含儿科应用的X射线成像设备注册技术

审查指导原则（征求意见稿）

本指导原则旨在指导注册申请人对含儿科应用的X射线成像设备注册申报资料的准备及撰写，及帮助医疗专业人员优化儿科患者X射线成像检查中的辐射剂量，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对含儿科应用的X射线成像设备中儿科应用的一般要求，对应用于儿科的X射线成像设备进行细化考量，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。应用于含儿科应用的X射线成像设备的组件或附件可参考本指导原则。

本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则适用于含儿科应用的X射线成像设备的申报，包括《医疗器械分类目录》中X射线成像设备。含儿科应用的X射线成像设备是指预期专用于儿科群体或者适用人群包含儿科群体的X射线成像设备。

二、儿科人群及人群亚组

（一）儿科人群

鉴于目前儿科人群规定的复杂性，本指导原则采用《儿科学》（第九版 人民卫生出版社）中的标准，可参照标准如下：

新生儿期：自胎儿娩出脐带结扎时开始至28 天之前

婴儿期：出生至1周岁

幼儿期：1周岁至3周岁

学龄前期：3周岁至6-7岁

学龄期：6-7岁至青春期前

青春期：女孩11-12岁至17-18岁 

男孩13-14岁至18-20岁

（二）人群亚组

儿科医疗器械产品的适用年龄亚组分层目前亦并没有统一的规定，在优化含儿科应用的X射线成像设备检查的图像质量和辐射剂量时，儿童体型（即身高、体重、身体部位厚度）比年龄更重要。本导则建议依据儿科影像检查诊断参考水平来划分儿童人群亚组，目前本指导原则可用以下方式分组：

体部检查分组：新生儿/出生～1个月[＜5kg]，1月～＜4岁[5～＜15kg；卧位长度100厘米]、4～＜10岁[15～＜30 kg；站立高度113厘米]、10～＜14岁[30～＜50 kg；站立高度156厘米]、14～＜18岁[50～＜80 kg；站立高度170厘米]。

儿童头部生长速度不同于身体，头部成像应以年龄分组，例如头部检查分组：0～＜3月、3月～＜1岁、1岁～＜6岁、≥6岁。

对于X射线类产品，考虑生长发育的身体因素与年龄因素同等重要。考虑年龄因素的同时，建议同时考虑患者生长发育的身体因素（如：身高、体重、身体部位厚度）。

• 含儿科应用的X射线成像设备评价一般原则

一般通常采用和评价其他X射线医疗器械相同的方式和途径来评价含儿科应用的X射线成像设备的安全性和有效性。在X射线影像检查过程中，儿科人群的辐射敏感性、受到电离辐射危害的风险较成人更高。因此，儿科影像检查过程中需要采取特定防护措施保护儿科人群的安全。遵从防护最优化的原则，在保证获得足够的影像信息情况下以降低儿科人群不必要的辐射暴露。考虑到含儿科应用的X射线成像设备的特殊性，基于受益风险评价的原则，需要特别考虑的事项一般考量包括（不限于）：

• 自动曝光控制或自动亮度控制；
• 明确规定预期的部位及尺寸范围（身高、体重、身体部位厚度等，如适用）；
• 严格有效的照射野控制；
• 辐射照射剂量和图像质量的平衡；
• X射线剂量和辐射的控制；
• 特殊设计控制，如：软件界面功能，儿童友好设计（如：检查环境的卡通化）等。

透视用X射线机如配备影像增强、影像亮度或剂量自动控制系统

• 一般具备能调节有用线束照射野并带光野指示的装置；
• 显示和记录儿科人群剂量信息或剂量指数以及其他信息；
• X射线机应配备供不同检查类型、不同儿童年龄使用的固定体位的辅助装置。

含儿科应用的X射线成像设备还要考虑尽量在减少儿科辐射剂量的同时，还应确保产生的图像质量能够满足临床工作需要。

• 风险评估

应包括检查与设备有关的可预见风险。由于设备引起的风险可能因特定人群（包括不同的患者尺寸范围内的不同儿科群组）的差异，针对儿科患者的X射线医疗器械的风险评估一般包括与可能使用该设备的所有患者群体相关的附加危险和风险降低措施，如射线剂量，造影剂的使用，多部位扫描剂量累积。

