前言导读
关于高血压
血压是血液在体内循环时对动脉壁的作用力。血压在一天中会自然地升高和降低，但是如果它长时间保持在太高的水平会引起问题。
高血压——被称为“沉默的杀手”。血压由体内几个系统(包括神经系统、循环系统和内分泌系统)发出的信号的复杂相互作用控制。交感神经系统活动增加会影响血管和激素系统，导致血压升高，从而形成高血压。延伸至肾脏的神经在控制血压方面尤为重要。
高血压是最常见的心血管疾病，也是全球范围内的重大公共卫生问题。心血管疾病如今已成为威胁人类健康的头号杀手， 每年死于心血管疾病的人数居总死亡人数的第一位。世界卫生组织（WHO）发布的《2022年世界卫生统计报告》指出，2019年，全球高血压患者已经达到12.8亿，这相较于1990年，已经增长了一倍。
中国面临同样的趋势，中国人口基数大，高血压病患多，且高血压患病率会随着年龄增加而显著升高，中国逐步进入老龄化社会，高血压患者数量也将持续增长。此外，高血压还逐渐呈现青年化发展趋势。中国高血压患者人数按2.3%的复合年增长率由2015年的291百万人增至2019年317.8百万人，且预计2019年至2030年将按1.8%的复合年增长率继续增加到2030年将达到388.0百万人。其中2021至2030年增长速度将明显加快，到2030年60岁及以上老年人占全国人口的比重将达到25%左右。
中国高血压患者数量 资料来源：弗若斯特沙利文，中金公司研究部
年龄增长是高血压发病的主要因素之一，因为随着年龄增加，血管弹性会下降，血压自身调节能力逐渐减弱。科学研究显示，在整体人群中，血压水平会随年龄逐渐升高，50岁以上人群高血压发病率显著升高。老龄化程度加深使得高血压患者数量进一步增加。其中80%以上高血压老年患者以单纯收缩性高血压为主，这种类型的高血压往往还会引发其他致命的心血管疾病，加大死亡风险。
近年来，虽然在血压达标率上做出了很多努力，但血压达标率很低。对一些人来说，即使改变生活方式和服用药物，也可能很难控制高血压，而且长期药物治疗依从性差、药物副作用大等问题，因此一些器械介入治疗的疗法被引入用于治疗高血压。
抗高血压药物分类与优劣势
其中，研究最为广泛的方法是经导管去肾交感神经术（RDN），RDN技术的出现，有望解决药物治疗局限性，是一种有可能重新定义高血压的治疗范例的巨大潜力的替代疗法。
RDN 在替代传统药物治疗方面具有以下优势：
1. 全天候降压效果
RDN具有全天候降压效果，24小时动态血压都得到控制，并且不受患者行为的影响。在夜间和清晨期间，通常心血管风险最高时，接受手术的患者血压也能持续控制。
2. 安全性良好
RDN不涉及永久植入，侵入性较低，因此副作用相对较小，无全身不良反应，可让患者较快复原。美敦力RDN产品Symplicity Spyral™三年内无任何设备或手术安全事件，没有对患者的肾功能产生任何不良影响。
3. 解决患者依从性难点
药物治疗、生活方式干预治疗高血压均为一线推荐，但存在依从性的问题。大量用药依从性的相关研究标明，只有约50%的患者在一年内完全按医嘱服药，而20%的患者不服用任何药物。RDN提供了一种有效的替代疗法，有效解决高血压患者服药依从性难点。
各国家/地区高血压指南、专家共识中RDN相关表述
RDN解读
关于肾动脉去交感神经消融术（RDN）
肾动脉去交感神经消融术(Renal Denervation,RDN)是一种非药物治疗顽固性高血压的新技术，是近年来高血压治疗领域的一个研究热点，即采用射频能量、超声能量 、冷冻能量、化学物毁损等方式将位于肾动脉外膜上的交感神经纤维进行一定程度的毁损，带来全身交感神经兴奋水平下降，进而引起动脉血压下降。 目前，RDN主要包括：肾动脉射频消融术、肾动脉超声消融术和肾动脉化学药物局部注射消融术三大类。
肾组织中的交感神经对开发降低血压的装置很重要。在RDN中，靶向并消融肾动脉外膜中存在的交感神经，肾脏的交感神经调节肾小球滤过率、肾素分泌和钠的吸收，在高血压的病原体发生中起重要作用。
肾脏交感神经示意图
RDN技术主要基于射频、超声、直接药物注射方法、微波、冷冻等方式，目前RDN医疗器械已经批露有多种，包括Medtronic的Symplicity Flex、Symplicity Spyral, Boston Scientific的Vessix, Abbott的EnligHTN，Terumo的Iberis，Sonivies的TIVUS，Recor的Paradise，魅丽纬叶的网篮状六电极系统等多款产品。
RDN主要消融技术路径示意图
RDN治疗的作用原理
血压由体内多个系统(包括神经系统、循环系统及内分泌(荷尔蒙)系统)发出的信号进行复杂的交互作用所控制。往返肾脏的神经于控制血压方面尤其重要。肾脏中交感神经系统的过度激活可导致不适当激活肾素——血管紧张素——醛固酮系统(RAAS)，使血管收缩增强、肾脏处理出现异常及血容量增加，从而可能导致血压上升。肾素是一种重要的管理血压的激素。肾动脉上富含交感神经丛，肾交感神经过度激活导致肾上腺素分泌、钠重吸收和肾灌注减少。交感神经活动的增加在原发性高血压的病理生理学中起关键作用。交感神经系统过度激活也可能影响心脏，使心输出量增加，从而亦可能导致血压上升。
