近日，Abbott Medical雅培医疗器械研发的“钴铬合金依维莫司洗脱冠脉支架系统”获批上市，下面嘉峪检测网与您一起了解一下钴铬合金依维莫司洗脱冠脉支架系统在临床前研发阶段做了哪些实验。

1、钴铬合金依维莫司洗脱冠脉支架系统的结构及组成

该产品由预装的药物支架和快速交换型球囊扩张导管输送系统组成。金属支架由L-605 钴铬合金制成，支架的底涂层材料为聚甲基丙烯酸正丁酯(PBMA)，药物涂层由依维莫司和偏氟乙烯-六氣丙烯(PVDF-HFP)共聚物组成，依维莫司剂量为 100ug/cm²。输送系统由头端、球囊、不透射线标记、外构件、内构件、海波管、应力消除件和座组成，远端外表面涂覆亲水涂层。产品采用环氧乙烷灭菌。一次性使用。货架有效期3年。

2、钴铬合金依维莫司洗脱冠脉支架系统的产品适用范围

该产品适用于改善因散在的原发性自体冠状动脉病变所致的症状性缺血性心脏病患者的冠状动脉管腔直径，治疗的病变长度应小于标称支架长度(8mm、12mm、15mm、18mm、23mm、28mm、33mm或38mm)，同时参照血管直径≥2.25mm且H≤4.25mm.

3、钴铬合金依维莫司洗脱冠脉支架系统的工作原理

XIENCE Skypoint是一种支架是一种球囊扩张式、依维莫司涂层、I-605 钴铬合金支架，通过RX输送导管，将支架推进至治疗区域。到达治疗区域后，穿过病变放置支架并通过球囊扩张展开支架，以改善因散在的原发性自体冠状动脉病变所致的症状性缺血性心脏病患者的冠状动脉管腔直径。作用方式是机械打开狭窄血管(新生病变或再狭窄血管)。

4、钴铬合金依维莫司洗脱冠脉支架系统的产品性能研究

4.1产品技术要求研究摘要

物理性能

支架

1外观

2尺寸

3最大截面尺寸 

4支架扩张均匀性

5支架长度变化率 

6支架径向回缩率 

7金属表面覆盖率 

8抗挤压性能 

9支架涂层牢固度

输送系统

10外表面

11导管尺寸

12耐腐蚀性

13峰值拉力

14无泄漏

15座

16末端头端

17导丝通过性 

18球囊工作长度 

19球囊充压时间 

20球囊卸压时间 

21球囊的爆破压力 

22球囊疲劳；充起时无泄漏和损坏

支架与输送系统 支架与输送系统

23推送性

24追踪性

25移除力

26“狗骨头 ”效应

27扭转性

28喇叭口效应

29柔顺性

30支架直径与球囊充盈压力的关系

化学性能

31环氧乙烷残留量

输送系统的化学性能

32可萃取金属含量 

33酸碱度

34还原物质

35蒸发残渣

36紫外吸光度

药物洗脱支架的化学性能 

37耐腐蚀性

38药物 Everolimus的鉴别和总含量 

39残留溶剂

40药物 Everolimus的释放量

41无菌

42细菌内毒素 

4.2产品性能评价

针对产品各部件性能开展验证，项目包括:(1)支架系统:移除力、狗骨头效应、扭转性、喇叭口效应、柔顺性、支架直径与充盈压力的关系、模拟使用(包括座、推送性、追踪性、回撤性);(2)支架:外观、尺寸(厚度、内径:长度、最大截面)、扩张均匀性、长度变化率、径向回缩率金属表面覆盖率、射线可探测性、抗挤压性能、涂层牢固度金属成分、显微结构、耐腐蚀性、药物鉴别和含量、丙酮和环已酮残留量、药物释放、含量均匀度、杂质和总降解产物、BHT 含量、涂层完整性、疲劳耐久性、有限元分析、MRI兼容性;(3)输送系统:外表面(末端头端)、尺寸(导管长度、外径)、耐腐蚀性、峰值拉力、导丝通过性、水合性、球囊长度、充压和卸压时间、射线可探测性、球囊爆破压(无泄漏)、球囊疲劳、管腔塌陷、导引导管兼容性、亲水涂层性能(牢固度、摩擦系数)。结果表明产品符合设计输入要求。

5、钴铬合金依维莫司洗脱冠脉支架系统的生物相容性研究

钴铬合金依维莫司洗脱冠脉支架系统包含药物洗脱支架和快速交换性输送系统两部分，其中药物洗脱支架为植入器械，与循环血液长期接触;输送系统为外部接入器械，与循环血液短期接触。开发人按照 GB/T16886系列标准内容对植入器械及外部接入器械分别进行了生物相容性评价，产品的生物相容性风险可接受，具体评价项目详见表1.

表1 生物相容性评价项目表 

6、钴铬合金依维莫司洗脱冠脉支架系统的灭菌研究

该产品采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供。开发人开展了灭菌确认，证明无菌保证水平为 10-6，EO 残留量和ECH 残留量满足 GB/T 16886.7 的要求。

7、钴铬合金依维莫司洗脱冠脉支架系统的产品有效期和包装研究

该产品货架有效期3年。开发人开展了前代产品的货架有效期验证报告以及货架有效期等同性评估，包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证。两者支架材料和工艺未发生变化，输送系统的差异经评价后不影响货架有效期，包装无变化。

8、钴铬合金依维莫司洗脱冠脉支架系统的动物试验研究

开发人沿用了前代已批准上市产品XIENCE V，XIENCE Prime 和XIENCE Sierra的动物研究,在猪动物模型(28天、90天、180天、1年和2年)上开展了综合系列的动物研究以证明支架的体内安全性，并评估体内药代动力学此外，在家免髂动脉中进行了补充安全性研究，用于评价血管反应和全身安全性。这些体内研究证明了支架系统的血管和全身安全性。

长达 300 天的体内药代动力学研究证明了两种支架之间的生物等效药物释放特征。研究还证明了药物在动脉组织中有效输送并达到治疗浓度，低水平的药物分布到远端动脉区域和植入支架动脉下方的心肌。标称剂量PK研究及最大剂量PK 和安全性研究证明了全身安全性。体内安全性研究证明了支架的全身和血管安全性。

动物试验结果表明，产品达到预期设计要求。