阈值，并且主要安全性终点数据符合预期。

在术后12个月的数据中，该设备几乎消除了对治疗性腹水穿刺的需求，并显著提高了患者的生活质量。

Sequana Medical的团队还在欧洲进行了临床研究，证明alfaPump®在治疗难治性肝腹水患者中的安全性和有效性。以下是这些研究的主要发现：

减少LVP次数：与接受标准护理治疗（LVP）的患者相比，接受alfaPump®治疗的难治性肝病患者每月平均LVP数量减少了约90%。

生活质量改善：与接受LVP标准护理治疗的患者相比，接受alfaPump®治疗的患者在生活质量上明显改善。

营养益处：与接受30天和90天LVP标准护理治疗的患者相比，接受alfaPump®治疗的难治性肝腹水患者表现出明显的营养益处。

对恶性腹水患者的效果：alfaPump®对患有恶性腹水的姑息患者也有效，并显示出改善晚期癌症患者的生活质量和临床结果的潜力。

这些发现表明，alfaPump®不仅能够减少患者接受LVP治疗的次数，还能显著提高他们的生活质量，并可能对营养状况产生积极影响。此外，对于恶性腹水患者，alfaPump®也显示出潜在的治疗效果。这些研究成果为alfaPump®在难治性腹水治疗中的应用提供了有力的科学支持。

上市与股票

2019年2月8日，Sequana Medical 筹集资金2750万欧元，所有股份均在2受监管市场上市交易，股票代码为“SEQUA”，发行的最终报价已定为每股8.50欧元，使公司的初始市值达到1.072亿欧元。

2021年2月，Sequana Medical通过加速簿记建档方式的私募配售，成功筹集了2250万欧元。公司发行了2647,059股新股（约占公司已发行股份的16.78%），每股发行价格为8.50欧元，由于新的和现有的本地及国际投资者的强烈需求，发行规模从1750万欧元增加到2250万欧元。

* 簿记建档是一种市场调研和定价方法，通过收集潜在投资者的订单来确定发行价格和规模。这个过程涉及到与投资者的沟通，以了解他们对股票的需求和愿意支付的价格。

* 私募配售指的是公司直接向少数投资者（通常是机构投资者）出售股票，而不是通过公开市场。这种方式可以避免公开市场发行的复杂性和成本。

两者结合更加迅速和高效，还能通过市场调研来确定合适的发行价格和规模。通常用于需要快速筹集资金的公司，尤其是在市场条件有利时，公司希望能够迅速完成融资以抓住市场机会。

2022年3月8日，Sequana Medical通过加速簿记建档方式的私募配售，成功筹集了2840万欧元，发行了5,167,268股新股（约占公司已发行股份的27.8%），每股发行价格为5.50欧元。

2023年4月，Sequana Medical 宣布通过私募配售新股和认购权的方式，成功筹集了1578万欧元。

通过加速簿记建档发行了4,445,205股新股（约占公司当前已发行股份的18.72%），每股发行价格为3.55欧元，以及1,111,294份新认购权，每份认购权的行权价格为每股相关新股5.10欧元。

2024年3月，通过私募配售新股的方式，成功筹集了1150万欧元。通过加速簿记建档发行了7,666,667股新股（约占公司当前已发行股份的27.15%），每股发行价格为1.50欧元。

关于 Sequana Medical

Sequana Medical 成立于2006年，专注于肝疾病、心力衰竭和癌症患者的液体超负荷治疗解决方案。

DSR®疗法是Sequana Medical的另一种专有技术，通过直接从血液中移除钠离子来降低体液的渗透压，从而减少体内的水分。这种方法避免了使用利尿剂等药物，减少了对肾脏的负担，改善了心力衰竭患者的症状和预后。目前仍在开发中，DSR®疗法已在美国和欧洲获得物质组成和方法专利。

Sequana Medical开发的第二代DSR®产品（DSR® 2.0）是一种专有的无钠葡萄糖/艾考糊精腹膜透析液，具有更好的治疗效果和更佳的安全性。目前，公司正在准备DSR® 2.0在美国的IND申请。