肾脏对血压的长期调节起着重要的作用，肾脏有问题，90%的患者会出现顽固性高血压。肾脏交感传入神经和传出神经在高血压的发生和发展中起着重要的调节作用。RDN可降低肾脏和全身交感神经的活性，对降低血压起重要作用。
肾神经阻断属于低侵入性手术，利用射频或超声波消融破坏肾动脉的神经：而不会令动脉受损。此过程可减少神经活动，有助令血压下降。下图说明导致高血压的若干关键病理生理因素以及肾交感神经系统在调节血压中的重要作用，这有助于解释经神经阻断疗法可有效治疗高血压的机制：
RDN降低高血压原理图示
肾神经阻断治疗不涉及永久植入、低侵入性且对肾交感神经具有高度选择性的作用。因此，肾神经阻断手术的副作用通常较少，无全身不良反应，也可让患者较快恢复。
RDN治疗的市场规模
根据美敦力2021年10月公司公告，全球RDN市场规模将达到数十亿美元，美敦力2026财年RDN全球市场收入将超过5亿美元，2030财年将达20-30亿美元。2026-2030年CAGR为41.4%~56.5%。
中金公司研究部测算我国RDN治疗高血压远期市场空间有望超百亿元。根据弗若斯特沙利文，由于人口老龄化及生活方式不健康等因素，高血压患病率呈上升趋势，其预计中国高血压的患者总人数从2019年的3.17亿增长至2030年的3.88亿；2021年，中国顽固性高血压患者数达4,970万，比例为15.0%。
中国RDN治疗高血压远期市场空间测算
资料来源：弗若斯特沙利文、中金公司研究部
预期RDN市场将保持高速发展，主要由于下列因素：
1. 政府对创新医疗器械的支持。
各国多个政府部门均一直在采用新的政策支持创新医疗器械的发展，例如FDA已实施一项突破性的器械计划，为患者及医疗保健服务供应商及时提供先进的医疗器械，且截至最后实际可行日期。FDA已将三种经神经阻断在研产品指定为[突破性器械]，这表明其对肾神经阻断疗法抱持积极态度。同样地，为满足对严重威胁生命的疾病日益增长的临床治疗需求，中国政府颁布《医疗器械附条件批淮上市指导原则》，并加快了对若干创新医疗器械的审批程序。由于创新医疗器械有潜力重新定义高血压的治疗方式，因此，预计经神经阻断产品将得到政府的大力支持。
2. 急切需要可让高血压患者免除长期每日接受药物治疗的有效疗法。
传统的高血压药物疗法(尤其是顽固性高血压药物)需要患者每天同时大量服用多种药物，许多患者(尤其是年轻患者)难以坚持治疗计划。此外服用大量药物的潜在副作用也令药物疗法不具吸引力。肾神经阻断治疗作为一种有效的替代治疗方法，具有持久的治疗效果(根据Frost & Sullivan的资料，据多项临床研究显示，效果可长达三年)，可使患者摆脱有关麻烦或忧虑，因此预计其将会在医生和患者中日益普及。
3. 对其他疾病的潜在应用。
由于肾交感神经不仅在高血压的发病机理中发挥重要作用，且在其他心血管疾病(如心脏衰竭、心律不齐及慢性肾功能衰竭)中亦发挥重要作用，因此，肾神经阻断治疗亦有潜力成为治疗该等疾病的替代疗法。目前开展的相关研究包括：1）改善心脏电活动稳定性，肺静脉隔离+RDN联合治疗成为新方向；2）抑制RAS激活和脑啡肽酶降解，改善心衰患者的心功能；3）降低心脏缺血再灌注损伤；4）减缓动脉粥样硬化进展；5）改善高血压患者的糖代谢，增敏胰岛素等。
因此，RDN的市场前景具有较大想象空间，预计会有更多公司在肾神经阻断相关技术的研发上投入更多资源，带动市场蓬勃发展。
医疗器械产品解析
1 、Symplicity Spyral
美敦力公司
Symplicity Spyral™肾动脉交感神经多极射频消融导管系统由全球领先的医疗技术公司——美敦力研发，是一种经导管的射频消融设备，通过射频消融导管将射频能力输送至肾脏动脉的过度活跃神经处，进行射频消融，有助于高血压患者降低血压，减少对抗压药物的依赖性。
RDN手术示意图
自2013年在欧洲获批以来，Symplicity Spyral已经被批准并在70个国家使用。2020年3月，Symplicity Spyral获得了FDA的突破性器械认定。美国东部时间2023年8月23日，FDA以7:6的投票结果否决了Symplicity Spyral用于顽固性高血压治疗的上市前批准申请。
美敦力Symplicity Spyral导管系统由Symplicity G3肾动脉交感神经消融射频发生器和Symplicity Spyral肾动脉交感神经多极射频消融导管组成。向活动过度的肾脏神经传递能量，调节血压，用于不愿服药或药物耐受的高血压患者。
美敦力Symplicity Spyral导管系统构成
Symplicity G3发生器可实时监测消融位点的关键参数，由内置智能程序算法快速、精准的调控射频能量，最大程度实现安全、有效的消融；
