前言导读
创新医疗器械特别审查程序是为了保障医疗器械的安全、有效，鼓励医疗器械的研究与创新，促进医疗器械新技术的推广和应用，推动医疗器械产业发展，根据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械注册管理办法》《体外诊断试剂注册管理办法》等法规和规章而制定的。
符合下列情形的医疗器械审查，适用于创新医疗器械特别审查程序：
（一）申请人通过其主导的技术创新活动，在中国依法拥有产品核心技术发明专利权，或者依法通过受让取得在中国发明专利权或其使用权，创新医疗器械特别审查申请时间距专利授权公告日不超过5年；或者核心技术发明专利的申请已由国务院专利行政部门公开，并由国家知识产权局专利检索咨询中心出具检索报告，报告载明产品核心技术方案具备新颖性和创造性。
（二）申请人已完成产品的前期研究并具有基本定型产品，研究过程真实和受控，研究数据完整和可溯源。
（三）产品主要工作原理或者作用机理为国内首创，产品性能或者安全性与同类产品比较有根本性改进，技术上处于国际领先水平，且具有显著的临床应用价值。
创新医疗器械产品解析
国家药品监督管理局经审查，批准了上海捍宇医疗科技股份有限公司生产的“二尖瓣夹系统”创新产品注册。
该产品由二尖瓣夹、输送系统和跨瓣器组成。其中，输送系统由输送器、推送器、装载器、导管鞘和扩张器组成。使用该产品，在手术中无需心脏停跳和体外循环，创口小，手术入路短，定位直接；且单纯超声引导介入，使得医生和患者不会受到X射线影响。其二尖瓣夹捕获范围较大，有利于操作；采用了闭合环设计，夹臂之间不易分开，保证夹合稳固。
该产品采用经心尖手术方式，适用于经专业心脏团队评估后认为存在外科手术高风险，且二尖瓣瓣膜解剖结构适合的退行性二尖瓣反流（MR≥3+）患者。这些患者的基础疾病不应影响降低二尖瓣反流后带来的临床受益。该产品的上市将为临床治疗提供更多选择。
笔者对这该创新产品相关涉及技术进行了详细解读，形成了个人学习笔记，需要特别说明的是，上述创新医疗器械相关产品信息、专利技术仅仅作为笔者的学习笔记内容，为笔者学习过程的自行解读，并非与企业申报一致，相关内容以官方信息为准。
产品概览
产品名称：二尖瓣夹系统
生产企业：上海捍宇医疗科技股份有限公司
批准日期：2023-9-07
国械注准：20233131292
公司简介
上海捍宇医疗科技股份有限公司（捍宇医疗）成立于2016年末，位于上海市闵行区。公司以“捍卫生命，造福寰宇”为使命，主要从事结构性心脏病介入器械与电生理产品的研发、生产及商业化。在结构性心脏病介入器械领域，公司创新医疗器械产品“ValveClamp®二尖瓣夹系统”已于2023年9月初正式获得国家药品监督管理局审批。
公司在此领域布局了精细且多样化的在研产品管线，以解决目前中国结构性心脏病领域未被满足的临床需求，为患者提供价优质高的一体化心脏疾病解决方案，改善患者的生存率、生存期及生活质量。
产品拓展
ValveClamp 二尖瓣夹合器系统为公司研发的一款经心尖缘对缘修复二尖瓣夹合器 系统，用于对二尖瓣反流疾病进行介入治疗。相较于传统的外科手术治疗方案，介入治疗具有安全性高、伤口小的优势，适合病情危重、体质弱、有多种合并症、外科手术风险高的患者。ValveClamp 采用经心尖入路，器械入径切口到二尖瓣距离短，使传送系统易于与自体瓣膜同轴，器械位置和角度可以直接控制，力学传导更灵敏、精准， 操作方便；该产品手术仅在普通外科手术室超声协助下即可完成，无需使用 DSA 介入手术室，降低了对手术设备的配置要求，同时避免了患者和医生的 X 射线暴露；根据确证性临床试验结果，ValveClamp平均导管操作时间仅 24.88 分钟，医生学习曲线短， 远低于全球同类已上市产品。结合以上多项优势，使得该产品能够快速在国内外市场推广，惠及广大患者。