当设计功能或使用说明是为了减少儿科患者辐射暴露时，应考虑辐射暴露与所需临床任务的图像质量之间的平衡，需提供设备满足图像质量要求的设置和指导，制造商有责任提供适当的提示和指导：

• 应提供儿科摄影的临床协议；
• 在选择儿科摄影的临床协议时，宜提示操作者是否移除实体滤线器；
• 有实体滤线栅宜不用工具即可移除，插入和拔除状态应能清晰可见或明确指示；
• 若配置可选附加滤过，应符合相关标准要求；

一些特殊产品，如乳腺机可特殊考虑。

• 含儿科应用的X射线成像设备产品功能

制造商在说明该含儿科应用的X射线成像设备常规应用下，还应包含为降低儿科使用风险而增加的特定设计功能。设备说明中应描述为允许对体型较小和儿科患者进行成像而特别纳入的功能，以及应在说明书或标签部分对这些功能进行说明。需要包括的功能可包括：

• 儿科专用的X射线协议，包括检查名称和目的、检查部位、技术参数、控制功能和设置；
• 显示和记录患者剂量或剂量指数以及记录其他患者信息的能力，例如：年龄、身高、体重和患者身体部位厚度（手动输入或自动计算）；
• 儿科使用的软件界面；
• 满足临床工作需要的图像采集和显示；
• 专门儿科放射的操作说明；
• 区别于成人的儿科专用功能设计。
• 非临床研究

含儿科应用的X射线成像设备的种类繁多，注册申请人应根据器械的类型、目标人群及预期用途开展相应的非临床研究。

• 风险管理

应符合YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的有关要求，审查要点包括：

1.产品定性定量分析是否准确（依据YY/T 0316附录C）。

2.危害分析是否全面（依据YY/T 0316附录E）。

3.风险可接收准则，降低风险的措施及采取措施后风险的可接收程度，是否有新的风险产生。

表1 产品主要危害

• 临床评价

含儿科应用的X射线成像设备的临床评价需按《关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2015年第14号）的要求进行。

临床评价应全面、客观，可通过多种手段收集相应数据，临床评价过程中收集的临床性能和安全性数据、有利的和不利的数据均应纳入分析。临床评价的深度和广度、需要的数据类型和数据量应与产品的设计特征、关键技术、适用范围和风险程度相适应，也应与非临床研究的水平和程度相适应。

临床评价应对产品的适用范围（如年龄亚组、适用部位、儿童发育具体情况、适应症、疾病的程度和阶段、使用要求、使用环境等）、使用方法、禁忌症、防范措施、警告等临床使用信息进行确认。

注册申请人通过临床评价应得出以下结论：在正常使用条件下，产品可达到预期性能；与预期受益相比较，产品的风险可接受；产品的安全性和临床性能均有证据支持。

• 产品技术要求

注册申请人编写的产品技术要求，应包含但不限于上述性能指标。性能指标的确定，应参考相应产品的国家标准及医药行业标准的现行版本。

产品技术要求中对应的测试方法优先参考相关国家标准和医药行业标准。

注册产品带有部分特殊功能的，其相关性能指标，不在本指导原则中。

软件部分要求，参照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》和《医疗器械网络安全注册技术审查指导原则》等中相关内容。

对于含儿科应用的X射线成像设备产品，其宣称的性能，应提供降低儿童或新生儿辐射剂量所采取措施的研究资料。

• 说明书和标签

说明书和标签的编写应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）及相关指导原则、标准和其他相关要求。应特别注意：

• 产品描述

许多器械和器械配件有不同的型号、尺寸、形状和材料，以及不同的操作模式和用户界面的复杂程度。设备描述应包括专门为儿科使用而设计的硬件和软件功能的描述。当有不同的选项可供购买时，建议描述推荐用于儿科群组的各种选项，并且在可行的情况下以年龄、体重或其他适当标准以表格形式呈现这些选项。