Symplicity G3发生器
Symplicity Spyral导管远端为独特的螺旋状设计，自适应不同直径（介于3mm到8mm之间）的血管实现良好贴壁，其上分布有4个独立的电极，轻松实现360度全方位消融。
Symplicity Spyral 射频消融导管
2021年4月16日，博鳌超级医院在国内首次应用Symplicity Spyral™导管系统，顺利完成肾动脉交感神经射频消融术（以下简称RDN）的临床应用，由此实现了我国高血压治疗从“单纯药物治疗”到“微创介入治疗”的医学科技提升。
目前，美敦力RDN技术已在全球60多个国家及地区上市，有超25000+名患者获益。在中国，得益于海南博鳌医疗先行区的政策， 美敦力携手国内多位心内科专家开展RDN先行先试应用，已有50例国内高血压患者提前受益于这一创新技术。
2 、第二代Iberis®多电极肾动脉射频消融导管系统
上海百心安生物技术股份有限公司
上海百心安生物技术股份有限公司是中国领先的介入式心血管装置公司，专注于全降解支架（BRS）及肾神经阻断（RDN）两种疗法，以解决中国患者在冠状及外周动脉疾病以及高血压方面的未满足医疗需求。
Iberis®是一种用于治疗高血压的创新微创手术器械。Iberis®已在中国提交注册申请，2016年在欧盟获得CE认证，并在日本已完成了首次人体临床试验。Iberis®是目前全球唯一具有CE标志的可兼容桡动脉入路（TRA）和股动脉入路（TFA）的RDN系统。桡动脉入路是介入医生的首选，因为具有并发症少、住院时间短且总体手术成本更低的特点。患者也很认可通过桡动脉入路进行手术的获益。桡动脉入路使得RDN可通过日间手术的方式进行。
百心安表示，与单电极肾神经阻断在研产品相比，其第二代Iberis®可有效减少手术时间及患者和医生暴露在辐射下的风险；并且第二代Iberis®还曾于2016年11月被国家药监局列入创新医疗器械。
该多电极肾动脉射频消融导管系统可将射频能量传递到肾动脉血管壁，对肾动脉周围分布的交感神经进行热消融，从而降低交感神经活性和神经信号，从而起到降低血压的效果。
消融导管头端采用镍钛记忆合金，可自动恢复成螺旋状，并根据血管尺寸自动贴合血管，使得每个电极都与血管壁接触，手术效率更高，整体消融治疗效果更好。
主机兼具阻抗和温度实时监测功能，在确保消融效果实时评估的同时充分确保患者安全。
Iberis®RDN产品优势
（1）Iberis®RDN消融导管采用4电极设计，可以更高效地进行肾动脉交感神经消融；
（2）Iberis®RDN消融导管头端自适应设计，提供更强的径向支撑力，且能自适应不同直径肾动脉血管，降低操作难度的同时，也进一步确保贴壁与消融效果；
（3）Iberis®RDN消融导管匹配6F指引导管，可实现肾动脉主干+分支的充分消融，更有利于术后血压下降，为全球唯一同时兼容桡动脉和股动脉入路的RDN产品。经桡动脉进行RDN手术不仅符合国内PCI手术95%以上经桡动脉介入的现状，还可以明显降低入路穿刺并发症，提高患者满意度。同时，这一特点也使得RDN手术可通过日间手术进行，降低患者经济负担。
2023年7月2日，百心安正式公布了Iberis-HTN临床研究结果。Iberis-HTN试验结果显示：与基线相比，使用Iberis®RDN系统患者术后6个月的24小时收缩压ABPM降低了11.93mmHg，与假手术组（-2.58mmHg）相比降低9.35mmHg，且具有统计学差异（P<0.0001）。同时，试验未观察到与器械相关的严重不良事件，Iberis®的有效性与安全性在试验中得到了充分验证。
3 、SyMapCath®™/SymPioneer®™
苏州信迈医疗器械有限公司
信迈医疗创立于 2012 年，专注研发与应用突破性创新微创介入技术治疗心血管和呼吸领域重大疾病相关的医疗器械产品。涵盖高血压、心衰、重症哮喘、心律失常等重大疾病。已有多款产品获得各国医疗监管部门批准。信迈医疗已于 2023 年 7 月 14 日进行上市辅导备案，拟在 A 股科创板上市，保荐机构为中金公司，这意味着信迈医疗正式启动科创板 IPO 进程。
信迈医疗拥有处于不同阶段丰富的产品管线：其国际首创/全球领先、用于治疗高血压的肾神经标测/选择性消融系统SyMapCath®™/SymPioneer®™，能够选择性地去除肾交感神经，避免盲目消融所带来的弊端，拥有由多项专利构成的坚实全球知识产权体系，有望于2023年经创新医疗器械特别审批程序而获得NMPA批准上市。
信迈医疗的SyMapCath®/SymPioneer®产品，在去除肾神经的过程中，同步监测血压和心率，以标测肾神经功能，在血压和心率升高的点为热点进行消融。从而可选择性地去除肾交感神经，保留肾副交感神经（或“交感抑制神经”）和其它神经组分，这种技术提高RDN治疗高血压的有效性、安全性，是目前全球唯一一款具有精确标测定位肾神经分布的产品，也是国内首个获得创新医疗器械特别审批程序的RDN产品。
