背景

无菌主文档计划早在2019年已开始试行于PMA持有者，目前FDA正在考虑扩展至510(k)持有者和合约灭菌商。2022年5月19日，作为简化环氧乙烷灭菌工艺和设备的工作的一部分，FDA宣布了一项510(k)无菌变更主文档试点计划，这一计划将用于已获准510(k)的医疗器械灭菌方式的变更。通常来说，从固定室 EtO 灭菌方法更改为Established Category B或Novel灭菌方法可能需要新的 510(k)，因为这种变化可能会显着影响器械的安全性或有效性。然而，FDA 也认识到对于某些器械在某些情况下，从固定室 EtO 灭菌方法更改为Established Category B或Novel灭菌方法不会显着影响器械的安全性或有效性，因此在这些情况下可能不需要提交新的 510(k)。基于这些原因，FDA发布了510(k)无菌试点计划。

术语

灭菌提供者：是指器械制造商自己的内部灭菌设施或器械制造商的合约灭菌商，包括任何使用与合约灭菌商相同质量体系的分包商设施。

Established Category B：已建立的方法，没有FDA认可的专门共识标准，但有关于开发、确认和常规控制的公开信息。Established Category B灭菌方法的示例：过氧化氢（H2O2），臭氧（O3），柔性袋系统（例如，柔性袋系统中的EO、扩散法、注射法）

Novel Sterilization Method：新开发的方法，几乎没有或没有公开的信息，没有通过FDA cleared的510（k）或经批准的PMA对灭菌开发和确认数据进行FDA综合评估的历史，也没有FDA认可的专用共识的开发、确认和常规控制。Novel Sterilization Method是一种FDA尚未审查并确定足以对设备进行有效灭菌的方法。

510(k)无菌试点计划是自愿的，在此试点计划下，使用特定灭菌方法如Established Category B或Novel方法对一次性器械进行灭菌的公司，即灭菌提供者可以递交其灭菌方法的主文档以供FDA审查。如果主文档被FDA接受，当510(k)持有人打算对器械的灭菌方法进行变更时，如从固定室EtO灭菌方法更改为主文件中描述的灭菌方法，510(k)持有人可选择中引用主文档，而无需因灭菌方式的变更递交一个新的510(k)申请。

试点计划仅限于符合以下条件的灭菌提供商:

1. 一次性使用无菌器械的灭菌提供者；

2. 与FDA保持良好的合规关系；和

3. 按照无菌的器械的上市前通知指导文件第I.B节中规定的程序提交一份主文件，该主文件适用于被认为是“已建立的B类”或“新型”灭菌方法的已验证灭菌方法。

不在此试点计划中的情况包括:

1.可重复使用的器械、再加工的一次性器械或非无菌的器械。

2.组合产品。

3.受CBER管制的器械。

4.器械设计、规格或材料的变更。

5.灭菌变更可能会显著影响器械规格、器械性能、材料相容性或生物相容性，或显著影响器械安全性或有效性。

6.仅用于最终器械组装前的中间处理的灭菌过程。

7.无菌保证水平(SAL)不是10−6的医疗器械

虽然灭菌提供者是510(k)无菌试点计划的主要参与者，但FDA认为灭菌提供者和510(k)持有者之间的密切合作对于确保试点计划的成功是必要的。因此，需要灭菌提供者和510(k)持有者都提供相关资料。灭菌提供者和510(k)持有者需要提供的信息如下:    

01无菌提供者:

（一）   无菌提

  灭菌工厂的名称、地址和工厂识别号 (FEI)。

  明确灭菌工厂和器械制造商在灭菌确认方面的所有责任。

  关于灭菌方法和灭菌提供者操作的信息

  关于灭菌方法的技术信息

如果试点计划被接受，主文档持有人应每6个月向FDA提交一次修订，其中包括任何工艺变更的信息、灭菌方法已从固定室EtO灭菌方法改为主文档中所述灭菌方法的器械列表，且已被授予对主文档的引用权以及对主文件中包含的信息的任何其他更改，以保持参与试点计划。如果没有更新或变更，主文档持有人应通知FDA没有任何更新或变更，而不是提交修订。

02   510(k)持有者:

灭菌工厂的名称、地址和和工厂识别号 (FEI)。

引用的主文档编号，其中描述了引用的灭菌程序，主文件持有人在主文件下标识要灭菌的设备的签名引用权。

待灭菌的器械清单，包括制造商、商品名、型号和K号。

用于支持510(k)持有人的结论的摘要信息，即主文件中描述的方法可以达到10−6的无菌保证水平并且灭菌方法不会显著影响器械的设计、规格、性能或生物相容性，或者不会显著影响器械的安全性或有效性。