产品结构：ValveClamp 由二尖瓣夹合器、输送系统及跨瓣器构成。
其中，二尖瓣夹合器包括上夹、下夹及闭合环，是实现缘对缘修复二尖瓣反流的 关键部件。两组夹子可分离和靠合，分离距离在 0-20mm 之间可自由调整，且两组夹子能始终保持同轴性。该种独特的夹合方式使得瓣膜捕获空间范围更大，更易捕获和夹合瓣膜，手术操作更简单，且对患者瓣膜脱垂间隙无限制。
输送系统主要包括导管鞘、扩张器及装载器、输送器、推送器，主要用于将二尖 瓣夹合器经心尖输送进二尖瓣处，并实现夹合器夹合二尖瓣。
跨瓣器包括跨瓣器主体和跨瓣器杆，是辅助输送系统通过瓣口的器械。
作用机理：二尖瓣反流是由于二尖瓣叶、瓣环、乳头肌、腱索等器质性或功能性改变导致二 尖瓣前后叶吻合不良导致的，是一种常见的心脏瓣膜疾病。轻度二尖瓣反流患者一般 不出现临床症状，随着疾病的进展和左心室扩大，二尖瓣反流可加重继而产生症状。严重二尖瓣反流会引起左心室肥大及扩张，最终导致收缩功能障碍及心力衰竭。左心 房压力也因为反流而增大，容易导致心房颤动和肺动脉高压。
缘对缘修复治疗原理源自于经典外科手术。外科修补术中缘对缘修补技术简单而 独特，手术将二尖瓣前叶中部与后叶中部游离缘缝合起来，使原本不能良好闭合的二尖瓣靠拢在一起，消除收缩期时两个瓣叶间的缝隙，从而减少二尖瓣反流，同时二尖瓣开放时由一个大孔变成两个小孔，并不影响二尖瓣开放。ValveClamp 根据经典外科手术原理设计，使用经导管手术的方法，植入夹合器夹合二尖瓣前后叶的游离缘，达到类似外科缘对缘修补技术的效果。
二尖瓣夹合器首先利用机械夹合的原理，上夹角度大于下夹，且上下夹臂相互贴 合的面带有斜齿，这样上下夹臂在贴合时，会产生很好的夹力，所夹的组织不易从夹合臂之间滑出；上下夹收入闭合环时，使上下夹两臂向中线靠拢，随之带动所夹合的 组织向中线靠拢，同时进一步增强了夹合臂之间的夹力。其次是应用了镍钛合金良好的记忆特性的原理，从而实现经导管输送植入人体。在体外上下夹臂可以靠拢闭合收进鞘管，但到指定位置后，将二尖瓣夹合器从鞘管中推出，上下夹臂可以自然展开成体外形状。
图示：1、利用导管经心尖将夹合器送入左心房；2、调整夹合器位置，使下夹在左心室处顶住二尖瓣瓣叶；3、上夹将瓣叶下压，与下夹贴合夹住瓣膜；4、上下夹均贴合瓣膜，手术完成，取出导管。
专利技术解析
本领域的技术人员致力于开发一种新型瓣膜夹合器，在传统版本夹合器的基础上，一方面降低其在运动过程中对瓣膜的损伤，另一方面便于使用者捕获瓣膜，并提高其夹合性能，同时方便生产，提高其可加工性能。
公开了一种新型瓣膜夹合器，包括第一夹合部件、第二夹合部件以及用于固定第一夹合部件与第二夹合部件的固定部件，第一夹合部件具有至少两个第一夹合臂，第二夹合部件具有对应数量的第二夹合臂，每个第一夹合臂与其对应的第二夹合臂可组合为一对夹具。该夹合器可采用平滑过渡的顶部设计、高夹合稳定性的夹齿设计以及“一纹两用”的固定环设计，一方面降低了夹合器在运动过程中对瓣膜的损伤，另一方面便于使用者捕获瓣膜，降低对瓣膜损伤的同时提高了夹合性能，此外本夹合器的整体结构可加工性优良，便于厂家生产制造。