• 产品结构

应明确产品的结构及组成、配件，明确产品及各组、配件功能；明确产品的性能指标及参数，明确外形尺寸及安装尺寸等。

• 适用范围和禁忌症

建议明确适用人群（成人和/或儿童），在说明书中明确产品所提供的预期使用目的。

禁忌症（如有）：应当明确说明该设备不适宜应用的某些疾病、情况或特定的人群。

注意事项：建议明确。

• 儿童亚群范围

应该在说明书中清楚产品适用的儿童亚组，可以是广泛人群范围（例如，所有年龄的儿童）或受限人群范围（例如，6个月-9个月的婴儿）。如果设备开发时测试对象未覆盖所有儿科亚群，应包含一个“不建议使用于小于某体型大小的儿科群体”之类的警告声明，并在设备上粘贴警告标签，该体型主要以制造商前期研究所未覆盖的儿科亚群的身高、体重、年龄等参数来简要说明。

• 放射剂量说明

应该在说明书中阐述儿科患者的放射剂量减少措施。应清楚解释所有用户可配置的成像参数，包括它们对患者剂量的影响，应建议在异常情况下（如：活动困难患者或肥胖患者）提供最佳图像质量/最低剂量的某些参数组合，且说明要明确。并说明不同参数如何影响剂量和图像质量，特别是对于儿科患者。

• X射线防护

本部分一般在说明书中以“危险”、“警告”和“注意”的形式出现，具体包括X射线医疗器械总滤过的实现、滤过性能的指示、X射线束自动调整的说明、自动调整措施的检查、正常使用中可实现的X射线野的获得、光野尺寸的检查、正常使用时焦点到影像接收器的距离、最大衰减当量的说明等。

应提供针对儿科人群电离辐射防护的说明，包括电离辐射对人体的影响，减少儿科人群和操作者吸收剂量的措施和系统所采取的减少辐射剂量/剂量率的措施。对于一些X射线敏感组织和器官，应明确对敏感组织和器官的防护措施和建议。

• 禁忌症、警示以及提示，包括但不限于：

应对使用方法、禁忌症、防范措施、警告等临床使用信息进行确认。若产品预期用于儿科人群，应根据临床需求，适当调整曝光参数，降低辐射剂量。应提醒用户对于儿童使用该器械相关特定风险，增加给出针对儿童的推荐曝光条件的对应的剂量值，并提供降低儿童辐射剂量所需采取的措施。

如果该产品预期不用于儿科人群，标签应当包含不能用于儿科人群的警告说明，以及在产品本身贴上明显的物理标签。

禁忌、警告和注意事项应该强调在风险评估过程中确定的特定于儿科使用的风险。若警告和禁忌仅适用于部分儿科亚人群，而非所有儿科亚人群，则应明确特定的适用亚人群。

• 风险防范措施（如有）

为尽量减少儿童过度暴露于辐射环境的风险，作为设备设计的一部分，说明中应包括儿科患者在使用设备时引起的特定风险和缓解措施。

含儿科应用的X射线成像设备

注册技术审查指导原则编制说明

一、编写目的和依据

（一）本指导原则旨在指导制造商提交含儿科应用的X射线成像设备产品注册申报资料，同时也规范含儿科应用的X射线成像设备的技术审评要求。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下，对含儿科应用的X射线成像设备的审查指导。随着法规和标准的不断完善，以及认知水平和技术能力的不断提高，相关内容也将适时进行修订。另外，为了保证可读性，本指导原则的部分内容有意留有冗余信息。

二、参考文献

（一）《医疗器械监督管理条例》（国务院令第650号与680号）

（二）《医疗器械注册管理办法》（原国家食品药品监督管理总局令第4号）

（三）《医疗器械说明书和标签管理规定》（原国家食品药品监督管理总局令第6号）

（四）《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（原国家食品药品监督管理总局公告2014年第43号）

（五）《关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告》（原国家食品药品监督管理总局通告2014年第9号）

（六）《关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通告》（原国家食品药品监督管理总局通告2015年第14号）

（七）《医疗器械临床试验质量管理规范》（原国家食品药品监督管理总局 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第25号）

（八）《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》（原国家食品药品监督管理总局通告2018年第13号）

（九）《儿科群体药物临床试验技术指导原则》（原国家食品药品监督管理总局通告2016年第48号）

（十）《儿科医疗器械上市前评估 行业和食品药品监督管理局员工指南》（FDA 2014年03月24日发布）

（十一）《X 射线成像设备上市前的儿科信息指南》（FDA 2017年11月28日发布）

（十二）国家药品监督管理部门发布的其他规范性文件及标准