产品作用原理
肾动脉周围的神经中约73.5%为交感神经，这类神经在标测中称为“Hot Spot（热点）”，有17.9%为副交感神经（也称“交感抑制神经”），称为“Cold Spot（冷点）”，另有8.7%为“Neutral Spot（中性点）”。肾动脉周围的副交神经与交感神经系统相拮抗，参与血压的调节，若对这些不同类型的位点进行电刺激，刺激Hot Spot时会导致血压的升高，刺激Cold Spot时会导致血压的降低，而刺激Neutral Spot则不会出现明显的血压变化。
基于此，信迈团队所研发的肾神经标测/选择性消融（msRDN）系统，通过电刺激寻找热点，进行精准消融；消融后再次电刺激观察血压变化情况，形成标测-消融-验证的标准操作流程，从而精准消融交感神经最密集的地方，获得十分可观的降压效果，满足了广大临床医师对精准消融的期待，打消了RDN手术中过度消融的顾虑。
产品基础介绍
一次性肾动脉射频消融导管SyMapCath®集引导、造影、刺激/标测、温控消融、手动灌注五大功能为一体。
射频消融仪 SYMPIONEER S1®内设8台CPU相互反馈，保证了刺激标测参数和消融参数的准确无误，精确的低能温控功能，自动调节消融能量以保证所设置的消融温度，具有自动保护所设置各类参数的功能。
2023年6月30日，由霍勇教授作为协调研究者牵头，信迈医疗支持开展的全球首创/全球领先、用于治疗高血压的肾神经标测/选择性消融系统SyMapCath®/SymPioneer®注册临床试验（SMART试验）六个月完整试验结果在“最新临床试验”版块公布，这也是SMART试验结果在国内首次公开解读。6个月随访结果显示，msRDN能够使患者在显著少服抗高血压药物的情况下，可将血压控制达标。SMART试验充分证实了运用肾神经标测/选择性消融治疗未控制原发性高血压的安全性和有效性。
4 、Netrod®
上海魅丽纬叶医疗科技有限公司
上海魅丽纬叶医疗科技有限公司成立于2013年，坐落于上海徐汇区聚科生物园区，是集研发、生产、销售为一体，专注于微创介入治疗领域，具备自主知识产权的高科技创新型医疗器械公司。公司拥有自主知识产权的Netrod®网状多电极肾动脉射频消融系统是一种独特的网篮状六电极射频消融系统，已经获得中国创新医疗器械认证、美国FDA突破性设备认证和CE认证，为安全、有效治疗高血压提供了保障。
Netrod®网状多电极肾动脉射频消融系统（以下简称Netrod®系统）采用三维可控扩张网篮+独立六电极六通道+四象限消融，可以实现全象限、不同直径血管，分支和主干的充分消融。独创的网篮状结构可实现连续能量场体块化高效温控消融，提供了良好的支撑力和全象限主动贴壁能力，使产品顺应性强、在血管中的贴壁性能优异，在不阻断肾脏血流的同时，可实现3.12mm主千+分支+副肾动脉等不同直径血管的消融，达到应消尽消。六电极呈360度螺旋排布，可实现点、线、面、体全方位立体消融，实现消融效率和消融效果更佳的连续能量场。
Netrod®系统包括Netrod®网状多电极肾动脉射频消融导管和射频消融发生器。
Netrod®网状多电极肾动脉射频消融导管为螺旋排列六电极网状系统，在不同扩张状态下，相对其它导管，Netrod®网状多电极肾动脉射频消融导管电极离散度小，六电极同时消融，可确保连续能量场形成，提高消融效率，节约手术时间。
射频消融发生器具有先进性智能反馈：温控型设计保障血管安全的同时，温度、功率、阻抗可进行智能消融，六电极为独立输出能量自动调配，过程量效关联，可确保最终高效，安全，稳定的治疗效果。
射频消融导管与射频消融发生器配合向肾动脉内壁输送射频能量，产生适当的高温损毁或部分损毁肾交感神经。该仪器具有实时温度、功率和阻抗监测功能，可提供实时消融反馈。（该产品尚未在中国境内上市）
Netrod®系统相比同类产品贴壁更好，消融更彻底，所需手术时间更短、效果更优，受到了学术界普遍高度的认可。临床表明，Netrod®一台手术可控制在平均40分钟左右，相比于同类产品时间更短，效率更高，因此深受临床好评。
2023年5月17日，Netrod®网状多电极肾动脉射频消融系统的有效性和安全性的研究结果于2023年欧洲介入心脏病学大会上重磅公布，研究结果表明，Netrod®网状多电极肾动脉射频消融系统在治疗未被控制的原发性高血压方面安全有效，能够显著降低诊室和24小时动态血压，显著提高血压达标率，再一次为临床RDN治疗增添了强有力的循证医学证据。
5 、ConfidenHT™
Pythagoras Medical
Pythagoras Medical由以色列著名孵化器Rainbow Medical孵化成立于2014年，致力于创新开发肾神经精准标测、消融治疗高血压产品。该公司ConfidenHT™产品已在欧洲开展了临床人体验证研究，并取得CE证书。
利用刺激肾动脉周围交感神经（renal nerve stimulation, RNS）引起血压变化判断神经分布的方法最早由病理学家Chinushi提出，随后将其应用于RDN有效性的判断中。