高价值医工转化
2016 年之前，复旦大学中山医院潘文志医生及其团队针对已有二尖瓣夹合器在临床实践中存在的操作时间长、捕获难度大等不足，通过长期的探索和案头设计，提出了新型二尖瓣夹合器的原理性设计，并基于该设计于 2016 年 7 月提起发明专利申请，于 2017 年 12 月获得 “一种瓣膜夹合器”（ZL201610594219.8）（以下简称“夹合器专利”）的授权。
2016 年 12 月，捍宇医疗成立，同时中山医院正积极探索临床科技成果转化。公司于 2017 年 4 月与中山医院签署了《专利权许可合同》，约定 公司可以 180 万元人民币的入门费及未来 2%该专利产品销售额的提成自中山医院获取该专利在中国地区的独占许可，该合同亦约定在合同生效起四年内，公司可以 500 万 元人民币的价格一次性获得该专利的所有专利权。公司于 2018 年 12 月 14 日，根据已 签署的《专利权许可合同》，与中山医院签署了受让专利相关的《专利权转让合同》， 并通过支付 500 万元人民币对价受让了该专利及与该专利相关的全部经济利益。
中山医院设计的二尖瓣夹合器尚处于原理性设计阶段，并未进行产品加工及动物实验，其产品的核心材质、尺寸形态、物理性能、生物相容性及工艺开发流程均未确定，无法直接进行临床应用及规模化生产。捍宇医疗研发团队在中山医院设计的夹合器基础上，对其进行了医学转化和定型。具体而言，捍宇医疗研发团队对核心工作原理及部件， 即锁定原理及锁定结构进行重大改进，确定了夹合器夹合臂的微观结构中的齿形和角度，改进输送系统设计，从结构设计、材料选择及优化、热处理定型、覆盖高分子膜 等多方面解决了超高耐疲劳性问题，并开发出包括原材料的切割、上下夹的热处理定型、上夹的激光焊接、上下夹覆膜的缝合等全套产品开发的工艺流程。
2017 年 10 月，捍宇医疗就改进后的夹合器独立申请并已授权了 ValveClamp 核心发明专利 “一种瓣膜夹合器”（ZL201710977079.7）。捍宇医疗研发团队自主研发了 ValveClamp 的输送系统，来操纵、植入和解离夹合器，其中解离机构采用了捍宇医疗独创的“一键解离”方式。捍宇医疗研发团队自主发明跨瓣器，用于引导介入器械避开腱索，使经心尖入路二尖瓣夹合手术成为可能。
捍宇医疗研发团队在 ValveClamp 产品实现过程中，独立确定了产品制备的核心材料和 工艺，从结构设计、体外试验、热处理、覆盖高分子膜等多方面解决了超高耐疲劳性问题，对镍钛合金的弹性、记忆性处理，精密机加工，PET 膜的内皮化分析等方面做了大量的研发细微结构创新和工艺难点攻克，并开发出包括原材料的切割、上下夹的热处理定型、上夹的激光焊接、上下夹覆膜的缝合等全套产品开发的工艺流程。
捍宇医疗随后独立开展动物实验及型式检验，并发起 FIM 临床试验及确证性临床试验。捍宇医疗作为申办方，与 12 家临床试验中心（均为中国三级甲等医院）合作进行 ValveClamp 的前瞻性多中心确证性临床试验。
ValveClamp 已于 2022 年 6 月完成临床研究阶段，于 2022 年 7 月提交 NMPA 注册申请，并于 2023 年9月获批注册。
参考资料： 国家药品监督管理局、捍宇医疗、医械知识产权。
