• 抗菌药市场结构正在发生改变，针对多重耐药菌感染的抗菌药物份额迅速增长，占比将超过40%。

• 我国政府积极鼓励研发安全有效的新型抗菌药物对抗耐药菌，2019年至今已有8款抗菌新药获批上市。

• 噁唑烷酮类是治疗耐药性革兰氏阳性菌感染的一类主要药物，新一代产品康替唑胺安全性更好且能口服给药。

• 治疗革兰氏阴性菌感染的可选择药物有限，目前国内有多款进口或海外引进产品在晚期临床，国内自主研发的创新药中进入临床研究阶段的仅有盟科的MRX-8。

前不久，德国药企勃林格殷格翰宣布与药物研发公司Evotec和微生物诊断巨头生物梅里埃（bioMérieux）联手创办一家合资企业，开发对抗耐药菌的下一代抗菌药物。作为主要投资方，勃林格殷格翰创新业务负责人Michel Pairet表示，“耐药菌感染增加已经是迫在眉睫的全球危机，预计到2050年，全球会有多达1000万人死于耐药菌感染，这可能比癌症更为致命。”

在国内，近年来开发对抗耐药菌感染的新型抗菌药物，也成为研发热点。而随着抗菌新药的陆续上市，抗菌药市场结构正悄然发生改变。

弗若斯特沙利文的数据显示，除2020年因疫情影响导致抗菌药销售下降外，近几年我国抗菌药物的市场规模呈稳定增长趋势。2016~2019年，年增长率保持在2%~3%。原本针对多重耐药菌（MDRO）感染的抗菌药物市场占比较低，如今其规模也在迅速增长。

预计未来，随着临床需求增加，针对多重耐药菌感染的抗菌药物占总体抗菌药市场的份额将持续迅速增长，到2030年，占比将超过40%。

严重的公共卫生挑战

政府积极鼓励研发安全有效的新型抗菌药物

耐药菌，尤其是对3类及以上抗菌药耐药的多重耐药菌的出现，已经成为全球面临的严重公共卫生挑战。我国临床细菌耐药状况同样非常严峻。

从近几年中国抗菌素耐药性监测系统（CARSS）多重耐药菌检出率来看，耐甲氧金葡菌（MRSA）占金葡菌的30%以上，肺炎克雷伯菌对美罗培南和亚胺培南的耐药率也从2015年的15%升高到2020年的23%左右。

细菌耐药造成了大量的额外医疗费用，延长患者住院时间，甚至导致死亡。随着细菌耐药性的加重，我国政府自2004年以来不断出台各项法律、法规和政策，引导临床合理使用抗感染药物，限制临床滥用。

2015年发布的《多重耐药菌医院感染预防与控制中国专家共识》推荐，为延缓和减少多重耐药菌的产生，应严格掌握应用指征，优先选择窄谱、高效、价廉的抗菌药物，并尽量减少不必要的静脉输注抗菌药物。

另一方面，政府也积极鼓励研发安全、有效的新型抗菌药物，以对抗耐药菌。《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）》明确鼓励研发新型抗感染药物，特别是具有不同作用机制与分子结构的创新药物。2019年至今，已有8款抗菌新药获得批准上市。

突破“老药”局限

多款针对多重耐药性革兰氏阳性菌感染的药物正在开发

临床上，主要的革兰氏阳性耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐万古霉素肠球菌（VRE）和甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）。截止目前，我国共有9款针对多重耐药性革兰氏阳性菌感染的全身系统性抗菌药物获得批准。

糖肽类和噁唑烷酮类是目前临床上治疗耐药性革兰氏阳性菌感染的主要两类药物。2010年前上市的5款药物是目前广泛使用的成熟产品，其中，万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁的销售额分列前三位。

不过，这些“老药”在治疗多重耐药菌感染方面有一定的局限性。如万古霉素有较强的肾毒性，且无口服剂型；替考拉宁在推荐剂量下临床疗效不佳；利奈唑胺存在骨髓抑制等安全性问题。

2019年以来新获批的药物中，奥马环素为广谱抗菌药；2款新一代噁唑烷酮类产品中，特地唑胺放弃在国内市场销售，而盟科药业的康替唑胺已上市并纳入国家医保。临床试验显示，康替唑胺在达到与利奈唑胺相当临床疗效的同时，显著降低了利奈唑胺骨髓抑制造成的血液学毒性以及单胺氧化酶抑制和药物相互作用的风险，安全性良好，且口服给药，用药便利。

此外，针对多重耐药性革兰氏阳性菌感染，还有多款药物正在开发中。其中，依拉环素和拉法姆林已提交上市申请，且已在美国获批。盟科的MRX-4 是基于该公司已上市产品康替唑胺结构设计和开发的水溶性前药，已完成国内Ⅰ期和美国的Ⅱ期研究，并已启动 MRX-4 序贯康替唑胺的全球多中心Ⅲ期临床试验。

迫切需要新型抗菌药

本土抗多重耐药革兰氏阴性菌新药仅有MRX-8进入临床研发

常见的多重耐药革兰氏阴性菌感染包括耐碳青霉烯肠杆菌(CRE)、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(CRPA)和耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(CRAB)。多重耐药革兰阴性菌引起的感染的死亡率，比常规革兰阴性菌引起的死亡率高出五倍，世界卫生组织已将多种多重耐药革兰阴性菌定为严重威胁。

过去十年里，针对革兰氏阴性菌感染的抗菌药物发展缓慢，可选择药物有限。在我国，共有5款治疗多重耐药性革兰氏阴性菌感染的系统性抗菌药物获批上市，2019年获批的新药仅阿维巴坦/头孢他啶和奥马环素两款，且均未纳入医保。

多黏菌素是治疗革兰氏阴性菌感染的经典药物，但此类药物有较严重的肾毒性和神经毒性。大多数可用的新药对耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌活性欠佳，而新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂（BL-BLI）对耐碳青霉烯肠杆菌的活性，仍取决于碳青霉烯酶对碳青霉烯耐药的类型。因此，临床上迫切需要新型抗菌药物。

目前国内治疗多重耐药性革兰氏阴性菌感染的新型抗菌药物中，研发进展最快的是处于上市申请阶段的广谱抗菌药依拉环素，由云顶新耀从海外引进。同时还有多个抗菌药处于临床Ⅲ期阶段，其中包括云顶新耀和再鼎通过授权合作获得的两款海外在研产品VNRX-5133和ETX2514SUL。

中国本土研发的治疗多重耐药性革兰氏阴性菌的抗菌药，目前仅有盟科的MRX-8进入临床研发阶段。MRX-8 为多黏菌素类的新型抗菌药，临床前实验表明，MRX-8 在保持出色抗菌疗效的同时，显著降低了肾毒性和神经毒性。2020 年 11 月，盟科在美国启动了 MRX-8 的Ⅰ期临床试验，并于今年初获得了中国的临床试验许可。

7月12日美国疾控中心发布的一份特别报告称，2020年有超过2.94万人死于耐药菌感染，新冠疫情导致的就诊延迟进一步加剧了这一问题。另一方面，新冠疫情使得行业再次关注感染性疾病，越来越多的新兴生物技术公司进入到新型抗菌药的研发，进一步推动了市场的发展。安全性好、窄谱、可口服的抗菌药是重要的发展方向，也将成为未来抗菌药物市场的主流产品。