Pythagoras Medical这款专门用于RNS的ConfidenHTTM 系统，辅助定位RDN消融位点。ConfidenHTTM RDN辅助系统由RNS柔性导管和操控平板两部分组成，兼容8Fr指引导管和0.0014”导丝。导管远端有一个中空的钛镍合金篮网结构，由导管手柄控制开闭，充分打开后可达8mm。篮网结构的4根梁上分别装有一个RNS电极，独立受控于操控平板。RNS刺激时，刺激幅度，动脉血压，平均动脉压（MAP）均记录于操控平板。交感神经兴奋导致的瞬时心率和血压变化作为反应性的标志。其First-in-Man结果近日发表在EuroIntervention杂志上。
ConfidenHT导管及显示屏
该公司目前正在研发第二代ConfidenHT导管，将同时兼备RNS和RDN双重功能。
苏州信迈医疗器械有限公司（简称“信迈医疗”）宣布和Pythagoras Medical公司达成战略性合作协议。信迈医疗将充分享有Pythagoras Medical公司所有资产包括已获得CE认证的肾神经标测系统、全部专利、商标和Know-How的全球所有权，双方将在肾动脉消融/去肾交感神经（Renal Denervation/RDN）领域里进行密切的深层次合作，推出更多解决未满足临床需求的颠覆性创新医疗器械。
6、Flashpoint™
上海微创电生理医疗科技股份有限公司
上海微创电生理医疗科技股份有限公司于2010年8月31日在上海国际医学园区设立。微创电生理是一家专注于电生理介入诊疗与消融治疗领域创新医疗器械研发、生产和销售的高新技术企业，致力于提供具备全球竞争力的“以精准介入导航为核心的诊断及消融治疗一体化解决方案”。
2017年4月1日，上海微创电生理医疗科技股份有限公司自主研发的Flashpoint™肾动脉射频消融导管已通过国家食品药品监督管理局（CFDA）的审查，进入创新医疗器械特别审批程序。Flashpoint™导管可与兼容的肾动脉射频仪、灌注泵配合，进行肾动脉血管去交感神经消融治疗药物难治性高血压。目前处于动物试验阶段，暂无更多信息。
2023年4月，上海微创电生理医疗科技股份有限公司子公司上海鸿电医疗科技有限公司的肾动脉射频消融系统治疗高血压临床研究项目完成首例患者入组。
手术由重庆医科大学附属第二医院心内科殷跃辉教授团队实施，患者多年服药血压控制效果不佳。殷跃辉教授首先使用微创电生理的Columbus®三维心脏电生理标测系统建立肾动脉血管模型后，寻找适合的消融靶点，并使用肾动脉射频消融系统进行精准消融。患者血压下降明显，无并发症，手术过程顺利，达到了预期效果。
FlashPoint®肾动脉射频消融导管以其良好的操控性能，均匀的盐水灌注以及高强度头电极固定技术确保产品安全有效。肾动脉射频仪兼具单路及多路放电的功能，可实现稳定精准的功率输出及温度、阻抗检测，可与微创电生理Columbus®系统联合使用，实现三维指导下的精准定位与消融手术，减少X射线对术者和患者的伤害，提升手术的成功率。
7、Aquasense
心诺普医疗
心诺普医疗始建于2005年美国明尼苏达州，是一家专注于心脏电生理领域的公司。2007年心诺普医疗在中国建立了自己的生产和研发中心，10年来，心诺普已完成诊断、消融导管以包括标测导管、射频消融导管及穿刺耗材等。
目前，心诺普拥有Rithm ID™固定弯标测导管、Rithm Cool™盐水灌注消融导管、AquaSense®微孔盐水灌注消融导管和Rithm ℞®温控消融导管等产品，其中微孔盐水灌注消融导管于2016年获得CFDA受理，进入创新医疗器械特别审批程序。
系统为55孔微孔工艺设计，高效冷却，降低血栓与结痂发生风险；均匀水膜覆盖，良好冷却；渐变管身设计，提供里的1:1高扭矩传导；显著降低盐水灌注量，减轻心脏负荷。是国产品牌中冷盐水灌注孔数最多的消融导管。
AquaSense®微孔盐水灌注消融导管
2023年5月心诺普医疗旗下RDN 盐水灌注消融导管正在临床入组中。
8、Iberis®
上海安通医疗科技有限公司
上海安通医疗科技有限公司是一家定位于开发、生产和销售创新型原发性高血压治疗设备的高科技公司。公司开发的Iberis®肾动脉去交感神经系统（Iberis® Renal Denervation System）单电极规格产品在2013年3月获得CE认证，成为中国乃至亚洲唯一一个可以在欧盟上市销售的该类产品，同时也是全球唯一一个可以经桡动脉和股动脉进行介入治疗的产品。
该产品之后陆续在澳大利亚、新西兰、印度尼西亚、台湾、哥伦比亚、哥斯达黎加等国家和地区成功注册，获准上市销售。 2016年3月，Iberis®肾动脉去交感神经系统多电极规格产品获得CE认证，为产品临床应用提供了更多和更优的选择。
2022年11月18日在港交所公告，Iberis多电极肾动脉射频消融系统产品已通过瑞金海南医院伦理委员会审批，即将向海南省药品监督管理局及海南省卫生健康委员会申请正式准入并用于临床急需。
