一 试验样品的选择原则

有些医疗器械生物学评价可以直接用材料作试验样品，但有些生物学评价试验必须用溶液（例如全身急性毒性试验、刺激试验等）作试验样品，同时，医疗器械种类繁多，形状各异，并且大多数医疗器械不能在溶液中溶解，为生物学评价试验样品选择和制备的标准化带来很大的困难，但试验样品的选择和制备标准化是保证生物学评价试验结果可靠和可比性的很关键的一步，因此，因准守以下选择原则：

首先最好直接用医疗器械作为试验样品。

其次若不能直接用医疗器械成品，可选择医疗器械成品中有代表性部分作为试验样品。如果还不行，可用相同配方材料的有代表性样品进行试验，按照与成品相同的工艺过程进行预处理。如:1,合成材料应作为单一材料的试验样品。2，有表面涂层的器械试验样品应包含涂层材料和基质材料。3，器械如果使用粘接剂，射频密封或溶剂密封，试验样品应包括粘结和密封处有代表性部分。4，若爱临床中使用固化的材料，如粘固剂，粘接剂或充填剂，最好采用临床使用的状态进行试验，如果不行，应采用临床使用最小固化期时作为试验样品。

最后若不能采用医疗器械成品或有代表性部分作为试验样品，可采用以上样品制备浸提液进行试验（详见医疗器械浸提液制备）。

在采用医疗器械成品或有代表性部分作试验样品时，如果器械是由不同材料组成，还应考虑到不同材料的相互作用和综合作用。有些特殊生物学评价试验（例如致癌试验），试验样品的几何形状可能大于材料类型的影响，这时，试验样品的几何形状要比按比例选择器械上有代表性的不同材料更为重要。有的生物学评价试验（例如植入试验）则要求对单一材料进行评价，这样，若是不同材料组成的医疗器械，就需要对这些不同材料分别进行生物学评价试验。

二 试验样品的制备

生物学评价所用的试验样品应是最终产品成分，工艺和表面特性的综合代表，在制备过程中应符合以下要求：

1 对于高分子材料，其成分应包含树脂，聚合物和所有添加剂。对于配方的替代品也要评价，并对配方作详细要求，包括材料的耐热性，原始状态，再粉碎以及最大允许的再粉碎。

  2   对于金属材料，应取自与医疗器械相同额原材料，并且与最终产品相同的车，磨合抛光，表面处理和灭菌等而制备的试验样品。

3  对于陶瓷材料，应取自与医疗器械生产的同批粉料，并且用与最终产品生产相同的铸造，浇铸，烧结，表面抛光加工和灭菌而制备的试验样品。

4  由于器械的表面对生物反应有很大影响，因此，最好是使用器械的最终产品和细胞或生物体接触，或采用与器械最终产品相同的工艺加工成的小器械样品，这些比代表性部分更能反应原医疗器械的生物学特性。

三 医疗器械浸提液制备

如上所述，在进行生物学评价试验时，应尽量采用医疗器械最终产品或有代表性部分作为试验样品；当无法采用上述医疗器械本身进行生物学评价试验时，才采用医疗器械浸提液作为试验样品。但应认识到，用浸提液作为试验样品做得到的结果是有一定局限性的。用浸提液作为试验样品可测定医疗器械中滤出物质对生物体的生物反应，从而进一步预测医疗器械对人体潜在的危害。

在制备医疗器械浸提液时，所用浸提液介质和浸提条件最好与最终产品的性能和临床使用情况相适应，并与试验方法的可预见性（如试验原理，敏感性等）相适应。因此，理想的浸提条件既要反应产品的实际使用条件，也要反映试验的可预见性。

浸提应在洁净和化学惰性的封闭容器中进行，容器内顶部空间尽量小并保证安全。浸提应在防止样品污染的条件下进行。浸提液制备可以在静态或搅拌条件下进行。若搅拌，则要注明搅拌条件和方法。浸提液制备后最好立即使用，以防吸附在浸提容器上或其成分发生变化。如果浸提液存放超过24h（在室温下存放），则应检查储储存条件下浸提液的稳定性，否则不能再使用。

