Q：湿热灭菌，是否会对可提取物和浸出物的研究带来一些影响？例如对挥发性和半挥发性的？

A：湿热灭菌条件，一般是在121℃、高压条件下持续对物料灭菌30分钟到60分钟，可以肯定的说，经过此过程，大多数聚合物材质组件，其可提取物和浸出物的概况会发生一定程度的变化。所以，在进行可提取物、浸出物研究时，应结合实际工艺条件提前对相应的测试组件进行相应的灭菌操作。聚合物在高温条件下会发生一定程度的老化或部分降解，可能释放出挥发性的气体或者不挥发的降解产物，还有，高温处理后聚合物骨架结构也会有一定程度的改变，聚合物生产过程中所使用的添加成分的浸出倾向会发生改变，也会对可提取物及浸出物概况产生影响。

Q：用于确定AET图谱阈值的化合物是如何选择的？

A：AET由SCT、TTC等值换算而来，针对不同的化合物，不同的检测手段，其响应值不同。在可提取物研究中，实验开始时，由于不知道会有哪些化合物被检测出来，所以一般会选用一种或几种经常被检出的、性质和响应特性比较稳定的化合物作代表，用于整体评估待测的可提取物含量的大小。为了避免由于分析测试不确定度的影响，而把实际含量超过AET水平的可提取物忽略掉，实际在用AET终值进行评估时，会把方法的不确定度考虑在内。

方法不确定度的评估可通过建立可提取物库的方式 来实现，综合各种材料、各种提取条件下得到的可提取物，运用不同的分析技术，来判断可提取物整体响应值的波动范围，从而得到不同分析条件下可提取物分析的不确定度。

在进行可提取物定量时，对于已鉴别出属性的化合物，建议用标品直接定量；对于未知的或者属性无法准确确定的化合物，可选用BHT、Irganox1010、BHT、MEK等作为替代标准定量。

Q：一般使用期较长的SUS，例如储液袋，需要选择合适的时间点进行浸出物研究；但对于使用时间很短的管路类SUS，是否需要研究浸出物？时间点如何选择？

A：是否进行浸出物研究基于您对该组件的风险评估，按BPOG建议的方案，风险评估级别为中等及以下级别的组件，是不需做浸出物研究的；对于在工艺流程下游接触原料药或者终产品的管路，如果评估风险级别为高风险，建议还是要做充分的浸出物研究的。需要特别说明的是，基于风险评估的方案不要求所有的SUS组件都进行浸出物研究。

对于使用时间短的管路类SUS组件的浸出物研究时间点，按BPOG的建议，该时间点应覆盖工艺流程所需的全部时间，为代表严苛性，并确保获得的浸出物数据支持风险评估，该时间点可以2倍于实际工艺的接触时间。

Q：目前E&L研究平台，LCMS是高分辨质谱为主吗？

A：高分辨质谱确实在E&L领域获得了一定的应用，其分离能力、灵敏度以及对化合物结构的识别较常规单位分辨质谱具有优势，但并不是说，目前的E&L研究是以高分辨质谱为主的。常规的单位质量分辨LC-MS及LC-MSMS在E&L领域仍在广泛使用，其灵敏度、辨识能力等性能能解决大部分E&L研究所需解决的问题，其在定量数据稳定性、结果重现性方面具有高分辨质谱无法匹敌的优良性能。