上海安通的多电极肾动脉射频消融导管系统，可将射频能量传递到肾动脉血管壁，对肾动脉周围分布的交感神经进行热消融，从而降低交感神经活性和神经信号，从而起到降低血压的效果。消融导管头端采用镍钛记忆合金，可自动恢复成螺旋状，并根据血管尺寸自动贴合血管，使得每个电极都与血管壁接触，手术效率更高，整体消融治疗效果更好。主机兼具阻抗和温度实时监测功能，在确保消融效果实时评估的同时充分确保患者安全。
9、Paradise
Recor medical
ReCor是一家在美国加州帕洛阿尔托和荷兰阿姆斯特丹都设有总部的临床阶段医疗设备公司，是大冢控股的大冢医疗设备子公司的一部分，其专有的肾脏去神经超声系统被称作 Paradise 系统。Paradise 具有 CE 标志，采用 6Fr 或 5Fr 导管，结合肾动脉水基冷却和用于周围肾神经消融的高强度超声能量，进行肾神经的血管内神经去除。
ReCor公司的Paradise RDN导管，红色圆圈表示超声产生的能量产生了去肾动脉交感神经的热量，而蓝色圆圈表示动脉内冷却循环水，以保护动脉不受热量影响。
Paradise RDN导管作用细节图
Recor超声球囊导管有6个不同的直径规格（见下表）每个直径规格差别介于0.7-1mm。如果肾动脉主干近端和远端之间的直径差距＞1mm（这种差距几乎存在于每一肾动脉主干），就必须更换导管，以获得血管内径和导管球囊的完全贴壁，因此会在手术中花费相当多时间用于更换导管。一般而言，一侧肾动脉平均更换2根导管方能完成手术，这也是为何Recor向FDA递交材料中，所报告的手术时间是72-83分钟。
Recor的肾动脉超声消融系统的技术特征是在肾动脉主干以360°的能量投射方式，对肾动脉周围神经进行环形消融。消融系统采用球囊导管，并采用在球囊内循环冷却水保护的方式，从而能够进行环形消融不至于损伤血管内皮和血管壁平滑肌。Recor公司声明消融时间只持续数秒，即可达到消融目的，这一描述在业内造成了超声消融可以更高效的去除肾神经的印象。但根据Recor所披露的手术流程，这一系统在实际使用操作中并不是可以在短时间内即完成手术全过程。这是因为手术操作对血管内径和导管直径之间的匹配，有着明确严格的要求，即当球囊扩张时，必须完全的阻断肾动脉血流。标准是在肾动脉近端注射造影剂时远端不得有任何影剂的泄漏，即不可在球囊远端有肉眼可见的造影剂通过。
左图：Paradise RDN导管消融作用细节图
右图：Paradise RDN导管细节图
ReCor Medical 所开发的 The Paradise Renal Denervation Ultrasound 系统，是目前于欧盟上市的 RDN 系统中，唯一利用超音波能量进行阻断肾动脉交感神经的系统。超音波转换器位于导管前端，并包覆于可膨胀的球囊内，借此保护血管壁。肾交感神经主要是沿着动脉血管走向进入到肾脏，Paradise 超声波释放的能量可沿肾动脉管壁圆周方向加热，对周围的多条神经进行处理，而膨胀的球囊中有循环冷却水，借此避免局部高温对血管内皮细胞造成损伤。
Paradise
Paradise采用高强度超声能量消融肾动脉周围交感神经。Paradise由主机和超声球囊导管组成。Paradise超声球囊导管的球囊中心有圆柱形的压电晶体，通电后高频振动，可以产生环周的超声波，周围组织接受超声波后发热以实现消融。为避免造成内层血管损害，球囊中循环流动冷水以冷却血管。
操作时，在腹股沟上切一个小切口，插入柔性导管并输送至肾动脉。导管释放的超声波能量被传递到动脉周围的组织，同时使用水循环措施保障血管组织不受损害，超声波能量在肾动脉周围形成环状作用带，其所产生的热量减少肾脏神经的过度活动。
2023年11月7日，Recor Medical Inc. 和其母公司 Otsuka Medical Devices大冢医 疗器械联合发布公告，其Paradise™超声消融（uRDN) 去肾神经系统获FDA批准上市, 成为RDN领域中第一个获得美国FDA批准的器械，用于治疗血压未控制的高血压患者。其适应症的具体定义尚未揭晓。
Recor的uRDN系统获FDA批准，是RDN行业发展的里程碑事件，标志着这一疗法真正进入临床实际运用。作为中国首个前瞻性、随机、盲法、假手术对照的RDN研究——SMART试验，达成了预设的主要安全性和有效性终点。是国内首个获得创新医疗器械特别审批程序的RDN产品，正在NMPA审批之中。
10、Tivus™
Sonivie
SoniVie由Accelmed Ventures于2014年在以色列成立，旨在开发一种针对肺动脉高压的新型治疗方法。Accelmed从Cardiosonic获得了基于超声波的治疗性神经去神经技术（TIVUS）的许可，该技术被开发用于肾动脉去神经支配术，并且具有治疗高血压的早期临床数据。该公司进一步开发了用于肺动脉高压的技术，首先在1组PH患者（PAH）中完成了一系列临床前动物研究，并于2016年在PAH中开始了对人类的早期可行性研究。在2019年，该公司被美国FDA授予治疗PAH患者的突破性设备称号。
