今日头条
邦耀PD1定点整合CAR-T获批临床。邦耀生物“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（BRL-201）获国家药监局临床许可，拟用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（ B-NHL）。定点整合可使每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，避免随机插入导致的致瘤风险。在临床试验中（IIT），8例复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者接受BRL-201治疗后，ORR达到100%，CR为87.5%，未观察到CAR-T相关的神经毒性和2级以上细胞因子风暴。
国内药讯
1.勃林格殷格翰IL-36R单抗在华获批。勃林格殷格翰罕见皮肤病创新药佩索利单抗注射液（商品名：圣利卓）获国家药监局批准上市，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。这是首款IL-36R单抗，已于今年9月获FDA批准上市。在关键Effisayil 1临床中，SPEVIGO较安慰剂可有效快速地治疗GPP患者的急性发作，仅接受一周治疗后，患者没有可见脓疱的比例达到54%（vs6%），而且疗效维持长达12周。
2.低浓度阿托品儿童近视III期研究成功。兴齐眼药与新加坡国立眼科中心合作开发的硫酸阿托品滴眼液，在延缓儿童近视进展的III期研究取得积极的结果。与安慰剂组相比，硫酸阿托品滴眼液组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异。此外，硫酸阿托品滴眼液安全性良好，患者使用依从性好。目前，国内尚无延缓儿童近视进展的低浓度硫酸阿托品滴眼液获批上市。
3.瑞科新佐剂新冠疫苗II期临床积极。瑞科生物重组双组分新冠疫苗ReCOV在菲律宾开展的用于完成2剂灭活疫苗序贯加强的II期临床结果积极。与辉瑞mRNA疫苗（COMIRNATY®）相比，ReCOV组接种14天时，针对原型株、BA.5和BA.2的中和抗体的阳转率更高（96.0% vs 91.0%，92.1% vs 88.4%，87.6% vs 84.9%）；中和抗体几何平均滴度也显著更高（7781.8 vs 5605.3，4387.4 vs 3100.6，5687 vs 3997.2）。接种ReCOV的受试者均未报告严重不良反应SAE。
4.康宁杰瑞PD-L1单抗美国Ⅱ期临床积极。康宁杰瑞皮下注射PD-L1单抗恩沃利单抗（KN035）治疗既往非免疫检查点抑制剂治疗失败的多形性肉瘤/纤维组织细胞肉瘤患者的美国关键II期临床（ENVASARC）结果积极。期中分析显示，两个队列（恩沃利单抗单药组、恩沃利单抗联合伊匹单抗组）的有效性分析均达到预设的无效性检验统计标准，取得两位数的客观应答率（ORR）；36例患者中仅发生1例药物相关的严重不良事件。IDMC建议按原计划继续推进患者入组。
5.百吉生物自体T细胞疗法获批临床。百吉生物1类新药BRG01注射液获国家药监局临床默示许可，适应症为经标准治疗失败后的末线复发/转移性EBV阳性鼻咽癌。BRG01是一款通过基因修饰技术将靶向EB病毒（EBV）抗原的受体表达于T细胞表面而制备成的自体T细胞免疫治疗产品。EBV感染已被世卫组织定义为I类致癌物，相关肿瘤包括鼻咽癌、EBV阳性的胃癌、淋巴瘤和淋巴细胞增生性疾病等。
6.精准生物CEA靶向CAR-T获批临床。重庆精准生物靶向CEA的CAR-T细胞注射液C-13-60获国家药监局批准临床，拟用于经标准治疗后进展或不耐受的晚期末线恶性实体肿瘤。CEA通常在癌胚胎的发展过程中表达，在非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌等癌细胞表面过度表达。临床前小鼠体内研究结果显示，C-13-60具有明显的有效性，有望帮助更多的直肠癌、胃癌和食管癌患者摆脱病痛。
7.信达引进痛风领域全新XOI抑制剂。信达生物与LG化学旗下的LG化学生命科学达成战略合作和许可协议，将获得后者临床后期创新药物Tigulixostat（ LC350189, IBI350）在中国的独家开发和商业化权利。Tigulixostat是一款治疗痛风患者高尿酸血症的全新非嘌呤类似物黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）。根据协议，LG化学将获得1,000万美金的首付款，总额不超过8,550万美金的潜在里程碑付款，以及产品的销售分成。
国际药讯
1.诺和诺德司美格鲁肽启动减肥III期临床。诺和诺德长效GLP-1激动剂司美格鲁肽（每周1次皮下注射，7.2mg）在Clinicaltrials.gov网站上登记一项针对2型糖尿病合并肥胖患者的III期临床。计划招募500例患者；研究的主要终点为高剂量司美格鲁肽组（7.2mg）较安慰剂组的相对体重变化[从基线（第0周）到治疗结束（第72周）]；以及高剂量组（7.2mg）较安慰剂组的体重减轻≥5%的人数。