可浸提出的物质量与浸提时间，温度，材料表面积，浸提介质体积比以及浸提介质性质有关。浸提是一个复杂过程，受时间，温度，表面积，体积比，浸提介质以及材料的影响。如用加速或加严浸提条件，应认真考虑高温或其他条件对浸提出最大量的浸提物质。下面规定的浸提条件是为了提供一个相互比较的基础，作为一个基本指导原则。

可选择介质

在选择浸提介质时，应考虑医疗器械在临床使用的部位及可能发生的浸提情况。选择的浸提介质最好能从医疗器械中浸提出最大可滤出的物质，并且能和将要进行的生物学评价试验相适应。浸提介质应淹没整个试验样品。

极性溶液：生理盐水，无血清液体培养基。

非极性溶液：植物油（例如棉籽油或芝麻油）。为了排除劣质或变质的植物油，植物油必须符合以下试验要求：选三只健康兔，剪去背部表面的毛，选10个注射点，每点猪注册0.2ml植物油，注射后在24h，48h，72h观察动物。以注射点为圆心，直径5mm以外的区域不显示水肿或红斑。

其他浸提介质：乙醇/水（5%，V/V），乙醇/生理盐水（5%/,V/V）聚乙二醇400，二甲基亚砜，含血清液体培养基。

浸提温度

模拟医疗器械临床使用可能经受最高温度，并且在此温度可浸提出最大量的滤出物质。浸提温度还取决于医疗器械的理化性能，例如对于聚合物，浸提温度应选择在玻璃温度以下；如果玻璃温度低于使用温度，浸提温度应低于熔化温度。下边列出了5种浸提温度和持续时间，可根据试验样品和临床使用情况进行选择。（37±1）℃[（95±1.8°F）]持续（24±2）h：（37±1）℃[（95±1.8°F）]持续（72±2）h；（50±2）℃[（122±3.6°F）]持续（72±2）h；（70±2）℃[（158±3.6°F）]持续（24±2）h；（122±1）℃[（250±3.6°F）]持续（1±0.2）h.

在选择浸提温度时，还应注意以下事项：

1 熔点和软化点低于121℃的试验样品应低于该熔点的一个标准温度下浸提（例如低密度聚乙烯）。

2 会发生水解的材料应在市水解量最低的温度下浸提（例如对聚酰胺建议采用50℃浸提）。

3 经过蒸汽灭菌且在贮存期内含有液体的器械应采用121℃浸提（例如带药的透析器）。

4 只在体温下使用的材料，应在能提供最大量滤出物质而不使材料降解温度下浸提（例如胶原制品采用37℃浸提）。

浸提介质与试验样品表面积（或质量）比例

在浸提过程中，其浸提介质与试验样品表面积（或质量）比例应满足：试验样品被浸提介质浸没；使得生物学评价试验的剂量体系所含浸提物质的量最大，当然，剂量体积应在生理学限度内使得生物学评价试验能反映试验样品对人体的潜在危害作业。

对医疗器械无基本参数的情况下，建议按表1-3-1所列比例进行操作。

[1]为双面面积和；[2]内层和外层面积之和；[3]总接触表面积；[4]总结出面面积，并不再分割。

如果弹性体材料（泡沫，海绵状）按上表中比例，浸提介质仍不能覆盖样品时，可加大浸提介质质量知道覆盖样品，并说明所用表面积比（样品称重精确至0.1g）。对于超吸收体材料，目前暂无认可的标准比例。

有的生物学评价医疗器械有代表性试验样品时，可能在分割时产生微粒，从而在浸提液中出现。这时，可采用过滤或其他方法除去这些微粒，但要注明详细理由和过程。