2022年6月19日，开发新型专利血管内超声治疗系统（TIVUS™）以治疗各种高血压疾病的以色列公司SoniVie宣布，FDA批准其超声消融系统TIVU肾动脉去神经支配术，治疗耐受性高血压患者的研究。
TIVUS（治疗性血管内超声）是一种基于导管的血管内技术，可引起血管和支气管等其他结构周围神经的神经支配。
Tivus导管
TIVUS的导管远端能产生非聚焦的超声波，超声波能够穿过流动的血液并穿过动脉壁，在血管壁的能量被血管外部的组织（特别是神经束）吸收。 从而导致神经被加热致使交感神经死亡，因此交感神经失去其传递信号的能力。这导致从神经释放的交感激素减少。这种激素的减少会导致血管松弛，降低血管阻力，降低血管压力和肺动脉高压，降低心脏右侧的阻力。
Tivus演示肺动脉高压治疗
SoniVie采用的是超声消融方式，其工作原理是，导管可以产生非聚焦的超声波，穿过流动的血液和动脉壁，超声波产生的能量会被血管外的组织，特别是神经束所吸收。它会对神经进行加热，直到达成坏死的程度，此时神经就被有效地消融了，从而失去传递信号的能力。从神经中释放的交感神经激素得到减少，激素的减少会使血管放松，血管中的阻力变少，血管中的压力也会变少，从而达到降低血压的目的。
简而言之，TIVUS使用高频非聚焦超声能量来消融肾动脉中的神经。这样可以减少神经活性，降低血压。
TIVUS可被用来治疗顽固性高血压、肺动脉高压（PAH）以及慢性阻塞性肺疾病与慢性支气管炎
SoniVie于2023年1月获得6000万美元的融资，也是一个信号的释放，RDN技术越发受到重视，它更全面的临床试验与推广使用。
11、Peregrine™
Ablative Solutions
AblativeSolutions是一家位于加州圣何塞的烧蚀解决方案公司成立于2011年。其愿景是解决顽固性高血压未得到满足的需求。消融治疗的目标是过度活跃的交感神经系统，它可能在高血压、心力衰竭、肾病、代谢综合征和睡眠呼吸暂停中发挥作用。其酒精介导的肾脏去神经支配手术是使用研究性 Peregrine System Infusion Catheter进行的，该导管设计用于靶向已知影响机体血压调节的神经。
Peregrine系统是该公司在研的一种酒精介导的肾动脉去交感神经消融术（RDN）产品组合，由Peregrine输液导管和无水酒精组成，其中Peregrine输液导管已经获得美国FDA 510(k)批准，可用于将诊断和治疗剂输注到外周脉管系统的血管周围区域。
Peregrine系统旨在针对已知影响人体血压调节的神经，将小剂量的脱水酒精直接输送到肾动脉外的空间，以阻止交感神经的过度活跃信号，以用于治疗顽固性高血压。该公司正在关键临床试验中评估Peregrine系统用于抗高血压药物无法控制的高血压患者的疗效和安全性。
经皮导管肾动脉交感神经消融术（RDN）是一种治疗难以控制高血压的非药物的微创介入方法，已经成为治疗顽固性高血压的新希望。当前经皮导管肾动脉交感神经消融术（RDN)已经演化出多种细化技术：例如以美敦力为标杆的肾动脉交感神经射频消融疗法、以国内企业康沣引领的肾动脉交感神经冷冻消融疗法等。AblativeSolutions推出新一种基于酒精侵蚀肾交感神经治疗高血压方法----Peregrine System Infusion Catheter （Peregrine Catheter）
Peregrine System Infusion Catheter远端
Peregrine System Infusion Catheter的远端具有三个微型注射针，可进行靶向注射药物。通过类似于冠状动脉或外周导管插入术的技术将Peregrine Catheter通过股动脉输送至肾动脉。在肾动脉输送过程中，微型注射针预先回缩至不透射线的导管内，从而能够将导管安全输送至病患处。一旦输送到位，同时将三个微型注射针从导管释放出来，以将治疗药物直接控制递送到血管周围空间
Peregrine 系统套件由输液导管和无水酒精组成，用于微创手术，目的是使肾动脉周围的神经失活，从而降低血压。该设备目前尚未获准用于商业分销，其使用仅限于美国和欧洲临床试验的调查
Peregrine System Infusion Catheter远端血管作用细节
Peregrine System Infusion Catheter使用方法