2.NLRP3抑制剂组合疗法晚期结直肠癌疗效积极。EpicentRx公司NLRP3抑制剂RRx-001治疗晚期结直肠癌的ROCKET试验积极结果发表在Clinical Colorectal Cancer期刊。与活性对照组相比，RRx-001与伊立替康组合疗法显著延长患者的中位总生存期（8.6个月vs4.7个月）和中位无进展生存期（6.1个月vs1.7个月，p=0.0030）。组合疗法的安全性亦明显改善，没有观察到伊立替康常见的严重腹泻症状。赛生药业拥有该新药在大中华开发和商业化的权益。
3.cAMP靶向组合脑科早期临床积极。Alto Neuroscience公司靶向环磷酸腺苷（cAMP）的创新药物组合（ALTO-103和ALTO-104）在人类大脑机制研究的Ⅰ期临床结果积极。cAMP信号通路在精神健康疾病中是驱动认知、记忆和情绪的关键因子。利用事件相关电位（ERP）对神经信息处理的评估数据显示，ALTO-103改善注意力、执行功能、动机显著性和主观警觉性指标；ALTO-104提高处理速度、主观报告的警觉性，以及与情绪积极相关的指标。ALTO-103和ALTO-104的耐受性良好。
4.AOCs药物强直性肌营养不良早期临床积极。Avidity Biosciences公司抗体偶联寡核苷酸（AOCs）药物AOC 1001治疗1型强直性肌营养不良（DM1）患者的Ⅰ/Ⅱ期临床结果积极。AOC 1001是由TfR1单抗与靶向DMPK mRNA的siRNA偶联构成，旨在递送siRNA至肌肉组织，引起在包含骨骼肌、心肌与平滑肌中持续性、剂量相关的DMPK的mRNA水平下降。初步数据显示，在单剂1 mg/kg或双剂2 mg/kg的AOC 1001注射后，患者致病DMPK mRNA水平平均下降45%。此外，药物大部分的不良反应属于轻中度。
5.礼来预计明年推出5款新药。礼来近日公布2023年财务指引，预计明年收入将在303亿美元至308亿美元之间。礼来表示，公司预计在2023年推出用于治疗早期阿尔茨海默症的Aβ单抗Donanemab、用于治疗中重度溃疡性结肠炎的IL-23p19单抗mirikizumab、用于治疗特应性皮炎的IL-13抑制剂lebrikizumab和pirtoruginib等4款新产品，以及GIP/GLP-1激动剂Tirzepatide（替西帕肽）的肥胖适应症。礼来还披露明年将同时启动6项新的III期研究。
6.双靶点RNAi新药皮肤癌IIb期临床积极。Sirnaomics公司siRNA药物STP705治疗原位鳞状细胞皮肤癌（isSCC）的IIb期临床结果积极。STP705利用双靶向抑制特性和多肽纳米颗粒（PNP）增强递送直接敲低TGF-β1和COX-2的表达，降低组织的异常纤维化。中期数据显示，与安慰剂相比，STP705治疗组达到肿瘤细胞完全组织学清除的患者比例显著更高（78%vs58%）；临床中无治疗相关的不良事件（AEs）或严重不良事件（SAEs）。
医药热点
1.曹云龙上榜《自然》2022年度十大科学人物。2022年12月15日，Nature 公布2022年度十大人物榜单（Nature's 10），这一榜单旨在选出十位在这一年重大科学事件中占有一席之地的人物，来自北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）副研究员、北京昌平实验室领衔科学家曹云龙入选。曹云龙专注于单细胞测序的技术开发，他的研究成果帮助追踪新冠病毒演化，并预测了导致新变异株产生的重要突变。
2.国家卫健委：基层可招聘离退休工作人员。12月15日，国务院联防联控机制举行新闻发布会，介绍基层医疗服务保障有关情况。当前，疫情防控的工作重心从防控感染转到医疗救治，基层医疗卫生机构在推进感染者分级分类收治、风险人群健康监测管理、老人和孩子等重点人群医疗服务保障中发挥着重要作用。国家卫健委基层卫生健康司司长聂春雷表示，为解决基层人力不足等问题，短期内可通过上级医院下沉，派人支持基层，还可以招聘近五年来已离退休的工作人员。
3.美国白宫将重启免费新冠居家检测项目。据美国政治新闻网站Politico报道，拜登政府计划重新启动与美国邮政署的合作，向提出要求的家庭邮寄免费的居家新冠检测试剂盒，为冬季新冠病毒感染人数的上升做准备。这是白宫将在12月15日推出的更广泛的“冬季准备计划”的一部分。今年9月，出于担心对免费试剂盒的高需求会使政府在冬季前耗尽其库存，拜登政府暂停了美国邮政署的计划。
4.NMPA：GLP机构信息平台上线运行。12月15日，国家药监局发布通告，宣布自通告发布之日起，药物非临床安全性评价研究机构信息平台（GLP机构信息平台）上线运行。GLP机构、相关省级药品监督管理局、国家药品监督管理局食品药品审核查验中心应当登录GLP机构信息平台，及时填报GLP机构信息、GLP认证情况等。GLP机构需于2023年1月31日前完成用户注册以及首次信息填报。各相关省级药品监督管理局、核查中心需于2023年2月28日前完成用户注册以及对GLP机构首次填报信息的审核确认。
评审动态
1. CDE新药受理情况（12月14日)
2. FDA新药获批情况（北美12月13日）
