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嘉峪检测网 2022-05-03 01:45
小试工艺,转移到中试过程,描述性语言很关键,角度不同,执行层面不同,一些没有定量的形容词描述,很容易在车间转移过程出现问题,主要集中在两方面,单元操作的时间限和单元操作转换的衔接,根本原因是放大和小试的传质传热不一样,导致反应在时间和空间上有区别。
物料状态描述
液体物料很容易加料,类似碳酸钾的固体也容易加料,但是有些物料堆密度很小,很难加料,实验室容易,到了车间如果以固体形式加入很耗时间。
缓慢加入
缓慢是多慢?是以温度上限为控制点,还是以加入维持时间为控制点?
分批加入
分几批?每批间隔时间如何?
滴加
滴加时间是多久,以温度为控制点还是以时间为控制点?是匀速滴加还是可以先慢后快?
缓慢升温和降温
类似缓慢加入问题,多长时间升高或者降低多少度?
搅拌至澄清
从视镜可以初步判断是否澄清,但是有时候无法准确判断,能否用搅拌时间来衡量?
快速搅拌和缓慢搅拌
什么是快速或者缓慢?这个参数一般和非均相体系有关,搅拌桨类型也很重要。
尤其需要控制粒径的工艺,动力学参数很重要。晶型也可能有影响,但是相对粒径影响小一点。
中控取样
均相体系,一般没什么问题,但是固液两相问题很大,有时候会因为取样监控和放行,导致操作时间无效延长。
分液温度
一般情况下,高温分液,工艺都会有特殊描述;没有特殊说明,一般都是20-30度分液,但是如果工艺描述没有,车间操作可能会因为分液温度而出现异常。
浓缩至干或者无明显馏份
怎么判断是干,怎么判断是明显馏份?剩余体积衡量?内温衡量?接受液衡量?
置换溶剂
前溶剂残留多少是否有限度说明?置换几次可以达到有效限度?是否需要增加中控?
饱和溶液
温度不同,饱和溶液的质量分数不一样;搅拌时间不一样,溶解溶质的量不一样,如何界定饱和溶液?
过滤或者离心
滤纸的选择或者滤布的选择,如果没有相关参数研究,应该提示实验室过滤速度和物料状态,堆密度。
干燥限度
干燥终点的判断,残留溶剂判断?水分残留判断?干燥失重判断?
来源:原料药合成工艺开发