Ablative Solutions 公司旗下的Peregrine微注射导管消融系统通过股动脉进入肾动脉，通过导管末端的三根微针向肾动脉外膜注射 0.3~0.6ml 的 96-98%脱水乙醇，以损伤血管外神经的方式实现去肾交感神经支配。其注射导管的安全性与有效性试验自 2014年7月起，2017年9月结束，并且被美国FDA 批准用于向外周血管周围输注诊断和治疗药物，已于2015年5月获得CE认证用于进行肾动脉神经消融治疗难治性高血压患者。目前运用于治疗高血压的Peregrine System 有两项试验在进行中，TARGET BP OFF-MED临床试验和 TARGET BP I 临床试验均在美国和欧洲进行。TARGET BP I 临床试验正在积极招募患者。由于化学消融包括无水酒精尚未在肾脏系统有过治疗其他任何疾病的先前案例，因此FDA对这一器械有着额外的临床安全性的证据要求，需要有数百例额外患者随访较长时间以证明其安全性。
这是一篇2020年发表在《美国心脏病杂志》上的文章。45例接受3种降压药物治疗的高血压患者，使用Peregrine导管进行双侧肾去神经支配，每条肾动脉注入0.6毫升酒精。与基线相比，6个月时24小时动态血压的收缩压平均降低为-11mmHg，舒张压平均降低至-7mmHg，6个月时，诊室收缩压降低了-18/-10mmHg。高血压药物在6个月时减少了23%，96%的患者达到了主要安全终点，即在1个月内没有围手术期主要血管并发症、大出血、急性肾损伤或死亡。两名患者出现了围手术期进入部位假性动脉瘤的重大不良事件，其中一名患者出现大出血。没有死亡或心肌梗死、中风、短暂性脑缺血发作或肾动脉狭窄。
本试验的初步结果表明，使用Peregrine导管进行酒精介导的肾去神经支配可以安全地降低血压，可能是治疗高血压的一种新方法。
血管造影图像
2022年6月13日，Ablative Solutions公司宣布完成D轮融资的第四次融资，由此D轮融资总计为9140万美元。根据新闻稿，D轮融资资金将用于推进其在研的Peregrine系统正在进行的关键临床试验。
2023年4月12日——Ablative Solutions, Inc.宣布完成 TARGET BPI 研究的患者登记，该研究正在使用公司的 Peregrine 系统评估酒精介导的肾去神经支配。据公司称，TARGET BP I关键临床试验旨在评估Peregrine系统在用于治疗尽管开了两到五种抗高血压药物但仍未控制的高血压患者时的安全性和有效性。多达300名患者将被随机分配接受Peregrine 系统治疗或假手术。患者和研究人员将在 6个月的随访期间保持盲态，随访将于2023年第四季度结束。结果预计将于2024 年上半年公布。
12、Cryofocus
康沣生物科技有限公司
康沣生物科技（上海）股份有限公司 （前身为康沣生物科技（上海）有限公司） 成立于2013年，是一家领先的冷冻医疗技术平台公司，在微创介入冷冻治疗领域中独具优势。
康沣生物专注于微创介入冷冻消融技术在心血管领域的应用开发，致力于成为中国心血管冷冻介入治疗的技术领先者。公司经过6年的研究探索，攻克了冷冻技术在心血管领域的技术瓶颈，申请专利超过50篇，其中部分专利进入欧美国家，并在全球具有独立自主的知识产权。作为国际首个冷冻消融去肾动脉交感神经系统，康沣生物Cryofocus RDN 系统已通过中国NMPA创新医疗器械特别审查程序的审查，在全球具有独立自主的知识产权。
CryoFocus是由康沣生物科技（上海）股份有限公司研制的全球首个专门用于肾交感神经冷冻消融（Cryo-RDN）导管系统。该系统以-68℃以下低温可造成细胞不可逆损伤为理论基础，以液氮为制冷剂，通过冷冻球囊对肾交感神经进行消融。同时内皮损伤面积更小，肾血管及周围组织修复更快，从而整体提高手术安全性和有效性
Cryofocus肾动脉交感神经冷冻消融系统
对于肾交感神经消融，目前国际上主流的技术是射频消融，即热消融，但均存在消融不够彻底的缺陷。对于提高RDN的消融效率，通过肾动脉进行360°消融是重要手段。鉴于此，康沣生物科技（上海）有限公司凭借在冷冻消融方面的技术优势成功研发了Cryofocus冷冻消融系统，实现将肾动脉进行360°消融的冷冻技术。
冷冻消融与射频消融对比
作用机理：
以冷冻消融设备提供冷冻介质，通过冷冻消融导管将深低温冷冻介质输送到消融区域，形成冰球，使消融区域形成冰晶，在冰球的形成和复温过程中，造成消融区域细胞的立即损伤和破裂死亡，从而使得位于肾动脉外膜处的肾交感神经细胞永久性坏死，达到抑制交感神经兴奋的目的，进而治疗高血压。破裂死亡的血管细胞可自身修复，故而血管壁不会因为冷冻消融而出现缺损。该冷冻消融系统与2017年取得了国家创新医疗器械特别审批绿色通道。
产品特点：
1-该导管可在3min内覆盖有效消融深度，具有360°环形消融、神经损伤完全、消融位置精确、内皮损伤小的特点；
2-操作简单快捷，安全性高，完成单侧手术操作仅需5min，且兼顾了患者舒适度；不过根据康沣生物招股书信息，该产品目前正在临床试验阶段，产品上市估计要到2025年下半年。
参考：睿正富投资、思宇、中金公司研究部、百心安、MEDTF、器械之家、信迈医疗、心未来、CCI心血管医生创新俱乐部等，严道医声、动脉网、万东融创、医疗器械创新网、各大产品官网。
